Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рибоциклиб и эндокринная терапия или химиотерапия с бевацизумабом или без него при метастатическом раке молочной железы первой линии (RIBBIT)

18 января 2023 г. обновлено: iOMEDICO AG

Рандомизированное, открытое, многоцентровое, двухгрупповое исследование фазы III для оценки эффективности и качества жизни у пациентов с метастатическим гормональным рецептор-положительным HER2-отрицательным раком молочной железы, получающих рибоциклиб в сочетании с эндокринной терапией или химиотерапией с бевацизумабом или без него в Первая линия

Это исследование предназначено для оценки эффективности и безопасности терапии первой линии рибоциклибом в комбинации с ингибитором ароматазы (ИИ) или фулвестрантом ИЛИ капецитабином с бевацизумабом ИЛИ паклитакселом с бевацизумабом или без него у пациенток с HR-положительным, HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы с висцеральные метастазы.

Половина пациентов будет получать комбинацию рибоциклиба и ИИ/фулвестранта, а другая половина будет получать капецитабин + бевацизумаб или паклитаксел +/- бевацизумаб.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное рандомизированное открытое двухгрупповое многоцентровое интервенционное исследование III фазы в Германии. В исследование будут включены взрослые женщины с HR-положительным, HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы с висцеральными метастазами, которые ранее не получали терапии по поводу распространенного заболевания.

158 пациентов будут включены и рандомизированы в соотношении 1:1 (стратифицированы по наличию метастазов в легких и/или печени) для получения группы А: комбинации рибоциклиба и ИИ или фулвестранта; ИЛИ Группа B: капецитабин + бевацизумаб ИЛИ паклитаксел +/- бевацизумаб

Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности или смерти. Выживаемость без прогрессирования (ВБП) будет основываться на оценке опухоли местными рентгенологами/исследователями с использованием критериев RECIST v1.1. Лечение может быть продолжено после определенного по RECIST прогрессирующего заболевания (PD) в случае незначительного или клинически незначимого прогрессирования заболевания по усмотрению исследователя до клинически значимого прогрессирования заболевания или ухудшения симптомов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Aachen, Германия, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen, Gynäkologie und Geburtsmedizin
      • Baden-Baden, Германия, 76532
        • Klinikum Mittelbaden Baden-Baden Balg
      • Bonn, Германия, 53111
        • Gynäkologisches Zentrum Bonn
      • Dortmund, Германия, 44137
        • St.-Johannes-Hospital Gynäkologie und Geburtshilfe
      • Dresden, Германия, 01307
        • BAG / Onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Essen, Германия, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Германия, 79110
        • Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
      • Goslar, Германия, 38642
        • Überörtliche Berufsausübungsgemeinschaft MVZ Onkologische Kooperation Harz
      • Halle, Германия, 06110
        • Gemeinschaftspraxis für Innere Medizin, Hämatologie, Onkologie, Gastroenterologie
      • Hamburg, Германия, 22081
        • OncoResearch Lerchenfeld GmbH
      • Heidelberg, Германия, 69115
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Kaiserslautern, Германия, 67655
        • IDGGQ GbR
      • Kassel, Германия, 34119
        • Hämato-Onkologisches Zentrum Kassel MVZ GmbH
      • Leipzig, Германия, 04179
        • Praxis Dr. med. Bettina Peuser
      • Mühlheim, Германия, 45468
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Münster, Германия, 48149
        • Hämatologisch-Onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Naunhof, Германия, 04683
        • Praxis Dr. med. Jens Uhlig
      • Neumarkt, Германия, 92318
        • Klinikum Neumarkt
      • Offenburg, Германия, 77654
        • Onkologie Offenburg
      • Recklinghausen, Германия, 45659
        • Praxis und Tagesklinik für Onkologie und Hämatologie
      • Rötha, Германия, 04571
        • Tumorzentrum und Hausarztpraxis Rötha Leipziger-Land
      • Singen, Германия, 78224
        • Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Internistische Onkologie, Gastroenterologie
      • Speyer, Германия, 67346
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Stralsund, Германия, 18435
        • g.SUND Gynäkologie Kompetenzzentrum Stralsund
      • Villingen-Schwenningen, Германия, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
      • Westerstede, Германия, 26655
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ravensburg, Baden-Wuerttemberg, Германия, 88212
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет.
  • Любой климактерический статус. В пре-/перименопаузальном периоде согласие на получение агониста ЛГРГ (гозерелин или лейпрорелин)/аблацию яичников в случае рандомизации в группу А
  • Местно подтвержденный диагноз метастатической аденокарциномы молочной железы без предшествующей системной противоопухолевой терапии в паллиативных условиях.
  • Заболевание, положительное по гормональному рецептору (HR), определяемое как положительное по рецептору эстрогена (ER) и/или положительное по рецептору прогестерона (PgR).
  • Заболевание, отрицательное по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) (определяемое как иммуногистохимический (IHC) статус HER2 отрицательный/+ или IHC HER2++ с хромосомной гибридизацией in situ (CISH)/флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH) отрицательный).
  • Наличие висцеральных метастазов (допускаются дополнительные невисцеральные метастазы).
  • Наличие целевых и/или нецелевых поражений согласно RECIST v1.1
  • Пациенты, имеющие право на паллиативное лечение ИА/фулвестрант + рибоциклиб и капецитабин + бевацизумаб или паклитаксел +/- бевацизумаб согласно соответствующим ОХЛП.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
  • Адекватная функция органов и костного мозга в течение 7 дней до рандомизации.
  • Стандартные значения ЭКГ в 12 отведениях: интервал QT, скорректированный по формуле коррекции Фридериции (QTcF), интервал при скрининге < 450 мс; Средняя частота сердечных сокращений в покое 50-90 ударов в минуту (определяется по ЭКГ)
  • Подписанное письменное информированное согласие до начала процедур, предусмотренных протоколом.

Критерий исключения:

  • Любая предшествующая системная паллиативная терапия
  • Предварительное лечение любым ингибитором циклинзависимой киназы 4/6 (CDK4/6).
  • Предварительная адъювантная или неоадъювантная терапия таксанами, если последнее применение проводилось в течение 12 месяцев до включения в исследование.
  • Пациент одновременно использует другую противораковую терапию.
  • Пациент перенес серьезную операцию в течение 28 дней до рандомизации или не оправился от серьезных побочных эффектов, или рана не полностью зажила.
  • Пациент получал лучевую терапию с расширенным полем ≤ 4 недель или лучевую терапию с ограниченным полем ≤ 2 недель до рандомизации.
  • Известная гиперчувствительность к рибоциклибу, ИИ, паклитакселу, бевацизумабу или любому из их вспомогательных веществ, а также к арахису, сое, клеточным продуктам яичников китайского хомячка или макроголглицерин рицинолеату-35.
  • Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца и/или нарушение сердечной реполяризации (например, инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование, синдром удлиненного интервала QT, клинически значимые сердечные аритмии или систолическое артериальное давление > 140 или < 90 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.).
  • У пациента в анамнезе артериальный тромбоз в течение 12 месяцев до включения в исследование.
  • У пациента протеинурия (≥ 2+ на тест-полоске мочи)
  • Пациенты с врожденным геморрагическим диатезом, приобретенной коагулопатией или получающие полную дозу антикоагулянтов.
  • В настоящее время пациент получает сильные индукторы или ингибиторы CYP3A4/5 или препараты с узким терапевтическим окном, которые преимущественно метаболизируются посредством CYP3A4/5, и их прием нельзя прекращать за 7 дней до начала исследуемого лечения.
  • Известное наличие метастазов в головной мозг, за исключением случаев, когда прошло не менее 4 недель с момента завершения предшествующей терапии (включая облучение и/или хирургическое вмешательство) до начала исследуемого лечения и клинически стабильной опухоли центральной нервной системы на момент скрининга.
  • В настоящее время пациент получает варфарин или другой антикоагулянт, полученный из кумарина, для лечения, профилактики или иным образом. Допускается терапия гепарином, низкомолекулярным гепарином (НМГ) или фондапаринуксом.
  • Пациент в настоящее время получает или получал системные кортикостероиды или другую хроническую иммуносупрессивную терапию ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата.
  • Пациенты с прогрессирующим симптоматическим висцеральным распространением, которые подвержены риску опасных для жизни осложнений в краткосрочной перспективе (включая пациентов с массивными неконтролируемыми выпотами [плевральными, перикардиальными, перитонеальными], легочным лимфангитом и поражением печени более чем на 50%).
  • У пациента имеется известная история ВИЧ-инфекции (тестирование не является обязательным).
  • У пациента активная нелеченая или неконтролируемая грибковая, бактериальная или вирусная инфекция.
  • У пациента имеется какое-либо другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности, противопоказание для участия пациента в клиническом исследовании или поставить под угрозу соблюдение протокола (например, хронический панкреатит, хронический активный гепатит и др.).
  • Участие в предшествующих исследованиях в течение 30 дней до рандомизации или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А
Комбинация рибоциклиба и ингибитора ароматазы или фулвестранта
Комбинированный продукт: Рибоциклиб и ингибитор ароматазы или фулвестрант
Комбинация рибоциклиба и ингибитора ароматазы или фулвестранта
Активный компаратор: Рука Б
Капецитабин + бевацизумаб ИЛИ Паклитаксел +/- бевацизумаб
Комбинированный продукт: Капецитабин + бевацизумаб ИЛИ Паклитаксел +/- бевацизумаб
Капецитабин с бевацизумабом ИЛИ паклитаксел с бевацизумабом или без него

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность с точки зрения ВБП
Временное ограничение: Примерно до 15 мес.
ВБП определяется как время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Это будет оцениваться с помощью визуализации до прогрессирования заболевания или начала терапии следующей линии.
Примерно до 15 мес.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 48 месяцев.
ОВ определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Примерно до 48 месяцев.
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно до 15 мес.
ORR определяется как доля пациентов с лучшим общим ответом полного или частичного ответа в соответствии с RECIST 1.1.
Примерно до 15 мес.
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: Примерно до 15 месяцев
CBR определяется как доля пациентов с лучшим общим ответом, полным или частичным ответом или стабильным заболеванием, продолжающимся 24 недели или более, в соответствии с RECIST 1.1.
Примерно до 15 месяцев
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: Примерно до 15 мес.
TTR определяется как время от рандомизации до первого появления любого ответа (полного или частичного) в соответствии с RECIST 1.1.
Примерно до 15 мес.
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 30 дней после окончания лечения, примерно до 16 месяцев.
Тип, частота и тяжесть (согласно CTCAE v4.03) нежелательных явлений
До 30 дней после окончания лечения, примерно до 16 месяцев.
Время до ухудшения функционального состояния ECOG
Временное ограничение: До 30 дней после окончания лечения, примерно до 16 месяцев
Время до ухудшения состояния показателей ECOG по крайней мере на один балл по сравнению с исходным уровнем.
До 30 дней после окончания лечения, примерно до 16 месяцев
Переносимость лечения
Временное ограничение: До 30 дней после окончания лечения, примерно до 16 месяцев.
Лабораторные списки безопасности (гемоглобин, тромбоциты, лейкоциты с дифференциалами, международное нормализованное отношение, сывороточный креатинин, билирубин, аланин-аминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ)).
До 30 дней после окончания лечения, примерно до 16 месяцев.
время скорректированного интервала QT (QTc)
Временное ограничение: До 30 дней после окончания лечения, примерно до 16 месяцев.
Индивидуальные списки кардиомониторинга.
До 30 дней после окончания лечения, примерно до 16 месяцев.
Качество жизни, связанное со здоровьем (КЖ)
Временное ограничение: До 36 месяцев.
Качество жизни, связанное со здоровьем, будет оцениваться с помощью опросника качества жизни (QLQ) EORTC QLQ-C30.
До 36 месяцев.
Побочные эффекты лечения
Временное ограничение: До 36 месяцев.
Один вопрос о бремени лечения
До 36 месяцев.
Время, потраченное на лечение
Временное ограничение: До 36 месяцев
Бремя лечения будет оцениваться с помощью 4 вопросов о времени, затраченном на лечение.
До 36 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Симптоматическая ПФС (сПФС)
Временное ограничение: Примерно до 15 мес.
sPFS определяется как время от рандомизации до ухудшения симптомов (новые или ухудшение сохраняющихся симптомов) или смерти по данным местного исследователя.
Примерно до 15 мес.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

iOMEDICO AG

Соавторы

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Thomas Decker, Prof., Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 мая 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

19 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IOM-050371

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак молочной железы

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United Kingdom

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться