Pembrolizumab z terapią radioizotopową ukierunkowaną na wątrobę lub receptor peptydowy w leczeniu guzów neuroendokrynnych i przerzutów do wątroby

Kryteria włączenia przedmiotu

1. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
2. Mieć >= 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.

3. Mają potwierdzony histologicznie dobrze zróżnicowany guz neuroendokrynny (stopień 1., stopień 2. WHO lub dobrze zróżnicowany morfologicznie i/lub klinicznie stopień 3) o dowolnej lokalizacji pierwotnej, w tym o nieznanej lokalizacji pierwotnej.

   a. W przypadku grupy 1 dozwolone będą tylko dobrze zróżnicowane guzy stopnia 2 lub 3 z indeksem Ki-67 > 10%, które wykazują ekspresję receptora somatostatyny w DOTA lub In-111 Octreoscans.

4. Radiograficzne, biochemiczne lub kliniczne dowody progresji nowotworu w okresie do 12 miesięcy w co najmniej jednym miejscu.

   1. Grupa 1: Co najmniej jedna objawowa i/lub postępująca zmiana z obecnością receptora somatostatynowego (SSTR+) w okresie do 12 miesięcy lub co najmniej jedna mierzalna zmiana na podstawie RECIST v. 1.1.
   2. Grupy 2-3: Co najmniej jedna objawowa i/lub postępująca zmiana w wątrobie w okresie do 12 miesięcy lub co najmniej dwie mierzalne zmiany w wątrobie lub co najmniej jedna mierzalna zmiana w wątrobie i inna mierzalna zmiana w innym miejscu, na podstawie w sprawie RECIST v. 1.1.
5. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Mają oczekiwaną długość życia większą niż 3 miesiące.

7. Wykazać odpowiednią funkcję narządów.

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >=1500/mikrolitr (ml).
   2. Liczba płytek krwi >75 000/ml.
   3. Hemoglobina > 9 g/dl (tylko dla grupy 1. Nie ma poziomu odcięcia hemoglobiny dla grup 2-3).
   4. Stężenie kreatyniny w surowicy LUB Zmierzono lub obliczono klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) = 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 X ULN w placówce.
   5. Bilirubina całkowita w surowicy
   6. AST (SGOT) i ALT (SGPT)
   7. Albumina >= 2,5 mg/dl.
   8. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT)
8. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 30 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
9. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
10. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

Kryteria wykluczenia podmiotu

1. Miał wcześniej ablację termiczną, emboloterapię, radioembolizację lub naświetlanie wiązką zewnętrzną w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badanej terapii.
2. Miał wcześniejszą terapię radionuklidami receptora peptydowego (tylko grupa 1).
3. Miał interwencję dróg żółciowych, która doprowadziła do uszkodzenia ampułki Vatera lub zespolenia żółciowo-jelitowego (tylko grupy 2-3).
4. Ma więcej niż 75% zastąpienia miąższu wątroby przez guz (określony przez badacza radiologa).
5. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
6. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
7. Ma znaną historię czynnej gruźlicy (TB) (Bacillus tuberculosis).
8. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
9. Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj.

10. Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj.

    1. Uwaga: Przedmioty z
    2. Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
    3. Dozwolona jest równoczesna terapia analogiem somatostatyny.
11. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
12. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
13. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
14. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub obecne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc.
15. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
16. Ma zwłóknienie wątroby stwierdzone za pomocą badań obrazowych lub laboratoryjnych (tj. bilirubina całkowita w surowicy > 1,5 razy GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) > 5 razy GGN, INR >1,5 razy GGN, stężenie albumin
17. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
18. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
19. Jest w ciąży lub karmi piersią, spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
20. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
21. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
22. Zna aktywne nieleczone wirusowe zapalenie wątroby typu B.
23. Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.