Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ribociclib og endokrin terapi eller kjemoterapi med eller uten bevacizumab for metastatisk brystkreft i første linje (RIBBIT)

18. januar 2023 oppdatert av: iOMEDICO AG

En randomisert, åpen, multisenter, to-arm, fase III-studie for å evaluere effektivitet og livskvalitet hos pasienter med metastatisk hormonreseptorpositiv HER2-negativ brystkreft som får Ribociclib i kombinasjon med endokrin terapi eller kjemoterapi med eller uten bevacizumab i Første linje

Denne studien er designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten av førstelinjebehandling ribociclib i kombinasjon med aromatasehemmer (AI) eller fulvestrant ELLER capecitabin med bevacizumab ELLER paklitaksel med/uten bevacizumab hos pasienter med HR-positiv, HER2-negativ avansert brystkreft med visceral metastase.

Halvparten av pasientene vil få en kombinasjon av ribociclib og AI/fulvestrant mens den andre halvparten vil få capecitabin + bevacizumab eller paklitaksel +/- bevacizumab.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv, randomisert, åpen, to-arms, multisenter, intervensjonell fase III-studie i Tyskland. Studien vil inkludere voksne kvinner med HR-positiv, HER2-negativ avansert brystkreft med viscerale metastaser, som ikke har mottatt tidligere behandling for avansert sykdom.

158 pasienter vil bli registrert og randomisert 1:1 (stratifisert etter tilstedeværelse av lunge- og/eller levermetastaser) for å motta Arm A: en kombinasjon av ribociclib og AI eller fulvestrant; ELLER Arm B: capecitabin + bevacizumab ELLER paklitaksel +/- bevacizumab

Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet eller død. Progresjonsfri overlevelse (PFS) vil være basert på tumorvurderinger av lokale radiologer/etterforsker ved bruk av RECIST v1.1-kriterier. Behandlingen kan fortsette utover RECIST-definert progressiv sykdom (PD) i tilfelle av ubetydelig eller klinisk irrelevant sykdomsprogresjon i henhold til etterforskerens skjønn inntil klinisk relevant sykdomsprogresjon eller symptomatisk forverring.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen, Gynäkologie und Geburtsmedizin
      • Baden-Baden, Tyskland, 76532
        • Klinikum Mittelbaden Baden-Baden Balg
      • Bonn, Tyskland, 53111
        • Gynäkologisches Zentrum Bonn
      • Dortmund, Tyskland, 44137
        • St.-Johannes-Hospital Gynäkologie und Geburtshilfe
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • BAG / Onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Tyskland, 79110
        • Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
      • Goslar, Tyskland, 38642
        • Überörtliche Berufsausübungsgemeinschaft MVZ Onkologische Kooperation Harz
      • Halle, Tyskland, 06110
        • Gemeinschaftspraxis für Innere Medizin, Hämatologie, Onkologie, Gastroenterologie
      • Hamburg, Tyskland, 22081
        • OncoResearch Lerchenfeld GmbH
      • Heidelberg, Tyskland, 69115
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Kaiserslautern, Tyskland, 67655
        • IDGGQ GbR
      • Kassel, Tyskland, 34119
        • Hämato-Onkologisches Zentrum Kassel MVZ GmbH
      • Leipzig, Tyskland, 04179
        • Praxis Dr. med. Bettina Peuser
      • Mühlheim, Tyskland, 45468
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Hämatologisch-Onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Naunhof, Tyskland, 04683
        • Praxis Dr. med. Jens Uhlig
      • Neumarkt, Tyskland, 92318
        • Klinikum Neumarkt
      • Offenburg, Tyskland, 77654
        • Onkologie Offenburg
      • Recklinghausen, Tyskland, 45659
        • Praxis und Tagesklinik für Onkologie und Hämatologie
      • Rötha, Tyskland, 04571
        • Tumorzentrum und Hausarztpraxis Rötha Leipziger-Land
      • Singen, Tyskland, 78224
        • Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Internistische Onkologie, Gastroenterologie
      • Speyer, Tyskland, 67346
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Stralsund, Tyskland, 18435
        • g.SUND Gynäkologie Kompetenzzentrum Stralsund
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
      • Westerstede, Tyskland, 26655
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ravensburg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 88212
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år.
  • Enhver menopausal status. Ved pre-/perimenopausal, avtale om å få LHRH-agonist (goserelin eller leuprorelin) / ovarieablasjon ved randomisering til arm A
  • Lokalt bekreftet diagnose av metastatisk adenokarsinom i brystet uten forutgående systemisk antineoplastisk behandling i palliativ setting.
  • Hormonreseptor (HR)-positiv sykdom, definert som østrogenreseptor (ER)-positiv og/eller progesteronreseptor (PgR)-positiv.
  • Human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)-negativ sykdom (definert som immunhistokjemi (IHC) status HER2 negativ/+ eller IHC HER2++ med kromosomal in situ hybridisering (CISH)/fluorescerende in situ hybridisering (FISH) negativ).
  • Tilstedeværelse av viscerale metastaser (ytterligere ikke-viscerale metastaser er tillatt).
  • Tilstedeværelse av mål- og/eller ikke-mållesjoner i henhold til RECIST v1.1
  • Pasienter som er kvalifisert for palliativ behandling med AI / fulvestrant + ribociclib og capecitabin + bevacizumab eller paklitaksel + / - bevacizumab i henhold til de respektive SPC-ene.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
  • Tilstrekkelig organ- og benmargfunksjon innen 7 dager før randomisering.
  • Standard 12-avlednings EKG-verdier: QT-intervall Korrigert med Fridericia Correction Formula (QTcF)-intervall ved screening < 450 msek; Gjennomsnittlig hvilepuls 50-90 bpm (bestemt fra EKG)
  • Signert skriftlig informert samtykke før oppstart av protokollspesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  • Eventuell tidligere systemisk palliativ terapi
  • Tidligere behandling med en hvilken som helst syklinavhengig kinase 4/6 (CDK4/6) hemmer.
  • Tidligere adjuvant eller neoadjuvant taksanbehandling hvis siste påføring innen 12 måneder før inngåelse i studien.
  • Pasienten bruker samtidig annen kreftbehandling.
  • Pasienten har gjennomgått større operasjoner innen 28 dager før randomisering eller har ikke kommet seg etter alvorlige bivirkninger eller såret er ikke helt restituert.
  • Pasienten har mottatt strålebehandling i utvidet felt ≤ 4 uker eller strålebehandling med begrenset felt ≤ 2 uker før randomisering.
  • Kjent overfølsomhet overfor ribociclib, AI, paklitaksel, bevacizumab eller noen av deres hjelpestoffer, eller mot peanøtter, soya, eggstokcelleprodukter fra kinesisk hamster eller makrogolglycerol ricinoleat-35.
  • Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller unormal hjerterepolarisering (f. historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart, langt QT-syndrom, klinisk signifikante hjertearytmier eller systolisk blodtrykk > 140 eller < 90 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg).
  • Pasienten har en historie med arteriell trombose innen 12 måneder før han begynte i studien.
  • Pasienten har proteinuri (≥ 2+ på urinpeilepinnen)
  • Pasient med medfødt blødningsdiatese, ervervet koagulopati eller under full dose antikoagulantia.
  • Pasienten mottar for tiden sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4/5 eller medisiner med et smalt terapeutisk vindu som hovedsakelig metaboliseres gjennom CYP3A4/5 og som ikke kan seponeres 7 dager før start av studiebehandling.
  • Kjent tilstedeværelse av cerebrale metastaser med mindre det er minst 4 uker fra tidligere terapi avsluttet (inkludert stråling og/eller kirurgi) til start av studiebehandlingen og klinisk stabil sentralnervesystemtumor på tidspunktet for screening.
  • Pasienten mottar for tiden warfarin eller andre kumarinavledede antikoagulanter, for behandling, profylakse eller annet. Terapi med heparin, lavmolekylært heparin (LMWH) eller fondaparinux er tillatt.
  • Pasienten får eller har mottatt systemiske kortikosteroider eller annen kronisk immunsuppressiv behandling ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet.
  • Pasienter med avansert symptomatisk, visceral spredning, som har risiko for livstruende komplikasjoner på kort sikt (inkludert pasienter med massive ukontrollerte effusjoner [pleural, perikardial, peritoneal], pulmonal lymfangitt og over 50 % leverpåvirkning).
  • Pasienten har en kjent historie med HIV-infeksjon (testing ikke obligatorisk).
  • Pasienten har en aktiv ubehandlet eller ukontrollert sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon.
  • Pasienten har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som etter etterforskerens vurdering vil forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer, kontraindikere pasientdeltagelse i den kliniske studien eller kompromittere overholdelse av protokollen (f. kronisk pankreatitt, kronisk aktiv hepatitt, etc.).
  • Deltakelse i tidligere undersøkelsesstudier innen 30 dager før randomisering eller innen 5 halveringstid av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A
Kombinasjon av ribociclib og aromatasehemmer eller fulvestrant
Kombinasjonsprodukt: Ribociclib og aromatasehemmer eller fulvestrant
Kombinasjon av ribociclib og aromatasehemmer eller fulvestrant
Aktiv komparator: Arm B
Capecitabin + bevacizumab ELLER Paclitaxel +/- bevacizumab
Kombinasjonsprodukt: Capecitabin + bevacizumab ELLER Paclitaxel +/- bevacizumab
Capecitabin med bevacizumab ELLER paklitaksel med eller uten bevacizumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt i form av PFS
Tidsramme: Opptil ca 15 måneder.
PFS er definert som tiden fra randomisering til progresjon av sykdom eller død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først. Det vil bli vurdert ved bildediagnostikk inntil progredierende sykdom eller start av neste behandlingslinje.
Opptil ca 15 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 48 måneder.
OS er definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak.
Opptil ca 48 måneder.
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil ca 15 måneder.
ORR er definert som andelen pasienter med best total respons av fullstendig eller delvis respons i henhold til RECIST 1.1.
Opptil ca 15 måneder.
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Opptil ca 15 måneder
CBR er definert som andelen pasienter med best total respons av fullstendig eller delvis respons eller stabil sykdom som varer i 24 uker eller mer i henhold til RECIST 1.1.
Opptil ca 15 måneder
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Opptil ca 15 måneder.
TTR er definert som tiden fra randomisering til første forekomst av enhver respons (fullstendig eller delvis) i henhold til RECIST 1.1.
Opptil ca 15 måneder.
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet behandling, opptil ca. 16 måneder.
Type, frekvens og alvorlighetsgrad (i henhold til CTCAE v4.03) av uønskede hendelser
Inntil 30 dager etter avsluttet behandling, opptil ca. 16 måneder.
Tid til forverring av ECOG-ytelsesstatus
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet behandling, opptil ca. 16 måneder
Tid til forverring av ECOG-ytelsesstatus med minst ett poeng fra baseline.
Inntil 30 dager etter avsluttet behandling, opptil ca. 16 måneder
Tolerabilitet av behandling
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet behandling, opptil ca. 16 måneder.
Bipasientlister over sikkerhetslaboratorium (hemoglobin, blodplater, hvite blodlegemer med differensialer, internasjonalt normalisert forhold, serumkreatinin, bilirubin, alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST)).
Inntil 30 dager etter avsluttet behandling, opptil ca. 16 måneder.
korrigert QT-intervall (QTc) tid
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet behandling, opptil ca. 16 måneder.
Bipasientlister over hjerteovervåking.
Inntil 30 dager etter avsluttet behandling, opptil ca. 16 måneder.
Helserelatert livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Inntil 36 måneder.
Helserelatert QoL vil bli vurdert med EORTC Quality of life-spørreskjemaet (QLQ) QLQ-C30.
Inntil 36 måneder.
Bivirkninger av behandling
Tidsramme: Inntil 36 måneder.
Ett spørsmål om behandlingsbyrde
Inntil 36 måneder.
Tid brukt på behandling
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Behandlingsbelastning vil bli vurdert med 4 spørsmål om tid brukt på behandling
Inntil 36 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Symptomatisk PFS (sPFS)
Tidsramme: Opptil ca 15 måneder.
sPFS er definert som tid fra randomisering til symptomatisk forverring (nye eller forverring av vedvarende symptomer) eller død i henhold til lokal etterforsker.
Opptil ca 15 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

iOMEDICO AG

Samarbeidspartnere

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Thomas Decker, Prof., Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. mai 2018

Primær fullføring (Faktiske)

30. november 2021

Studiet fullført (Faktiske)

30. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

12. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

19. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IOM-050371

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Denmark

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere