Ribociclib och endokrin terapi eller kemoterapi med eller utan bevacizumab för metastaserad bröstcancer i första linjen (RIBBIT)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år.
• Någon menopausal status. Om pre-/perimenopausal, överenskommelse om att få LHRH-agonist (goserelin eller leuprorelin) / ovarieablation vid randomisering till arm A
• Lokalt bekräftad diagnos av metastaserande adenokarcinom i bröstet utan föregående systemisk antineoplastisk behandling i palliativ miljö.
• Hormonreceptor (HR)-positiv sjukdom, definierad som östrogenreceptor (ER)-positiv och/eller progesteronreceptor (PgR)-positiv.
• Human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-negativ sjukdom (definierad som immunhistokemi (IHC) status HER2 negativ/+ eller IHC HER2++ med kromosomal in situ hybridisering (CISH)/fluorescerande in situ hybridisering (FISH) negativ).
• Förekomst av viscerala metastaser (ytterligare icke-viscerala metastaser är tillåtna).
• Förekomst av mål- och/eller icke-målskador enligt RECIST v1.1
• Patienter som är kvalificerade för palliativ behandling med AI/fulvestrant + ribociclib och capecitabin + bevacizumab eller paklitaxel +/- bevacizumab enligt respektive produktresumé.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
• Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion inom 7 dagar före randomisering.
• Standardvärden för 12-avlednings-EKG: QT-intervall Korrigerat med Fridericia Correction Formula (QTcF)-intervall vid screening < 450 ms; Genomsnittlig vilopuls 50-90 slag per minut (bestäms utifrån EKG)
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke innan protokollspecifika procedurer påbörjas.

Exklusions kriterier:

• All tidigare systemisk palliativ terapi
• Tidigare behandling med någon cyklinberoende kinas 4/6 (CDK4/6) hämmare.
• Tidigare adjuvant eller neoadjuvant taxanbehandling om den senaste appliceringen inom 12 månader före inträde i studien.
• Patienten använder samtidigt annan anti-cancerterapi.
• Patienten har genomgått en större operation inom 28 dagar före randomiseringen eller har inte återhämtat sig från allvarliga biverkningar eller såret är inte helt återhämtat.
• Patienten har fått strålbehandling i utvidgat fält ≤ 4 veckor eller strålbehandling med begränsad fält ≤ 2 veckor före randomisering.
• Känd överkänslighet mot ribociclib, AI, paklitaxel, bevacizumab eller något av deras hjälpämnen, eller mot jordnötter, soja, äggstocksceller från kinesisk hamster eller makrogolglycerol ricinoleat-35.
• Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom och/eller hjärtrepolarisationsavvikelse (t. historia av hjärtinfarkt inom 6 månader innan studiestart, långt QT-syndrom, kliniskt signifikanta hjärtarytmier eller systoliskt blodtryck > 140 eller < 90 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg).
• Patienten har tidigare haft arteriell trombos inom 12 månader innan han påbörjade studien.
• Patienten har proteinuri (≥ 2+ på urinstickan)
• Patient med medfödd blödningsdiates, förvärvad koagulopati eller under full dos antikoagulantia.
• Patienten får för närvarande starka inducerare eller hämmare av CYP3A4/5 eller läkemedel med ett smalt terapeutiskt fönster som huvudsakligen metaboliseras genom CYP3A4/5 och som inte kan avbrytas 7 dagar före start av studiebehandling.
• Känd förekomst av cerebrala metastaser såvida inte minst 4 veckor från tidigare avslutad behandling (inklusive strålning och/eller kirurgi) till start av studiebehandlingen och kliniskt stabil tumör i centrala nervsystemet vid tidpunkten för screening.
• Patienten får för närvarande warfarin eller andra kumarinhärledda antikoagulantia, för behandling, profylax eller på annat sätt. Terapi med heparin, lågmolekylärt heparin (LMWH) eller fondaparinux är tillåtet.
• Patienten får för närvarande eller har fått systemiska kortikosteroider eller annan kronisk immunsuppressiv behandling ≤ 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjas.
• Patienter med avancerad symtomatisk, visceral spridning, som löper risk för livshotande komplikationer på kort sikt (inklusive patienter med massiva okontrollerade utgjutningar [pleural, perikardiell, peritoneal], pulmonell lymfangit och över 50 % leverpåverkan).
• Patienten har en känd historia av HIV-infektion (testning är inte obligatorisk).
• Patienten har en aktiv obehandlad eller okontrollerad svamp-, bakterie- eller virusinfektion.
• Patienten har något annat samtidig allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle orsaka oacceptabla säkerhetsrisker, kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien eller äventyra efterlevnaden av protokollet (t. kronisk pankreatit, kronisk aktiv hepatit, etc.).
• Deltagande i tidigare prövningsstudier inom 30 dagar före randomisering eller inom 5 halveringstider av undersökningsprodukten, beroende på vilket som är längst.