Pembrolizumab med leverriktad eller peptidreceptorradionuklidterapi för neuroendokrina tumörer och levermetastaser

Inklusionskriterier för ämne

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
2. Var >= 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.

3. Ha en histologiskt bevisad väldifferentierad neuroendokrin tumör (WHO grad 1, grad 2, eller morfologiskt och/eller kliniskt väldifferentierad grad 3) av något primärt ställe, inklusive okänt primärt ställe.

   a. För grupp 1 kommer endast väldifferentierade grad 2 eller 3 tumörer med Ki-67 index > 10% som visar somatostatinreceptoruttryck på DOTA eller In-111 Octreoscans att tillåtas.

4. Radiografiska, biokemiska eller kliniska bevis på tumörprogression under en period på upp till 12 månader på minst ett ställe.

   1. Grupp 1: Minst en symtomatisk och/eller progressiv somatostatinreceptorpositiv (SSTR+) lesion under en period på upp till 12 månader, eller ha minst en mätbar lesion baserat på RECIST v. 1.1.
   2. Grupper 2-3: Minst en symtomatisk och/eller progressiv leverskada under en period på upp till 12 månader, eller har minst två mätbara lesioner i levern eller minst en mätbar lesion i levern och en annan mätbar lesion någon annanstans, baserat på på RECIST v. 1.1.
5. Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
6. Ha en förväntad livslängd på mer än 3 månader.

7. Visa adekvat organfunktion.

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) >=1 500 /mikroliter (mcL).
   2. Trombocytantal >75 000/mcL.
   3. Hemoglobin > 9 g/dL (endast för grupp 1. Det finns ingen hemoglobingräns för grupp 2-3).
   4. Serumkreatinin ELLER Uppmätt eller beräknat ett kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) =60 mL/min för patient med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN.
   5. Serum totalt bilirubin
   6. AST (SGOT) och ALT (SGPT)
   7. Albumin >= 2,5 mg/dL.
   8. International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT)
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 30 dagar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
10. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

Uteslutningskriterier för ämne

1. Har tidigare genomgått termisk ablation, emboloterapi, radioembolisering eller extern strålning inom 30 dagar efter påbörjad studieterapi.
2. Har tidigare haft peptidreceptorradionuklidterapi (endast grupp 1).
3. Har haft gallvägsintervention som resulterade i kompromiss med Ampulla of Vater eller en gall-enterisk anastomos (endast grupp 2-3).
4. Har mer än 75 % leverparenkymersättning med tumör (bestäms av radiologutredare).
5. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
6. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
7. Har en känd historia av aktiv tuberkulos (TB) (Bacillus Tuberculosis).
8. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
9. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s.

10. Har tidigare genomgått kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s.

    1. Obs: Ämnen med
    2. Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
    3. Samtidig behandling med somatostatinanalog är tillåten.
11. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
12. Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
13. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
14. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
15. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
16. Har leverfibros antingen bestämt genom bildbehandling eller laboratorietester (dvs totalt serumbilirubin > 1,5 gånger ULN, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) > 5 gånger ULN, INR >1,5 gånger ULN, albumin
17. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
18. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
19. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
20. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
21. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
22. Har känt aktiv obehandlad hepatit B.
23. Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Administrering av dödade vacciner är tillåten.