Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ribociklib a endokrinní terapie nebo chemoterapie s nebo bez bevacizumabu pro metastatický karcinom prsu v první linii (RIBBIT)

18. ledna 2023 aktualizováno: iOMEDICO AG

Randomizovaná, otevřená, multicentrická, dvouramenná studie fáze III k hodnocení účinnosti a kvality života u pacientů s karcinomem prsu s pozitivním HER2 negativním receptorem hormonů, kteří dostávají ribociclib v kombinaci s endokrinní terapií nebo chemoterapií s bevacizumabem nebo bez něj První řada

Tato studie je navržena tak, aby zhodnotila účinnost a bezpečnost léčby první volby ribociclibem v kombinaci s inhibitorem aromatázy (AI) nebo fulvestrantem NEBO kapecitabinem s bevacizumabem NEBO paklitaxelem s/bez bevacizumabu u pacientek s HR pozitivním, HER2 negativním pokročilým karcinomem prsu s viscerální metastázy.

Polovině pacientů bude podávána kombinace ribociclib a AI/fulvestrant, zatímco druhé polovině bude podáván kapecitabin + bevacizumab nebo paklitaxel +/- bevacizumab.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je prospektivní, randomizovaná, otevřená, dvouramenná, multicentrická intervenční studie fáze III v Německu. Studie bude zahrnovat dospělé ženy s HR-pozitivním, HER2-negativním pokročilým karcinomem prsu s viscerálními metastázami, které nedostaly žádnou předchozí terapii pokročilého onemocnění.

158 pacientů bude zařazeno a randomizováno v poměru 1:1 (stratifikováno přítomností plicních a/nebo jaterních metastáz), aby dostávali rameno A: kombinaci ribociclibu a AI nebo fulvestrantu; NEBO Rameno B: kapecitabin + bevacizumab NEBO paklitaxel +/- bevacizumab

Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo smrti. Přežití bez progrese (PFS) bude založeno na hodnocení nádoru místními radiology/zkoušejícími pomocí kritérií RECIST v1.1. Léčba může pokračovat i po progresivním onemocnění definovaném podle RECIST (PD) v případě zanedbatelné nebo klinicky irelevantní progrese onemocnění podle uvážení zkoušejícího až do klinicky relevantní progrese onemocnění nebo symptomatického zhoršení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen, Gynäkologie und Geburtsmedizin
      • Baden-Baden, Německo, 76532
        • Klinikum Mittelbaden Baden-Baden Balg
      • Bonn, Německo, 53111
        • Gynäkologisches Zentrum Bonn
      • Dortmund, Německo, 44137
        • St.-Johannes-Hospital Gynäkologie und Geburtshilfe
      • Dresden, Německo, 01307
        • BAG / Onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Essen, Německo, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Německo, 79110
        • Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
      • Goslar, Německo, 38642
        • Überörtliche Berufsausübungsgemeinschaft MVZ Onkologische Kooperation Harz
      • Halle, Německo, 06110
        • Gemeinschaftspraxis für Innere Medizin, Hämatologie, Onkologie, Gastroenterologie
      • Hamburg, Německo, 22081
        • OncoResearch Lerchenfeld GmbH
      • Heidelberg, Německo, 69115
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Kaiserslautern, Německo, 67655
        • IDGGQ GbR
      • Kassel, Německo, 34119
        • Hämato-Onkologisches Zentrum Kassel MVZ GmbH
      • Leipzig, Německo, 04179
        • Praxis Dr. med. Bettina Peuser
      • Mühlheim, Německo, 45468
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Münster, Německo, 48149
        • Hämatologisch-Onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Naunhof, Německo, 04683
        • Praxis Dr. med. Jens Uhlig
      • Neumarkt, Německo, 92318
        • Klinikum Neumarkt
      • Offenburg, Německo, 77654
        • Onkologie Offenburg
      • Recklinghausen, Německo, 45659
        • Praxis und Tagesklinik für Onkologie und Hämatologie
      • Rötha, Německo, 04571
        • Tumorzentrum und Hausarztpraxis Rötha Leipziger-Land
      • Singen, Německo, 78224
        • Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Internistische Onkologie, Gastroenterologie
      • Speyer, Německo, 67346
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Stralsund, Německo, 18435
        • g.SUND Gynäkologie Kompetenzzentrum Stralsund
      • Villingen-Schwenningen, Německo, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
      • Westerstede, Německo, 26655
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ravensburg, Baden-Wuerttemberg, Německo, 88212
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let.
  • Jakýkoli stav menopauzy. V případě pre-/perimenopauzy souhlas s podáváním agonisty LHRH (goserelin nebo leuprorelin) / ablace vaječníků v případě randomizace do ramene A
  • Lokálně potvrzená diagnóza metastazujícího adenokarcinomu prsu bez předchozí systémové antineoplastické léčby v paliativním prostředí.
  • Onemocnění pozitivní na hormonální receptor (HR), definované jako pozitivní na estrogenový receptor (ER) a/nebo na progesteronový receptor (PgR).
  • Onemocnění negativní na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2) (definované jako imunohistochemický (IHC) stav HER2 negativní/+ nebo IHC HER2++ s chromozomální in situ hybridizací (CISH)/fluorescenční in situ hybridizací (FISH) negativní).
  • Přítomnost viscerálních metastáz (další neviscerální metastázy jsou povoleny).
  • Přítomnost cílových a/nebo necílových lézí podle RECIST v1.1
  • Pacienti způsobilí pro paliativní léčbu AI / fulvestrant + ribociclib a kapecitabin + bevacizumab nebo paklitaxel + / - bevacizumab podle příslušných SmPC.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně během 7 dnů před randomizací.
  • Standardní hodnoty 12svodového EKG: Interval QT korigovaný intervalem Fridericia Correction Formula (QTcF) při screeningu < 450 msec; Průměrná klidová tepová frekvence 50-90 tepů/min (zjištěno z EKG)
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas před zahájením procedur specifických pro protokol.

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli předchozí systémová paliativní terapie
  • Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem cyklin-dependentní kinázy 4/6 (CDK4/6).
  • Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní taxanová terapie, pokud byla poslední aplikace aplikována během 12 měsíců před vstupem do studie.
  • Pacient současně užívá jinou protinádorovou léčbu.
  • Pacient prodělal větší chirurgický zákrok během 28 dnů před randomizací nebo se nezotavil z hlavních vedlejších účinků nebo se rána úplně nezhojila.
  • Pacient podstoupil radioterapii rozšířeného pole ≤ 4 týdny nebo radioterapii omezeného pole ≤ 2 týdny před randomizací.
  • Známá přecitlivělost na ribociclib, AI, paklitaxel, bevacizumab nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek nebo na arašídy, sóju, produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo makrogolglycerol ricinoleát-35.
  • Klinicky významné, nekontrolované onemocnění srdce a/nebo abnormalita srdeční repolarizace (např. anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie, syndrom dlouhého QT intervalu, klinicky významné srdeční arytmie nebo systolický krevní tlak > 140 nebo < 90 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg).
  • Pacient měl v anamnéze arteriální trombózu během 12 měsíců před vstupem do studie.
  • Pacient má proteinurii (≥ 2+ na měrce moči)
  • Pacient s vrozenou krvácivou diatézou, získanou koagulopatií nebo pod plnou dávkou antikoagulancií.
  • Pacient v současné době dostává silné induktory nebo inhibitory CYP3A4/5 nebo léky s úzkým terapeutickým oknem, které jsou převážně metabolizovány prostřednictvím CYP3A4/5 a nelze je vysadit 7 dní před zahájením studijní léčby.
  • Známá přítomnost mozkových metastáz, pokud neuplynuly alespoň 4 týdny od předchozího ukončení terapie (včetně ozařování a/nebo chirurgického zákroku) do zahájení studijní léčby a klinicky stabilní nádor centrálního nervového systému v době screeningu.
  • Pacient v současné době dostává warfarin nebo jiné antikoagulanty odvozené od kumarinu, k léčbě, profylaxi nebo jinak. Je povolena terapie heparinem, nízkomolekulárním heparinem (LMWH) nebo fondaparinuxem.
  • Pacient v současné době dostává nebo dostával systémové kortikosteroidy nebo jinou chronickou imunosupresivní léčbu ≤ 2 týdny před zahájením studie.
  • Pacienti s pokročilým symptomatickým, viscerálním šířením, kteří jsou v krátkodobém horizontu ohroženi život ohrožujícími komplikacemi (včetně pacientů s masivními nekontrolovanými výpotky [pleurální, perikardiální, peritoneální], plicní lymfangitidou a více než 50% postižením jater).
  • Pacient má v anamnéze HIV infekci (testování není povinné).
  • Pacient má aktivní neléčenou nebo nekontrolovanou houbovou, bakteriální nebo virovou infekci.
  • Pacient má jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího způsobil nepřijatelná bezpečnostní rizika, kontraindikoval účast pacienta v klinické studii nebo ohrozil dodržování protokolu (např. chronická pankreatitida, chronická aktivní hepatitida atd.).
  • Účast na předchozích výzkumných studiích během 30 dnů před randomizací nebo během 5 poločasů životnosti hodnoceného produktu, podle toho, co je delší.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A
Kombinace ribociclibu a inhibitoru aromatázy nebo fulvestrantu
Kombinovaný produkt: Ribociclib a inhibitor aromatázy nebo fulvestrant
Kombinace ribociclibu a inhibitoru aromatázy nebo fulvestrantu
Aktivní komparátor: Rameno B
Capecitabin + bevacizumab NEBO Paklitaxel +/- bevacizumab
Kombinovaný produkt: Capecitabin + bevacizumab NEBO Paklitaxel +/- bevacizumab
Kapecitabin s bevacizumabem NEBO paklitaxel s nebo bez bevacizumabu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost z hlediska PFS
Časové okno: Do cca 15 měsíců.
PFS je definována jako doba od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Bude hodnocena zobrazením až do progrese onemocnění nebo zahájení léčby další linie.
Do cca 15 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Přibližně do 48 měsíců.
OS je definován jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
Přibližně do 48 měsíců.
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Do cca 15 měsíců.
ORR je definována jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí na kompletní nebo částečnou odpověď podle RECIST 1.1.
Do cca 15 měsíců.
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Do cca 15 měsíců
CBR je definována jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí kompletní nebo částečnou odpovědí nebo stabilním onemocněním trvajícím 24 týdnů nebo déle podle RECIST 1.1.
Do cca 15 měsíců
Doba odezvy (TTR)
Časové okno: Do cca 15 měsíců.
TTR je definována jako doba od randomizace do prvního výskytu jakékoli odpovědi (úplné nebo částečné) podle RECIST 1.1.
Do cca 15 měsíců.
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Do 30 dnů po ukončení léčby, až do přibližně 16 měsíců.
Typ, frekvence a závažnost (podle CTCAE v4.03) nežádoucích účinků
Do 30 dnů po ukončení léčby, až do přibližně 16 měsíců.
Doba do zhoršení stavu výkonnosti ECOG
Časové okno: Do 30 dnů po ukončení léčby, až do přibližně 16 měsíců
Doba do zhoršení výkonnostního stavu ECOG alespoň o jeden bod oproti výchozí hodnotě.
Do 30 dnů po ukončení léčby, až do přibližně 16 měsíců
Snášenlivost léčby
Časové okno: Do 30 dnů po ukončení léčby, až do přibližně 16 měsíců.
Seznamy bezpečnostních laboratoří u pacientů (hemoglobin, krevní destičky, bílé krvinky s diferenciály, mezinárodní normalizovaný poměr, sérový kreatinin, bilirubin, alanin-aminotransferáza (ALT) a aspartát-aminotransferáza (AST)).
Do 30 dnů po ukončení léčby, až do přibližně 16 měsíců.
korigovaný čas QT intervalu (QTc).
Časové okno: Do 30 dnů po ukončení léčby, až do přibližně 16 měsíců.
Výpisy monitorování srdce u jednotlivých pacientů.
Do 30 dnů po ukončení léčby, až do přibližně 16 měsíců.
Kvalita života související se zdravím (QoL)
Časové okno: Až 36 měsíců.
QoL související se zdravím bude hodnocena pomocí EORTC dotazníku kvality života (QLQ) QLQ-C30.
Až 36 měsíců.
Nežádoucí účinky léčby
Časové okno: Až 36 měsíců.
Jedna otázka k léčebné zátěži
Až 36 měsíců.
Čas strávený léčbou
Časové okno: Až 36 měsíců
Zátěž léčbou bude posouzena pomocí 4 otázek o čase stráveném léčbou
Až 36 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Symptomatické PFS (sPFS)
Časové okno: Do cca 15 měsíců.
sPFS je definován jako doba od randomizace do symptomatického zhoršení (nové nebo zhoršení přetrvávajících symptomů) nebo úmrtí podle místního výzkumníka.
Do cca 15 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

iOMEDICO AG

Spolupracovníci

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Thomas Decker, Prof., Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. května 2018

Primární dokončení (Aktuální)

30. listopadu 2021

Dokončení studie (Aktuální)

30. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

12. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

19. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IOM-050371

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Ribociclib a inhibitor aromatázy nebo fulvestrant

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jordan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit