Pembrolizumab s radionuklidovou terapií řízenou játry nebo peptidovým receptorem pro neuroendokrinní nádory a jaterní metastázy

Kritéria pro zařazení předmětu

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
2. Být v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.

3. Mít histologicky prokázaný dobře diferencovaný neuroendokrinní nádor (WHO stupeň 1, stupeň 2 nebo morfologicky a/nebo klinicky dobře diferencovaný stupeň 3) v jakékoli primární lokalizaci, včetně neznámé primární lokalizace.

   A. Pro skupinu 1 budou povoleny pouze dobře diferencované nádory stupně 2 nebo 3 s indexem Ki-67 > 10 %, které vykazují expresi somatostatinového receptoru na DOTA nebo In-111 Octreoscanech.

4. Radiografický, biochemický nebo klinický důkaz progrese nádoru po dobu až 12 měsíců alespoň na jednom místě.

   1. Skupina 1: Alespoň jedna symptomatická a/nebo progresivní léze pozitivní na somatostatinový receptor (SSTR+) po dobu až 12 měsíců nebo mít alespoň jednu měřitelnou lézi na základě RECIST v. 1.1.
   2. Skupiny 2-3: Alespoň jedna symptomatická a/nebo progresivní jaterní léze po dobu až 12 měsíců nebo alespoň dvě měřitelné léze v játrech nebo alespoň jedna měřitelná léze v játrech a další měřitelná léze jinde na základě na RECIST v. 1.1.
5. Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Mít očekávanou délku života delší než 3 měsíce.

7. Prokázat adekvátní funkci orgánů.

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1500/mikrolitry (mcL).
   2. Počet krevních destiček >75 000/mcl.
   3. Hemoglobin > 9 g/dl (pouze pro skupinu 1. Pro skupiny 2-3 neexistuje žádná mezní hladina hemoglobinu).
   4. Sérový kreatinin NEBO Změřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) = 60 ml/min pro subjekt s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN.
   5. Celkový bilirubin v séru
   6. AST (SGOT) a ALT (SGPT)
   7. Albumin >= 2,5 mg/dl.
   8. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT)
8. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 30 dnů před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
9. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
10. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

Kritéria vyloučení předmětu

1. Prodělal předchozí tepelnou ablaci, emboloterapii, radioembolizaci nebo ozáření zevním paprskem do 30 dnů od zahájení studijní terapie.
2. Prodělal předchozí radionuklidovou terapii peptidových receptorů (pouze skupina 1).
3. Měl zásah do žlučových cest, který vedl ke kompromitaci ampulky Vater nebo biliárně-enterické anastomóze (pouze skupiny 2-3).
4. Má více než 75% náhradu jaterního parenchymu nádorem (určeno radiologem).
5. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
6. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
7. Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy (TB) (Bacillus Tuberculosis).
8. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
9. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se neuzdravil (tj.

10. Měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se neuzdravil (tj.

    1. Poznámka: Předměty s
    2. Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
    3. Současná léčba analogy somatostatinu je povolena.
11. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
12. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
13. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
14. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
15. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
16. Má jaterní fibrózu stanovenou buď zobrazením nebo laboratorním vyšetřením (tj. celkový sérový bilirubin > 1,5krát ULN, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) > 5krát ULN, INR >1,5krát ULN, albumin
17. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
18. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
19. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
20. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
21. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
22. Má známou aktivní neléčenou hepatitidu B.
23. Obdržel živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Podání usmrcených vakcín je povoleno.