Pembrolizumabe com terapia de radionuclídeos dirigida ao fígado ou receptor peptídico para tumores neuroendócrinos e metástases hepáticas

Critérios de Inclusão de Assunto

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter >= 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.

3. Ter um tumor neuroendócrino bem diferenciado histologicamente comprovado (OMS grau 1, grau 2 ou morfologicamente e/ou clinicamente bem diferenciado grau 3) de qualquer sítio primário, incluindo sítio primário desconhecido.

   uma. Para o grupo 1, serão permitidos apenas tumores bem diferenciados grau 2 ou 3 com índice Ki-67 > 10% que demonstrem expressão de receptor de somatostatina em DOTA ou In-111 Octreoscans.

4. Evidência radiográfica, bioquímica ou clínica de progressão do tumor por um período de até 12 meses em pelo menos um local.

   1. Grupo 1: Pelo menos uma lesão sintomática e/ou progressiva positiva para receptor de somatostatina (SSTR+) durante um período de até 12 meses, ou pelo menos uma lesão mensurável com base no RECIST v. 1.1.
   2. Grupos 2-3: Pelo menos uma lesão hepática sintomática e/ou progressiva durante um período de até 12 meses, ou pelo menos duas lesões mensuráveis ​​no fígado ou pelo menos uma lesão mensurável no fígado e outra lesão mensurável em outro lugar, com base sobre RECIST v. 1.1.
5. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Ter uma expectativa de vida superior a 3 meses.

7. Demonstrar função adequada dos órgãos.

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1.500 /microlitros (mcL).
   2. Contagem de plaquetas >75.000/mcL.
   3. Hemoglobina > 9 g/dL (somente para o grupo 1. Não há nível de corte de hemoglobina para os grupos 2-3).
   4. Creatinina sérica OU Depuração de creatinina medida ou calculada (GFR também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) = 60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional.
   5. Bilirrubina total sérica
   6. AST (SGOT) e ALT (SGPT)
   7. Albumina >= 2,5 mg/dL.
   8. Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT)
8. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez sérica negativa dentro de 30 dias antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
10. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

Critérios de Exclusão de Assunto

1. Teve ablação térmica anterior, emboloterapia, radioembolização ou radiação externa dentro de 30 dias após o início da terapia do estudo.
2. Teve terapia anterior com radionuclídeo receptor de peptídeo (somente grupo 1).
3. Teve intervenção do trato biliar que resultou em comprometimento da Ampola de Vater ou uma anastomose bilioentérica (somente grupos 2-3).
4. Tem mais de 75% de substituição do parênquima hepático por tumor (determinado pelo investigador radiologista).
5. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
6. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
7. Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (TB) (Bacillus Tuberculosis).
8. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
9. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja,

10. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou terapia de radiação dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja,

    1. Nota: Sujeitos com
    2. Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
    3. A terapia concomitante com análogos de somatostatina é permitida.
11. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
12. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
13. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
14. Tem um histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite/doença pulmonar intersticial atual.
15. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
16. Tem fibrose hepática determinada por exames de imagem ou laboratoriais (isto é, bilirrubina sérica total > 1,5 vezes o LSN, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) > 5 vezes o LSN, INR > 1,5 vezes o LSN, albumina
17. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
18. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
19. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
20. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
21. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
22. Conhece hepatite B ativa não tratada.
23. Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.