Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ribociclib og endokrin terapi eller kemoterapi med eller uden bevacizumab til metastatisk brystkræft i første linje (RIBBIT)

18. januar 2023 opdateret af: iOMEDICO AG

Et randomiseret, åbent, multicenter, to-armet, fase III-studie til evaluering af effektivitet og livskvalitet hos patienter med metastatisk hormonreceptorpositiv HER2-negativ brystkræft, der modtager Ribociclib i kombination med endokrin terapi eller kemoterapi med eller uden bevacizumab i Første linje

Denne undersøgelse er designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​førstelinjebehandling ribociclib i kombination med aromatasehæmmer (AI) eller fulvestrant ELLER capecitabin med bevacizumab ELLER paclitaxel med/uden bevacizumab hos patienter med HR-positiv, HER2-negativ fremskreden brystkræft med visceral metastase.

Halvdelen af ​​patienterne vil modtage en kombination af ribociclib og AI/fulvestrant, mens den anden halvdel vil modtage capecitabin + bevacizumab eller paclitaxel +/- bevacizumab.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et prospektivt, randomiseret, åbent, to-arm, multicenter, interventionsfase III-forsøg i Tyskland. Studiet vil omfatte voksne kvinder med HR-positiv, HER2-negativ fremskreden brystkræft med viscerale metastaser, som ikke har modtaget tidligere behandling for fremskreden sygdom.

158 patienter vil blive indskrevet og randomiseret 1:1 (stratificeret ved tilstedeværelsen af ​​lunge- og/eller levermetastaser) til at modtage Arm A: en kombination af ribociclib og AI eller fulvestrant; ELLER Arm B: capecitabin + bevacizumab ELLER paclitaxel +/- bevacizumab

Behandlingen vil blive fortsat indtil sygdomsprogression, utålelig toksicitet eller død. Progressionsfri overlevelse (PFS) vil være baseret på tumorvurderinger af lokale radiologer/investigator ved brug af RECIST v1.1-kriterier. Behandlingen kan fortsættes ud over RECIST-defineret progressiv sygdom (PD) i tilfælde af ubetydelig eller klinisk irrelevant sygdomsprogression i henhold til investigatorens skøn, indtil klinisk relevant sygdomsprogression eller symptomatisk forværring.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen, Gynäkologie und Geburtsmedizin
      • Baden-Baden, Tyskland, 76532
        • Klinikum Mittelbaden Baden-Baden Balg
      • Bonn, Tyskland, 53111
        • Gynäkologisches Zentrum Bonn
      • Dortmund, Tyskland, 44137
        • St.-Johannes-Hospital Gynäkologie und Geburtshilfe
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • BAG / Onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Tyskland, 79110
        • Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
      • Goslar, Tyskland, 38642
        • Überörtliche Berufsausübungsgemeinschaft MVZ Onkologische Kooperation Harz
      • Halle, Tyskland, 06110
        • Gemeinschaftspraxis für Innere Medizin, Hämatologie, Onkologie, Gastroenterologie
      • Hamburg, Tyskland, 22081
        • OncoResearch Lerchenfeld GmbH
      • Heidelberg, Tyskland, 69115
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Kaiserslautern, Tyskland, 67655
        • IDGGQ GbR
      • Kassel, Tyskland, 34119
        • Hämato-Onkologisches Zentrum Kassel MVZ GmbH
      • Leipzig, Tyskland, 04179
        • Praxis Dr. med. Bettina Peuser
      • Mühlheim, Tyskland, 45468
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Hämatologisch-Onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Naunhof, Tyskland, 04683
        • Praxis Dr. med. Jens Uhlig
      • Neumarkt, Tyskland, 92318
        • Klinikum Neumarkt
      • Offenburg, Tyskland, 77654
        • Onkologie Offenburg
      • Recklinghausen, Tyskland, 45659
        • Praxis und Tagesklinik für Onkologie und Hämatologie
      • Rötha, Tyskland, 04571
        • Tumorzentrum und Hausarztpraxis Rötha Leipziger-Land
      • Singen, Tyskland, 78224
        • Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Internistische Onkologie, Gastroenterologie
      • Speyer, Tyskland, 67346
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Stralsund, Tyskland, 18435
        • g.SUND Gynäkologie Kompetenzzentrum Stralsund
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
      • Westerstede, Tyskland, 26655
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ravensburg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 88212
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år.
  • Enhver menopausal status. Hvis præ-/perimenopausal, aftale om at modtage LHRH-agonist (goserelin eller leuprorelin) / ovarieablation i tilfælde af randomisering til arm A
  • Lokalt bekræftet diagnose af metastatisk adenokarcinom i brystet uden forudgående systemisk antineoplastisk terapi i palliative omgivelser.
  • Hormonreceptor (HR)-positiv sygdom, defineret som østrogenreceptor (ER)-positiv og/eller progesteronreceptor- (PgR)-positiv.
  • Human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-negativ sygdom (defineret som immunhistokemi (IHC) status HER2 negativ/+ eller IHC HER2++ med kromosomal in situ hybridisering (CISH)/fluorescerende in situ hybridisering (FISH) negativ).
  • Tilstedeværelse af viscerale metastaser (yderligere ikke-viscerale metastaser er tilladt).
  • Tilstedeværelse af mål- og/eller ikke-mållæsioner i henhold til RECIST v1.1
  • Patienter, der er kvalificerede til palliativ behandling med AI/fulvestrant + ribociclib og capecitabin + bevacizumab eller paclitaxel +/- bevacizumab i henhold til de respektive produktresuméer.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
  • Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 7 dage før randomisering.
  • Standard 12-aflednings EKG-værdier: QT-interval korrigeret af Fridericia Correction Formula (QTcF)-intervallet ved screening < 450 msek; Gennemsnitlig hvilepuls 50-90 bpm (bestemt ud fra EKG)
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af protokolspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere systemisk palliativ terapi
  • Forudgående behandling med en hvilken som helst cyclinafhængig kinase 4/6 (CDK4/6) hæmmer.
  • Forudgående adjuverende eller neoadjuverende taxanbehandling, hvis den sidste påføring inden for 12 måneder før påbegyndelse af undersøgelsen.
  • Patienten bruger samtidig anden kræftbehandling.
  • Patienten har fået foretaget en større operation inden for 28 dage før randomiseringen eller er ikke kommet sig over større bivirkninger, eller såret er ikke helt restitueret.
  • Patienten har modtaget strålebehandling med udvidet felt ≤ 4 uger eller begrænset strålebehandling ≤ 2 uger før randomisering.
  • Kendt overfølsomhed over for ribociclib, AI, paclitaxel, bevacizumab eller et hvilket som helst af deres hjælpestoffer, eller over for jordnødder, soja, kinesisk hamster ovariecelleprodukter eller macrogolglycerol ricinoleat-35.
  • Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller hjerterepolariseringsabnormitet (f. anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før undersøgelsens start, langt QT-syndrom, klinisk signifikante hjertearytmier eller systolisk blodtryk > 140 eller < 90 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg).
  • Patienten har haft arteriel trombose i anamnesen inden for 12 måneder før påbegyndelse af undersøgelsen.
  • Patienten har proteinuri (≥ 2+ på urinpinden)
  • Patient med medfødt blødningsdiatese, erhvervet koagulopati eller under fuld dosis antikoagulantia.
  • Patienten modtager i øjeblikket stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4/5 eller medicin med et snævert terapeutisk vindue, som overvejende metaboliseres gennem CYP3A4/5 og ikke kan seponeres 7 dage før start af undersøgelsesbehandling.
  • Kendt tilstedeværelse af cerebrale metastaser, medmindre der er gået mindst 4 uger fra forudgående terapiafslutning (inklusive stråling og/eller kirurgi) til start af undersøgelsesbehandlingen og klinisk stabil centralnervesystemtumor på screeningstidspunktet.
  • Patienten modtager i øjeblikket warfarin eller anden coumarin-afledt antikoagulant, til behandling, profylakse eller andet. Terapi med heparin, lavmolekylær heparin (LMWH) eller fondaparinux er tilladt.
  • Patienten modtager i øjeblikket eller har modtaget systemiske kortikosteroider eller anden kronisk immunsuppressiv behandling ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet.
  • Patienter med fremskreden symptomatisk visceral spredning, som er i risiko for livstruende komplikationer på kort sigt (inklusive patienter med massive ukontrollerede effusioner [pleural, perikardiel, peritoneal], pulmonal lymfangitis og over 50 % leverpåvirkning).
  • Patienten har en kendt anamnese med HIV-infektion (test er ikke obligatorisk).
  • Patienten har en aktiv ubehandlet eller ukontrolleret svampe-, bakteriel eller viral infektion.
  • Patienten har enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forårsage uacceptable sikkerhedsrisici, kontraindicere patientens deltagelse i det kliniske studie eller kompromittere overholdelse af protokollen (f. kronisk pancreatitis, kronisk aktiv hepatitis osv.).
  • Deltagelse i tidligere afprøvningsundersøgelser inden for 30 dage før randomisering eller inden for 5 halveringer af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A
Kombination af ribociclib og aromatasehæmmer eller fulvestrant
Kombinationsprodukt: Ribociclib og aromatasehæmmer eller fulvestrant
Kombination af ribociclib og aromatasehæmmer eller fulvestrant
Aktiv komparator: Arm B
Capecitabin + bevacizumab ELLER Paclitaxel +/- bevacizumab
Kombinationsprodukt: Capecitabin + bevacizumab ELLER Paclitaxel +/- bevacizumab
Capecitabin med bevacizumab ELLER Paclitaxel med eller uden bevacizumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet i forhold til PFS
Tidsramme: Op til cirka 15 måneder.
PFS er defineret som tiden fra randomisering til progression af sygdom eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først. Det vil blive vurderet ved billeddiagnostik indtil fremadskridende sygdom eller start af næste behandlingslinje.
Op til cirka 15 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 48 måneder.
OS er defineret som tiden fra randomisering til død af enhver årsag.
Op til cirka 48 måneder.
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 15 måneder.
ORR er defineret som andelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af fuldstændig eller delvis respons ifølge RECIST 1.1.
Op til cirka 15 måneder.
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Op til cirka 15 måneder
CBR er defineret som andelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af fuldstændig eller delvis respons eller stabil sygdom, der varer 24 uger eller mere i henhold til RECIST 1.1.
Op til cirka 15 måneder
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Op til cirka 15 måneder.
TTR er defineret som tiden fra randomisering til første forekomst af ethvert svar (helt eller delvist) i henhold til RECIST 1.1.
Op til cirka 15 måneder.
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Indtil 30 dage efter endt behandling, op til ca. 16 måneder.
Type, hyppighed og sværhedsgrad (i henhold til CTCAE v4.03) af bivirkninger
Indtil 30 dage efter endt behandling, op til ca. 16 måneder.
Tid til forringelse af ECOG-ydelsesstatus
Tidsramme: Indtil 30 dage efter endt behandling, op til ca. 16 måneder
Tid til forringelse af ECOG-ydeevnestatus med mindst et point fra baseline.
Indtil 30 dage efter endt behandling, op til ca. 16 måneder
Tolerabilitet af behandling
Tidsramme: Indtil 30 dage efter endt behandling, op til ca. 16 måneder.
Bipatientlister over sikkerhedslaboratorium (hæmoglobin, blodplader, hvide blodlegemer med differentialer, internationalt normaliseret forhold, serumkreatinin, bilirubin, alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST)).
Indtil 30 dage efter endt behandling, op til ca. 16 måneder.
korrigeret QT-interval (QTc) tid
Tidsramme: Indtil 30 dage efter endt behandling, op til ca. 16 måneder.
Bipatientlister over hjerteovervågning.
Indtil 30 dage efter endt behandling, op til ca. 16 måneder.
Sundhedsrelateret livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Op til 36 måneder.
Sundhedsrelateret QoL vil blive vurderet med EORTC Quality of life-spørgeskemaet (QLQ) QLQ-C30.
Op til 36 måneder.
Bivirkninger af behandlingen
Tidsramme: Op til 36 måneder.
Et spørgsmål om behandlingsbyrde
Op til 36 måneder.
Tid brugt på behandling
Tidsramme: Op til 36 måneder
Behandlingsbelastning vil blive vurderet med 4 spørgsmål om tid brugt på behandling
Op til 36 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Symptomatisk PFS (sPFS)
Tidsramme: Op til cirka 15 måneder.
sPFS er defineret som tid fra randomisering til symptomatisk forværring (nye eller forværring af vedvarende symptomer) eller død ifølge lokal efterforsker.
Op til cirka 15 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

iOMEDICO AG

Samarbejdspartnere

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Thomas Decker, Prof., Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. maj 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. november 2021

Studieafslutning (Faktiske)

30. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

12. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

19. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IOM-050371

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Ribociclib og aromatasehæmmer eller fulvestrant

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner