Ribociclib e terapia endocrina o chemioterapia con o senza bevacizumab per carcinoma mammario metastatico in prima linea (RIBBIT)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni.
• Qualsiasi stato di menopausa. Se pre-/perimenopausa, accordo a ricevere agonisti LHRH (goserelin o leuprorelin)/ablazione ovarica in caso di randomizzazione al braccio A
• Diagnosi localmente confermata di adenocarcinoma mammario metastatico senza precedente terapia antineoplastica sistemica in ambito palliativo.
• Malattia positiva al recettore ormonale (HR), definita come positiva al recettore degli estrogeni (ER) e/o positiva al recettore del progesterone (PgR).
• Malattia negativa per il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) (definita come stato immunoistochimico (IHC) HER2 negativo/+ o IHC HER2++ con ibridazione cromosomica in situ (CISH)/ibridazione in situ fluorescente (FISH) negativa).
• Presenza di metastasi viscerali (sono consentite ulteriori metastasi non viscerali).
• Presenza di lesioni bersaglio e/o non bersaglio secondo RECIST v1.1
• Pazienti eleggibili per trattamento palliativo con AI/fulvestrant + ribociclib e capecitabina + bevacizumab o paclitaxel + / - bevacizumab secondo i rispettivi RCP.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• - Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo entro 7 giorni prima della randomizzazione.
• Valori standard dell'ECG a 12 derivazioni: intervallo QT corretto dall'intervallo della formula di correzione di Fridericia (QTcF) allo screening < 450 msec; Frequenza cardiaca media a riposo 50-90 bpm (determinata dall'ECG)
• Consenso informato scritto firmato prima dell'inizio delle procedure specifiche del protocollo.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi precedente terapia palliativa sistemica
• Trattamento precedente con qualsiasi inibitore della chinasi 4/6 ciclina-dipendente (CDK4/6).
• Precedente terapia con taxani adiuvante o neoadiuvante se ultima domanda entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Il paziente sta utilizzando contemporaneamente altre terapie antitumorali.
• - Il paziente ha subito un intervento chirurgico importante nei 28 giorni precedenti la randomizzazione o non si è ripreso dagli effetti collaterali maggiori o la ferita non è completamente guarita.
• Il paziente ha ricevuto radioterapia a campo esteso ≤ 4 settimane o radioterapia a campo limitato ≤ 2 settimane prima della randomizzazione.
• Ipersensibilità nota a ribociclib, AI, paclitaxel, bevacizumab o a uno qualsiasi dei loro eccipienti, o nei confronti di arachidi, soia, prodotti di cellule ovariche di criceto cinese o macrogolglicerolo ricinoleato-35.
• Malattie cardiache clinicamente significative, non controllate e/o anomalie della ripolarizzazione cardiaca (ad es. storia di infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio, sindrome del QT lungo, aritmie cardiache clinicamente significative o pressione arteriosa sistolica > 140 o < 90 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg).
• Il paziente ha una storia di trombosi arteriosa entro 12 mesi prima di entrare nello studio.
• Il paziente ha proteinuria (≥ 2+ sul dipstick delle urine)
• Paziente con diatesi emorragica congenita, coagulopatia acquisita o sotto dose completa di anticoagulanti.
• Il paziente sta attualmente ricevendo forti induttori o inibitori del CYP3A4/5 o farmaci con finestra terapeutica ristretta che sono prevalentemente metabolizzati attraverso il CYP3A4/5 e non possono essere interrotti 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Presenza nota di metastasi cerebrali a meno che non siano trascorse almeno 4 settimane dal completamento della terapia precedente (incluse radiazioni e/o intervento chirurgico) all'inizio del trattamento in studio e tumore del sistema nervoso centrale clinicamente stabile al momento dello screening.
• Il paziente sta attualmente ricevendo warfarin o altri anticoagulanti derivati ​​dalla cumarina, per il trattamento, la profilassi o altro. È consentita la terapia con eparina, eparina a basso peso molecolare (LMWH) o fondaparinux.
• - Il paziente sta attualmente ricevendo o ha ricevuto corticosteroidi sistemici o altra terapia immunosoppressiva cronica ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Pazienti con diffusione viscerale sintomatica avanzata, che sono a rischio di complicanze pericolose per la vita a breve termine (inclusi pazienti con versamenti massicci incontrollati [pleurico, pericardico, peritoneale], linfangite polmonare e coinvolgimento epatico superiore al 50%).
• Il paziente ha una storia nota di infezione da HIV (test non obbligatorio).
• Il paziente ha un'infezione fungina, batterica o virale attiva non trattata o incontrollata.
• Il paziente presenta qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe causare rischi inaccettabili per la sicurezza, controindicare la partecipazione del paziente allo studio clinico o compromettere la conformità al protocollo (ad es. pancreatite cronica, epatite cronica attiva, ecc.).
• - Partecipazione a precedenti studi sperimentali entro 30 giorni prima della randomizzazione o entro 5 emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.