一线治疗转移性乳腺癌的 Ribociclib 和内分泌治疗或化疗联合或不联合贝伐珠单抗 (RIBBIT)
2023年1月18日 更新者：iOMEDICO AG
一项随机、开放标签、多中心、两臂、III 期研究，以评估转移性激素受体阳性 HER2 阴性乳腺癌患者接受 Ribociclib 联合内分泌治疗或化疗联合或不联合贝伐珠单抗的疗效和生活质量第一行
本研究旨在评估瑞博西尼联合芳香酶抑制剂 (AI) 或氟维司群或卡培他滨联合贝伐珠单抗或紫杉醇联合/不联合贝伐珠单抗一线治疗 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者的疗效和安全性内脏转移。
一半的患者将接受 ribociclib 和 AI/氟维司群的组合，而另一半将接受卡培他滨 + 贝伐珠单抗或紫杉醇 +/- 贝伐珠单抗。
研究概览
地位
完全的
详细说明
这是一项在德国进行的前瞻性、随机、开放标签、两臂、多中心、介入性 III 期试验。 该研究将包括患有内脏转移的 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌的成年女性，她们之前未接受过晚期疾病治疗。
将招募 158 名患者并按 1:1（根据肺和/或肝转移的存在进行分层）随机接受 A 组：ribociclib 和 AI 或氟维司群的组合；或 B 组：卡培他滨 + 贝伐单抗或紫杉醇 +/- 贝伐单抗
治疗将持续到疾病进展、不可耐受的毒性或死亡。 无进展生存期 (PFS) 将基于当地放射科医师/研究人员使用 RECIST v1.1 标准进行的肿瘤评估。 根据研究者的判断，如果疾病进展可忽略不计或临床上无关的疾病进展，则可以在 RECIST 定义的进展性疾病 (PD) 之后继续治疗，直至出现临床相关的疾病进展或症状恶化。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
41
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aachen、德国、52074
- Uniklinik RWTH Aachen, Gynäkologie und Geburtsmedizin
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Baden-Baden、德国、76532
- Klinikum Mittelbaden Baden-Baden Balg
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Bonn、德国、53111
- Gynäkologisches Zentrum Bonn
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Dortmund、德国、44137
- St.-Johannes-Hospital Gynäkologie und Geburtshilfe
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Dresden、德国、01307
- BAG / Onkologische Gemeinschaftspraxis
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Essen、德国、45147
- Universitätsklinikum Essen
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Freiburg、德国、79110
- Praxis für Interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
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Goslar、德国、38642
- Überörtliche Berufsausübungsgemeinschaft MVZ Onkologische Kooperation Harz
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Halle、德国、06110
- Gemeinschaftspraxis für Innere Medizin, Hämatologie, Onkologie, Gastroenterologie
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Hamburg、德国、22081
- OncoResearch Lerchenfeld GmbH
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Heidelberg、德国、69115
- Onkologische Schwerpunktpraxis
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Kaiserslautern、德国、67655
- IDGGQ GbR
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Kassel、德国、34119
- Hämato-Onkologisches Zentrum Kassel MVZ GmbH
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Leipzig、德国、04179
- Praxis Dr. med. Bettina Peuser
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Mühlheim、德国、45468
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
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Münster、德国、48149
- Hämatologisch-onkologische Gemeinschaftspraxis
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Naunhof、德国、04683
- Praxis Dr. med. Jens Uhlig
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Neumarkt、德国、92318
- Klinikum Neumarkt
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Offenburg、德国、77654
- Onkologie Offenburg
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Recklinghausen、德国、45659
- Praxis und Tagesklinik für Onkologie und Hämatologie
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Rötha、德国、04571
- Tumorzentrum und Hausarztpraxis Rötha Leipziger-Land
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Singen、德国、78224
- Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Internistische Onkologie, Gastroenterologie
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Speyer、德国、67346
- Onkologische Schwerpunktpraxis
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Stralsund、德国、18435
- g.SUND Gynäkologie Kompetenzzentrum Stralsund
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Villingen-Schwenningen、德国、78052
- Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
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Westerstede、德国、26655
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
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Baden-Wuerttemberg
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Ravensburg、Baden-Wuerttemberg、德国、88212
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁。
- 任何更年期状态。 如果处于绝经前/围绝经期，同意在随机分配到 A 组的情况下接受 LHRH 激动剂（戈舍瑞林或亮丙瑞林）/卵巢切除术
- 在姑息治疗中未进行先前的全身抗肿瘤治疗的情况下，局部确诊为转移性乳腺癌。
- 激素受体 (HR) 阳性疾病，定义为雌激素受体 (ER) 阳性和/或孕激素受体 (PgR) 阳性。
- 人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性疾病（定义为免疫组织化学 (IHC) 状态 HER2 阴性/+ 或 IHC HER2++ 染色体原位杂交 (CISH)/荧光原位杂交 (FISH) 阴性）。
- 存在内脏转移（允许有其他非内脏转移）。
- 根据 RECIST v1.1 存在目标和/或非目标病变
- 根据各自的 SmPC，有资格接受 AI/氟维司群 + ribociclib 和卡培他滨 + 贝伐单抗或紫杉醇 +/- 贝伐单抗姑息治疗的患者。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1。
- 随机分组前 7 天内器官和骨髓功能正常。
- 标准 12 导联 ECG 值：筛选时通过 Fridericia 校正公式 (QTcF) 校正的 QT 间期 < 450 毫秒；平均静息心率 50-90 bpm（由 ECG 确定）
- 在协议特定程序开始之前签署书面知情同意书。
排除标准：
- 任何先前的全身姑息治疗
- 先前使用任何细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (CDK4/6) 抑制剂进行治疗。
- 如果最后一次应用是在进入研究前 12 个月内，则之前进行过辅助或新辅助紫杉烷治疗。
- 患者同时使用其他抗癌疗法。
- 患者在随机分组前 28 天内进行过大手术，或尚未从主要副作用中恢复或伤口未完全恢复。
- 患者在随机分组前已接受≤ 4 周的扩大视野放疗或≤ 2 周的有限视野放疗。
- 已知对 ribociclib、AI、紫杉醇、贝伐珠单抗或其任何赋形剂过敏，或对花生、大豆、中国仓鼠卵巢细胞产品或聚乙二醇甘油蓖麻油酸酯 35 过敏。
- 有临床意义的、不受控制的心脏病和/或心脏复极化异常（例如 进入研究前 6 个月内有心肌梗死病史、长 QT 综合征、有临床意义的心律失常或收缩压 > 140 或 < 90 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg）。
- 患者在进入研究前 12 个月内有动脉血栓形成史。
- 患者有蛋白尿（尿液试纸≥ 2+）
- 具有先天性出血素质、获得性凝血病或全剂量抗凝剂的患者。
- 患者目前正在接受 CYP3A4/5 的强诱导剂或抑制剂或主要通过 CYP3A4/5 代谢且治疗窗狭窄的药物，并且不能在研究治疗开始前 7 天停药。
- 已知存在脑转移，除非从之前的治疗完成（包括放射和/或手术）到开始研究治疗至少 4 周，并且在筛选时临床稳定中枢神经系统肿瘤。
- 患者目前正在接受华法林或其他香豆素衍生的抗凝血剂，用于治疗、预防或其他目的。 允许使用肝素、低分子肝素 (LMWH) 或磺达肝素进行治疗。
- 患者目前正在接受或已经接受全身性皮质类固醇或其他慢性免疫抑制治疗 ≤ 开始研究药物前 2 周。
- 有晚期症状的内脏扩散患者，短期内有发生危及生命的并发症的风险（包括大量不受控制的积液 [胸膜、心包、腹膜]、肺淋巴管炎和超过 50% 的肝脏受累的患者）。
- 患者有已知的 HIV 感染史（检测不是强制性的）。
- 患者有活跃的未经治疗或不受控制的真菌、细菌或病毒感染。
- 患者有任何其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据研究者的判断，这些状况会导致不可接受的安全风险，禁止患者参与临床研究或损害对方案的依从性（例如 慢性胰腺炎、慢性活动性肝炎等）。
- 在随机分组前 30 天内或研究产品的 5 个半衰期内（以较长者为准）参与先前的研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂A
Ribociclib和芳香酶抑制剂或氟维司群的组合
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Ribociclib 和芳香化酶抑制剂或氟维司群的组合
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有源比较器：B臂
卡培他滨 + 贝伐珠单抗或紫杉醇 +/- 贝伐珠单抗
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卡培他滨加贝伐珠单抗或紫杉醇加或不加贝伐珠单抗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PFS 方面的疗效
大体时间：最长约 15 个月。
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PFS 定义为从随机化到疾病进展或任何原因死亡的时间，以先到者为准。
它将通过成像进行评估，直到疾病进展或开始下一行治疗。
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最长约 15 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：长达约 48 个月。
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OS 定义为从随机化到任何原因死亡的时间。
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长达约 48 个月。
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总缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 15 个月。
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ORR 定义为根据 RECIST 1.1 具有完全或部分反应的最佳总体反应的患者比例。
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最长约 15 个月。
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临床受益率 (CBR)
大体时间：最长约 15 个月
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根据 RECIST 1.1，CBR 定义为具有完全或部分反应或稳定疾病持续 24 周或更长时间的最佳总体反应的患者比例。
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最长约 15 个月
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响应时间 (TTR)
大体时间：最长约 15 个月。
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根据 RECIST 1.1，TTR 定义为从随机化到首次出现任何反应（完全或部分）的时间。
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最长约 15 个月。
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：直到治疗结束后 30 天，最多约 16 个月。
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不良事件的类型、频率和严重程度（根据 CTCAE v4.03）
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直到治疗结束后 30 天，最多约 16 个月。
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ECOG 体能状态恶化的时间
大体时间：直到治疗结束后 30 天，最多约 16 个月
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ECOG 体能状态从基线至少恶化 1 点的时间。
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直到治疗结束后 30 天，最多约 16 个月
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治疗的耐受性
大体时间：直到治疗结束后 30 天，最多约 16 个月。
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安全实验室的患者列表（血红蛋白、血小板、白细胞差异、国际标准化比率、血清肌酐、胆红素、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST)）。
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直到治疗结束后 30 天，最多约 16 个月。
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校正后的 QT 间期 (QTc) 时间
大体时间：直到治疗结束后 30 天，最多约 16 个月。
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心脏监测的患者列表。
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直到治疗结束后 30 天，最多约 16 个月。
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与健康相关的生活质量 (QoL)
大体时间：长达 36 个月。
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将使用 EORTC 生活质量问卷 (QLQ) QLQ-C30 评估与健康相关的 QoL。
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长达 36 个月。
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治疗的副作用
大体时间：长达 36 个月。
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关于治疗负担的一个问题
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长达 36 个月。
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治疗时间
大体时间：长达 36 个月
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治疗负担将通过 4 个关于治疗时间的问题进行评估
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长达 36 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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症状性无进展生存期 (sPFS)
大体时间：最长约 15 个月。
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sPFS 被定义为根据当地研究人员从随机化到症状恶化（新的或持续症状恶化）或死亡的时间。
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最长约 15 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Thomas Decker, Prof.、Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月24日
初级完成 (实际的)
2021年11月30日
研究完成 (实际的)
2022年11月30日
研究注册日期
首次提交
2018年2月16日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月9日
首次发布 (实际的)
2018年3月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年1月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月18日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
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其他研究编号
- IOM-050371
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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