Pembrolizumab med leverrettet eller peptidreseptor radionuklidterapi for nevroendokrine svulster og levermetastaser

Inkluderingskriterier for emnet

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
2. Være >= 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.

3. Ha en histologisk bevist godt differensiert nevroendokrin tumor (WHO grad 1, grad 2, eller morfologisk og/eller klinisk godt differensiert grad 3) av et hvilket som helst primært sted, inkludert ukjent primært sted.

   en. For gruppe 1 vil kun godt differensierte grad 2 eller 3 svulster med Ki-67 indeks > 10 % som viser somatostatinreseptorekspresjon på DOTA eller In-111 Octreoscans tillates.

4. Radiografisk, biokjemisk eller klinisk bevis på tumorprogresjon over en periode på opptil 12 måneder på minst ett sted.

   1. Gruppe 1: Minst én symptomatisk og/eller progressiv somatostatinreseptorpositiv (SSTR+) lesjon over en periode på opptil 12 måneder, eller ha minst én målbar lesjon basert på RECIST v. 1.1.
   2. Gruppe 2-3: Minst én symptomatisk og/eller progressiv leverlesjon over en periode på opptil 12 måneder, eller har minst to målbare lesjoner i leveren eller minst én målbar lesjon i leveren og en annen målbar lesjon andre steder, basert på RECIST v. 1.1.
5. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
6. Ha en forventet levetid på mer enn 3 måneder.

7. Vise tilstrekkelig organfunksjon.

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1500 /mikroliter (mcL).
   2. Blodplateantall >75 000/mcL.
   3. Hemoglobin > 9 g/dL (kun for gruppe 1. Det er ingen hemoglobingrense for gruppe 2-3).
   4. Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet en kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) =60 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN.
   5. Serum totalt bilirubin
   6. AST (SGOT) og ALT (SGPT)
   7. Albumin >= 2,5 mg/dL.
   8. International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT)
8. Kvinnelige personer i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 30 dager før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
10. Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier for emner

1. Har tidligere hatt termisk ablasjon, emboloterapi, radioembolisering eller ekstern strålestråling innen 30 dager etter oppstart av studieterapi.
2. Har tidligere hatt peptidreseptor radionuklidbehandling (kun gruppe 1).
3. Har hatt galleveisintervensjon som resulterte i kompromiss med Ampulla of Vater eller en galle-enterisk anastomose (kun gruppe 2-3).
4. Har mer enn 75 % leverparenkymerstatning med svulst (bestemt av radiologutforsker).
5. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første behandlingsdose.
6. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
7. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (TB) (Bacillus Tuberculosis).
8. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
9. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har blitt frisk (dvs.

10. Har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har blitt frisk (dvs.

    1. Merk: Emner med
    2. Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
    3. Samtidig behandling med somatostatinanalog er tillatt.
11. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
12. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
13. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
14. Har en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
15. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
16. Har leverfibrose enten bestemt ved bildediagnostikk eller laboratorietesting (dvs. total serumbilirubin > 1,5 ganger ULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) > 5 ganger ULN, INR >1,5 ganger ULN, albumin
17. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
18. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
19. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
20. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
21. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
22. Har kjent aktiv ubehandlet hepatitt B.
23. Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.