Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ribociclib és endokrin terápia vagy kemoterápia bevacizumabbal vagy anélkül az áttétes emlőrák kezelésére első vonalban (RIBBIT)

2023. január 18. frissítette: iOMEDICO AG

Véletlenszerű, nyílt elrendezésű, többközpontú, kétágú, III. fázisú vizsgálat az áttétes hormonreceptor-pozitív HER2-negatív emlőrákos betegek hatékonyságának és életminőségének értékelésére, akik Ribociclib-et kaptak endokrin terápiával vagy kemoterápiával kombinálva Bevacizumabbal vagy anélkül Első sor

Ez a vizsgálat célja az első vonalbeli kezelés, a ribociclib és az aromatáz gátló (AI) kombinációja vagy a fulvesztrant VAGY capecitabin és bevacizumab VAGY paklitaxel bevacizumabbal/bevacizumab nélkül kombinációban adott HR-pozitív, HER2-negatív, előrehaladott emlőrákban szenvedő betegeknél. zsigeri metasztázis.

A betegek fele ribociclib és AI/fulvesztrant kombinációt, míg a másik fele capecitabin + bevacizumab vagy paclitaxel +/- bevacizumab kombinációt kap.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy prospektív, randomizált, nyílt, kétkarú, többközpontú, intervenciós fázis III vizsgálat Németországban. A vizsgálatban HR-pozitív, HER2-negatív, előrehaladott, zsigeri áttétekkel rendelkező emlőrákban szenvedő felnőtt nőket vonnak be, akik nem részesültek előzetes kezelésben az előrehaladott betegség miatt.

158 beteget vonnak be és randomizálnak 1:1 arányban (tüdő- és/vagy májmetasztázisok jelenléte alapján rétegezve), hogy A karban részesüljenek: ribociklib és AI kombinációja vagy fulvesztrant; VAGY B kar: capecitabin + bevacizumab VAGY paclitaxel +/- bevacizumab

A kezelést a betegség progressziójáig, elviselhetetlen toxicitásig vagy halálig folytatják. A progressziómentes túlélés (PFS) a helyi radiológusok/nyomozók RECIST v1.1 kritériumok alapján végzett daganatértékelésén alapul. A kezelés a RECIST által meghatározott progresszív betegségen (PD) túl is folytatható elhanyagolható vagy klinikailag irreleváns betegségprogresszió esetén a vizsgáló döntése szerint a klinikailag jelentős betegség progressziójáig vagy a tünetek romlásáig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

41

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • Aachen, Németország, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen, Gynäkologie und Geburtsmedizin
      • Baden-Baden, Németország, 76532
        • Klinikum Mittelbaden Baden-Baden Balg
      • Bonn, Németország, 53111
        • Gynäkologisches Zentrum Bonn
      • Dortmund, Németország, 44137
        • St.-Johannes-Hospital Gynäkologie und Geburtshilfe
      • Dresden, Németország, 01307
        • BAG / Onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Essen, Németország, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Németország, 79110
        • Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
      • Goslar, Németország, 38642
        • Überörtliche Berufsausübungsgemeinschaft MVZ Onkologische Kooperation Harz
      • Halle, Németország, 06110
        • Gemeinschaftspraxis für Innere Medizin, Hämatologie, Onkologie, Gastroenterologie
      • Hamburg, Németország, 22081
        • OncoResearch Lerchenfeld GmbH
      • Heidelberg, Németország, 69115
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Kaiserslautern, Németország, 67655
        • IDGGQ GbR
      • Kassel, Németország, 34119
        • Hämato-Onkologisches Zentrum Kassel MVZ GmbH
      • Leipzig, Németország, 04179
        • Praxis Dr. med. Bettina Peuser
      • Mühlheim, Németország, 45468
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Münster, Németország, 48149
        • Hämatologisch-Onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Naunhof, Németország, 04683
        • Praxis Dr. med. Jens Uhlig
      • Neumarkt, Németország, 92318
        • Klinikum Neumarkt
      • Offenburg, Németország, 77654
        • Onkologie Offenburg
      • Recklinghausen, Németország, 45659
        • Praxis und Tagesklinik für Onkologie und Hämatologie
      • Rötha, Németország, 04571
        • Tumorzentrum und Hausarztpraxis Rötha Leipziger-Land
      • Singen, Németország, 78224
        • Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Internistische Onkologie, Gastroenterologie
      • Speyer, Németország, 67346
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Stralsund, Németország, 18435
        • g.SUND Gynäkologie Kompetenzzentrum Stralsund
      • Villingen-Schwenningen, Németország, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
      • Westerstede, Németország, 26655
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ravensburg, Baden-Wuerttemberg, Németország, 88212
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 18 év.
  • Bármilyen menopauza állapota. Ha pre-/perimenopauzás, beleegyezés LHRH agonista (goserelin vagy leuprorelin) / petefészek abláció kezelésébe az A karba történő randomizálás esetén
  • Az emlő metasztatikus adenocarcinoma lokálisan igazolt diagnózisa előzetes szisztémás daganatellenes kezelés nélkül palliatív környezetben.
  • Hormonreceptor (HR)-pozitív betegség, amely ösztrogénreceptor (ER)-pozitív és/vagy progeszteronreceptor- (PgR)-pozitív betegség.
  • Humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2)-negatív betegség (definíció szerint immunhisztokémiai (IHC) státusz HER2 negatív/+ vagy IHC HER2++ kromoszómális in situ hibridizációval (CISH)/fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) negatív).
  • Visceralis metasztázisok jelenléte (további nem zsigeri áttétek megengedettek).
  • Cél- és/vagy nem célléziók jelenléte a RECIST v1.1 szerint
  • Azok a betegek, akik alkalmasak AI/fulvesztrant + ribociklib és capecitabin + bevacizumab vagy paclitaxel +/- bevacizumab palliatív kezelésre a vonatkozó alkalmazási előírás szerint.
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1.
  • Megfelelő szerv- és csontvelőműködés a randomizáció előtt 7 napon belül.
  • Standard 12 elvezetéses EKG-értékek: QT-intervallum Fridericia korrekciós képlettel (QTcF) korrigált intervallum szűréskor < 450 msec; Átlagos nyugalmi pulzusszám 50-90 bpm (EKG alapján)
  • A protokoll-specifikus eljárások megkezdése előtt aláírt írásos beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen korábbi szisztémás palliatív terápia
  • Előzetes kezelés bármilyen ciklinfüggő kináz 4/6 (CDK4/6) gátlóval.
  • Előzetes adjuváns vagy neoadjuváns taxánterápia, ha az utolsó alkalmazás a vizsgálatba való belépést megelőző 12 hónapon belül történt.
  • A beteg egyidejűleg más rákellenes terápiát is alkalmaz.
  • A betegen a véletlen besorolást megelőző 28 napon belül jelentős műtéten esett át, vagy nem gyógyult fel a jelentős mellékhatásokból, vagy a seb nem gyógyult meg teljesen.
  • A beteg ≤ 4 hétig kiterjedt sugárkezelésben vagy ≤ 2 héttel korlátozott sugárkezelésben részesült a randomizálás előtt.
  • Ismert túlérzékenység ribociklibe, AI-val, paklitaxellel, bevacizumabbal vagy bármely segédanyagával, vagy földimogyoróval, szójával, kínai hörcsög petefészek-sejtekkel vagy makrogolglicerin-ricinoleát-35-tel szemben.
  • Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegség és/vagy szívrepolarizációs rendellenesség (pl. szívinfarktus a kórtörténetben a vizsgálatba lépést megelőző 6 hónapon belül, hosszú QT-szindróma, klinikailag jelentős szívritmuszavarok vagy szisztolés vérnyomás > 140 vagy < 90 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm).
  • A páciens anamnézisében artériás trombózis szerepel a vizsgálatba való belépést megelőző 12 hónapon belül.
  • A beteg proteinuriában szenved (≥ 2+ a vizeletpálcán)
  • Veleszületett vérzéses diathesisben, szerzett coagulopathiában szenvedő vagy teljes véralvadásgátló adag alatti beteg.
  • A beteg jelenleg erős CYP3A4/5 induktorokat vagy inhibitorokat vagy szűk terápiás ablakú gyógyszert kap, amelyek túlnyomórészt a CYP3A4/5-ön keresztül metabolizálódnak, és a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 nappal nem szakítható meg.
  • Agyi áttétek ismert jelenléte, kivéve, ha a terápia (beleértve a sugárzást és/vagy műtétet) befejezésétől a vizsgálati kezelés megkezdéséig legalább 4 hét telt el, és klinikailag stabil központi idegrendszeri daganat a szűrés időpontjában.
  • A beteg jelenleg warfarint vagy más kumarin eredetű véralvadásgátlót kap kezelés, megelőzés vagy egyéb célból. A heparinnal, alacsony molekulatömegű heparinnal (LMWH) vagy fondaparinuxszal végzett terápia megengedett.
  • A beteg jelenleg szisztémás kortikoszteroidokat vagy más krónikus immunszuppresszív kezelést kap vagy kapott ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
  • Előrehaladott tüneti, zsigeri terjedésben szenvedő betegek, akiknél fennáll a rövid távú életveszélyes szövődmények kockázata (beleértve azokat a betegeket, akiknél súlyos, kontrollálatlan folyadékgyülem [pleuralis, pericardialis, peritoneális], pulmonalis lymphangitis és több mint 50%-os májérintés áll fenn.
  • A betegnek ismert HIV-fertőzése van (a tesztelés nem kötelező).
  • A betegnek aktív, kezeletlen vagy kontrollálatlan gombás, bakteriális vagy vírusos fertőzése van.
  • A betegnek bármilyen más egyidejűleg fennálló súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatot jelentene, ellenjavallná a betegnek a klinikai vizsgálatban való részvételét vagy veszélyeztetné a protokollnak való megfelelést (pl. krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, krónikus aktív hepatitis stb.).
  • Részvétel korábbi vizsgálati vizsgálatokban a randomizálást megelőző 30 napon belül, vagy a vizsgálati készítmény 5 felében, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kar A
Ribociklib és aromatáz inhibitor vagy fulvesztrant kombinációja
Kombinált termék: Ribociklib és aromatáz inhibitor vagy fulvesztrant
Ribociklib és aromatáz inhibitor vagy fulvesztrant kombinációja
Aktív összehasonlító: B kar
Capecitabine + bevacizumab VAGY Paclitaxel +/- bevacizumab
Kombinált termék: Capecitabine + bevacizumab VAGY Paclitaxel +/- bevacizumab
Kapecitabin bevacizumabbal VAGY Paclitaxel bevacizumabbal vagy anélkül

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hatékonyság a PFS szempontjából
Időkeret: Körülbelül 15 hónapig.
A PFS a randomizálástól a betegség progressziójáig vagy bármely okból bekövetkező halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Képalkotó vizsgálattal értékelik a betegség progressziójáig vagy a következő terápia megkezdéséig.
Körülbelül 15 hónapig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 48 hónapig.
Az operációs rendszer a véletlenszerűsítéstől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Körülbelül 48 hónapig.
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Körülbelül 15 hónapig.
Az ORR azon betegek aránya, akiknél a RECIST 1.1 szerinti teljes vagy részleges válaszreakció a legjobb.
Körülbelül 15 hónapig.
Clinical Benefit Rate (CBR)
Időkeret: Körülbelül 15 hónapig
A CBR a RECIST 1.1 szerint azon betegek arányaként definiálható, akiknél a RECIST 1.1 szerint a teljes vagy részleges válasz vagy a 24 hétig vagy tovább tartó stabil betegség a legjobban reagált.
Körülbelül 15 hónapig
Válaszidő (TTR)
Időkeret: Körülbelül 15 hónapig.
A TTR a RECIST 1.1 szerint a randomizálástól a bármely (teljes vagy részleges) válasz első előfordulásáig eltelt idő.
Körülbelül 15 hónapig.
Nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A kezelés befejezését követő 30 napig, körülbelül 16 hónapig.
A nemkívánatos események típusa, gyakorisága és súlyossága (a CTCAE v4.03 szerint).
A kezelés befejezését követő 30 napig, körülbelül 16 hónapig.
Az ECOG teljesítmény állapotának romlásáig eltelt idő
Időkeret: A kezelés befejezését követő 30 napig, körülbelül 16 hónapig
Az ECOG teljesítmény állapotának legalább egy ponttal való romlásáig eltelt idő az alapvonalhoz képest.
A kezelés befejezését követő 30 napig, körülbelül 16 hónapig
A kezelés tolerálhatósága
Időkeret: A kezelés befejezését követő 30 napig, körülbelül 16 hónapig.
A biztonsági laboratóriumok beteglistái (hemoglobin, vérlemezkék, fehérvérsejtek különbségekkel, nemzetközi normalizált arány, szérum kreatinin, bilirubin, alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST)).
A kezelés befejezését követő 30 napig, körülbelül 16 hónapig.
korrigált QT intervallum (QTc) idő
Időkeret: A kezelés befejezését követő 30 napig, körülbelül 16 hónapig.
Szívmonitorozás mellékbeteg listái.
A kezelés befejezését követő 30 napig, körülbelül 16 hónapig.
Egészséggel kapcsolatos életminőség (QoL)
Időkeret: Akár 36 hónapig.
Az egészséggel kapcsolatos életminőséget az EORTC QLQ-C30 életminőség-kérdőív (QLQ) segítségével értékeljük.
Akár 36 hónapig.
A kezelés mellékhatásai
Időkeret: Akár 36 hónapig.
Egy kérdés a kezelési terhekkel kapcsolatban
Akár 36 hónapig.
A kezelésre fordított idő
Időkeret: Akár 36 hónapig
A kezelési terhelést 4 kérdéssel értékeljük a kezelésre fordított időre vonatkozóan
Akár 36 hónapig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tüneti PFS (sPFS)
Időkeret: Körülbelül 15 hónapig.
Az sPFS a randomizálástól a tünetromlásig (új vagy a tartós tünetek súlyosbodásához) vagy a halálig eltelt idő a helyi vizsgáló szerint.
Körülbelül 15 hónapig.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

iOMEDICO AG

Együttműködők

Novartis Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Thomas Decker, Prof., Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. május 24.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. november 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. november 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. február 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 9.

Első közzététel (Tényleges)

2018. március 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2023. január 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. január 18.

Utolsó ellenőrzés

2023. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IOM-050371

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel