Pembrolizumab avec radiothérapie dirigée vers le foie ou récepteur peptidique pour les tumeurs neuroendocrines et les métastases hépatiques

Critères d'inclusion des sujets

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Être >= 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.

3. Avoir une tumeur neuroendocrine bien différenciée histologiquement prouvée (grade 1, grade 2 de l'OMS ou grade 3 bien différencié morphologiquement et / ou cliniquement) de tout site primitif, y compris le site primitif inconnu.

   une. Pour le groupe 1, seules les tumeurs de grade 2 ou 3 bien différenciées avec un indice Ki-67> 10% qui démontrent l'expression du récepteur de la somatostatine sur DOTA ou In-111 Octreoscans seront autorisées.

4. Preuve radiographique, biochimique ou clinique de la progression tumorale sur une période allant jusqu'à 12 mois dans au moins un site.

   1. Groupe 1 : Au moins une lésion symptomatique et/ou progressive du récepteur de la somatostatine (SSTR+) sur une période allant jusqu'à 12 mois, ou avoir au moins une lésion mesurable basée sur RECIST v. 1.1.
   2. Groupes 2-3 : Au moins une lésion hépatique symptomatique et/ou évolutive sur une période allant jusqu'à 12 mois, ou avez au moins deux lésions mesurables dans le foie ou au moins une lésion mesurable dans le foie et une autre lésion mesurable ailleurs, selon sur RECIST v. 1.1.
5. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Avoir une espérance de vie supérieure à 3 mois.

7. Démontrer un fonctionnement adéquat des organes.

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > = 1 500/microlitres (mcL).
   2. Numération plaquettaire > 75 000/mcL.
   3. Hémoglobine > 9 g/dL (Pour le groupe 1 uniquement. Il n'y a pas de seuil d'hémoglobine pour les groupes 2-3).
   4. Créatinine sérique OU A mesuré ou calculé une clairance de la créatinine (GFR peut également être utilisé à la place de la créatinine ou CrCl) = 60 mL/min pour le sujet avec des niveaux de créatinine> 1,5 X LSN institutionnel.
   5. Bilirubine totale sérique
   6. AST (SGOT) et ALT (SGPT)
   7. Albumine >= 2,5 mg/dL.
   8. Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT)
8. Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 30 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
9. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
10. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

Critères d'exclusion de sujet

1. A déjà subi une ablation thermique, une embolothérapie, une radioembolisation ou une radiothérapie externe dans les 30 jours suivant le début du traitement à l'étude.
2. A déjà reçu une thérapie par radionucléide récepteur peptidique (groupe 1 uniquement).
3. A subi une intervention des voies biliaires qui a entraîné une compromission de l'ampoule de Vater ou une anastomose biliaire-entérique (groupes 2-3 uniquement).
4. A plus de 75 % de remplacement du parenchyme hépatique par la tumeur (déterminé par l'investigateur radiologue).
5. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
6. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
7. A des antécédents connus de tuberculose active (TB) (Bacillus Tuberculosis).
8. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
9. A déjà eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire,

10. A déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire,

    1. Remarque : les sujets avec
    2. Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
    3. Un traitement concomitant par analogue de la somatostatine est autorisé.
11. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ.
12. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
13. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
14. A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
15. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
16. A une fibrose hépatique déterminée par imagerie ou par des tests de laboratoire (c'est-à-dire bilirubine sérique totale> 1,5 fois la LSN, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT)> 5 fois la LSN, INR> 1,5 fois la LSN, albumine
17. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
18. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
19. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
20. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
21. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
22. A une hépatite B active non traitée connue.
23. A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.