Pembrolizumab con terapia con radionúclidos de receptores peptídicos o dirigida al hígado para tumores neuroendocrinos y metástasis hepáticas

Criterios de inclusión de asignaturas

1. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener >= 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.

3. Tener un tumor neuroendocrino bien diferenciado comprobado histológicamente (grado 1, grado 2 de la OMS o grado 3 morfológica y/o clínicamente bien diferenciado) de cualquier sitio primario, incluido el sitio primario desconocido.

   una. Para el grupo 1, solo se permitirán tumores bien diferenciados de grado 2 o 3 con índice Ki-67 > 10 % que demuestren expresión del receptor de somatostatina en DOTA o In-111 Octreoscans.

4. Evidencia radiográfica, bioquímica o clínica de progresión del tumor durante un período de hasta 12 meses en al menos un sitio.

   1. Grupo 1: Al menos una lesión sintomática y/o progresiva con receptor positivo de somatostatina (SSTR+) durante un período de hasta 12 meses, o tiene al menos una lesión medible según RECIST v. 1.1.
   2. Grupos 2-3: Al menos una lesión hepática sintomática y/o progresiva durante un período de hasta 12 meses, o tienen al menos dos lesiones medibles en el hígado o al menos una lesión medible en el hígado y otra lesión medible en otro lugar, según en RECIST v. 1.1.
5. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
6. Tener una esperanza de vida superior a 3 meses.

7. Demostrar una función adecuada de los órganos.

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >=1,500 /microlitros (mcL).
   2. Recuento de plaquetas >75.000/mcL.
   3. Hemoglobina > 9 g/dL (Solo para el grupo 1. No hay un nivel de corte de hemoglobina para los grupos 2-3).
   4. Creatinina sérica O Depuración de creatinina medida o calculada (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) = 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional.
   5. Bilirrubina sérica total
   6. AST (SGOT) y ALT (SGPT)
   7. Albúmina >= 2,5 mg/dL.
   8. Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT)
8. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de los 30 días anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
9. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
10. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

Criterios de exclusión de materias

1. Se ha sometido previamente a ablación térmica, emboloterapia, radioembolización o radiación de haz externo dentro de los 30 días posteriores al inicio de la terapia del estudio.
2. Ha recibido tratamiento previo con radionúclidos de receptores peptídicos (solo grupo 1).
3. Ha tenido una intervención del tracto biliar que resultó en compromiso de la Ampolla de Vater o una anastomosis bilioentérica (grupos 2-3 solamente).
4. Tiene más del 75% de reemplazo de parénquima hepático por tumor (determinado por el investigador radiólogo).
5. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
6. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
7. Tiene antecedentes conocidos de Tuberculosis activa (TB) (Bacillus Tuberculosis).
8. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
9. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir,

10. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir,

    1. Nota: Sujetos con
    2. Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
    3. Se permite la terapia concomitante con análogos de somatostatina.
11. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
12. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
13. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
14. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
15. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
16. Tiene fibrosis hepática determinada por imágenes o pruebas de laboratorio (es decir, bilirrubina sérica total > 1,5 veces ULN, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) > 5 veces ULN, INR > 1,5 veces ULN, albúmina
17. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
18. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
19. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
20. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
21. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
22. Tiene hepatitis B activa no tratada conocida.
23. Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.