Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ribociclib en endocriene therapie of chemotherapie met of zonder bevacizumab voor gemetastaseerde borstkanker in eerste lijn (RIBBIT)

18 januari 2023 bijgewerkt door: iOMEDICO AG

Een gerandomiseerde, open-label, multicenter, tweearmige, fase III-studie om de werkzaamheid en kwaliteit van leven te evalueren bij patiënten met gemetastaseerde hormoonreceptorpositieve HER2-negatieve borstkanker die ribociclib krijgen in combinatie met endocriene therapie of chemotherapie met of zonder bevacizumab in Eerste lijn

Deze studie is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van eerstelijnsbehandeling ribociclib in combinatie met aromataseremmer (AI) of fulvestrant OF capecitabine met bevacizumab OF paclitaxel met/zonder bevacizumab bij patiënten met HR-positieve, HER2-negatieve gevorderde borstkanker met viscerale metastase.

De helft van de patiënten krijgt een combinatie van ribociclib en AI/fulvestrant terwijl de andere helft capecitabine + bevacizumab of paclitaxel +/- bevacizumab krijgt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, open-label, tweearmige, multicenter, interventionele fase III-studie in Duitsland. De studie omvat volwassen vrouwen met HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker in een gevorderd stadium met viscerale metastasen, die geen eerdere behandeling voor gevorderde ziekte hebben gekregen.

158 patiënten zullen worden ingeschreven en 1:1 gerandomiseerd (gestratificeerd op basis van de aanwezigheid van long- en/of levermetastasen) om arm A te krijgen: een combinatie van ribociclib en AI of fulvestrant; OF Arm B: capecitabine + bevacizumab OF paclitaxel +/- bevacizumab

De behandeling zal worden voortgezet tot progressie van de ziekte, ondraaglijke toxiciteit of overlijden. Progressievrije overleving (PFS) zal gebaseerd zijn op tumorbeoordelingen door lokale radiologen/onderzoekers met behulp van RECIST v1.1-criteria. De behandeling kan worden voortgezet na RECIST-gedefinieerde progressieve ziekte (PD) in geval van verwaarloosbare of klinisch irrelevante ziekteprogressie volgens het oordeel van de onderzoeker tot klinisch relevante ziekteprogressie of symptomatische verslechtering.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen, Gynäkologie und Geburtsmedizin
      • Baden-Baden, Duitsland, 76532
        • Klinikum Mittelbaden Baden-Baden Balg
      • Bonn, Duitsland, 53111
        • Gynäkologisches Zentrum Bonn
      • Dortmund, Duitsland, 44137
        • St.-Johannes-Hospital Gynäkologie und Geburtshilfe
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • BAG / Onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Duitsland, 79110
        • Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
      • Goslar, Duitsland, 38642
        • Überörtliche Berufsausübungsgemeinschaft MVZ Onkologische Kooperation Harz
      • Halle, Duitsland, 06110
        • Gemeinschaftspraxis für Innere Medizin, Hämatologie, Onkologie, Gastroenterologie
      • Hamburg, Duitsland, 22081
        • OncoResearch Lerchenfeld GmbH
      • Heidelberg, Duitsland, 69115
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Kaiserslautern, Duitsland, 67655
        • IDGGQ GbR
      • Kassel, Duitsland, 34119
        • Hämato-Onkologisches Zentrum Kassel MVZ GmbH
      • Leipzig, Duitsland, 04179
        • Praxis Dr. med. Bettina Peuser
      • Mühlheim, Duitsland, 45468
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Münster, Duitsland, 48149
        • Hämatologisch-Onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Naunhof, Duitsland, 04683
        • Praxis Dr. med. Jens Uhlig
      • Neumarkt, Duitsland, 92318
        • Klinikum Neumarkt
      • Offenburg, Duitsland, 77654
        • Onkologie Offenburg
      • Recklinghausen, Duitsland, 45659
        • Praxis und Tagesklinik für Onkologie und Hämatologie
      • Rötha, Duitsland, 04571
        • Tumorzentrum und Hausarztpraxis Rötha Leipziger-Land
      • Singen, Duitsland, 78224
        • Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Internistische Onkologie, Gastroenterologie
      • Speyer, Duitsland, 67346
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Stralsund, Duitsland, 18435
        • g.SUND Gynäkologie Kompetenzzentrum Stralsund
      • Villingen-Schwenningen, Duitsland, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
      • Westerstede, Duitsland, 26655
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ravensburg, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 88212
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Elke overgangsstatus. Indien pre-/perimenopauzaal, akkoord om LHRH-agonist (gosereline of leuproreline) / ovariële ablatie te ontvangen in geval van randomisatie naar arm A
  • Lokaal bevestigde diagnose van gemetastaseerd adenocarcinoom van de borst zonder voorafgaande systemische antineoplastische therapie in de palliatieve setting.
  • Hormoonreceptor (HR)-positieve ziekte, gedefinieerd als oestrogeenreceptor (ER)-positief en/of progesteronreceptor (PgR)-positief.
  • Menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve ziekte (gedefinieerd als immunohistochemie (IHC) status HER2 negatief/+ of IHC HER2++ met chromosomale in situ hybridisatie (CISH)/fluorescente in situ hybridisatie (FISH) negatief).
  • Aanwezigheid van viscerale metastasen (aanvullende niet-viscerale metastasen zijn toegestaan).
  • Aanwezigheid van doel- en/of niet-doellaesies volgens RECIST v1.1
  • Patiënten die in aanmerking komen voor palliatieve behandeling met AI / fulvestrant + ribociclib en capecitabine + bevacizumab of paclitaxel + / - bevacizumab volgens de respectievelijke SmPC's.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
  • Adequate orgaan- en beenmergfunctie binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  • Standaard ECG-waarden met 12 afleidingen: QT-interval gecorrigeerd door het Fridericia Correction Formula (QTcF)-interval bij screening < 450 msec; Gemiddelde hartslag in rust 50-90 slagen per minuut (bepaald op basis van het ECG)
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het begin van protocolspecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke eerdere systemische palliatieve therapie
  • Voorafgaande behandeling met een cycline-afhankelijke kinase 4/6 (CDK4/6)-remmer.
  • Voorafgaande adjuvante of neoadjuvante taxaantherapie indien laatste toepassing binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Patiënt gebruikt gelijktijdig andere antikankertherapieën.
  • Patiënt heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie een grote operatie ondergaan of is niet hersteld van ernstige bijwerkingen of wond is niet volledig hersteld.
  • Patiënt heeft ≤ 4 weken uitgebreide radiotherapie of beperkte radiotherapie ≤ 2 weken voorafgaand aan randomisatie gekregen.
  • Bekende overgevoeligheid voor ribociclib, AI, paclitaxel, bevacizumab of een van hun hulpstoffen, of voor pinda's, soja, eierstokcelproducten van de Chinese hamster of macrogolglycerolricinoleaat-35.
  • Klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoening en/of cardiale repolarisatieafwijking (bijv. voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, lang-QT-syndroom, klinisch significante hartritmestoornissen of systolische bloeddruk > 140 of < 90 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg).
  • Patiënt heeft een voorgeschiedenis van arteriële trombose binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Patiënt heeft proteïnurie (≥ 2+ op urinepeilstok)
  • Patiënt met congenitale bloedingsdiathese, verworven coagulopathie of onder volledige dosis anticoagulantia.
  • De patiënt krijgt momenteel sterke inductoren of remmers van CYP3A4/5 of medicatie met een smal therapeutisch venster die voornamelijk door CYP3A4/5 wordt gemetaboliseerd en die 7 dagen voor aanvang van de studiebehandeling niet kan worden stopgezet.
  • Bekende aanwezigheid van cerebrale metastasen tenzij ten minste 4 weken na voltooiing van de eerdere therapie (inclusief bestraling en/of operatie) tot het begin van de studiebehandeling en klinisch stabiele tumor van het centrale zenuwstelsel op het moment van screening.
  • Patiënt krijgt momenteel warfarine of een ander van coumarine afgeleid antistollingsmiddel, voor behandeling, profylaxe of anderszins. Therapie met heparine, laagmoleculaire heparine (LMWH) of fondaparinux is toegestaan.
  • Patiënt krijgt momenteel of heeft systemische corticosteroïden of andere chronische immunosuppressieve therapie gekregen ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Patiënten met gevorderde symptomatische, viscerale verspreiding, die op korte termijn risico lopen op levensbedreigende complicaties (waaronder patiënten met massale ongecontroleerde effusies [pleuraal, pericardiaal, peritoneaal], pulmonale lymfangitis en meer dan 50% leveraantasting).
  • Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van HIV-infectie (testen niet verplicht).
  • Patiënt heeft een actieve onbehandelde of ongecontroleerde schimmel-, bacteriële of virale infectie.
  • De patiënt heeft een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, onaanvaardbare veiligheidsrisico's zou veroorzaken, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie of de naleving van het protocol in gevaar zou brengen (bijv. chronische pancreatitis, chronische actieve hepatitis, enz.).
  • Deelname aan eerdere onderzoeksstudies binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, welke van de twee het langst is.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A
Combinatie van ribociclib en aromataseremmer of fulvestrant
Combinatie product: Ribociclib en aromataseremmer of fulvestrant
Combinatie van ribociclib en aromataseremmer of fulvestrant
Actieve vergelijker: Arm B
Capecitabine + bevacizumab OF Paclitaxel +/- bevacizumab
Combinatie product: Capecitabine + bevacizumab OF Paclitaxel +/- bevacizumab
Capecitabine met bevacizumab OF Paclitaxel met of zonder bevacizumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid in termen van PFS
Tijdsspanne: Tot ongeveer 15 maanden.
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot progressie van ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Het zal worden beoordeeld door middel van beeldvorming tot progressieve ziekte of start van de volgendelijnstherapie.
Tot ongeveer 15 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 48 maanden.
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot ongeveer 48 maanden.
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 15 maanden.
ORR wordt gedefinieerd als het deel van de patiënten met de beste algehele respons van volledige of gedeeltelijke respons volgens RECIST 1.1.
Tot ongeveer 15 maanden.
Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 15 maanden
CBR wordt gedefinieerd als het deel van de patiënten met de beste algehele respons van volledige of gedeeltelijke respons of stabiele ziekte die 24 weken of langer aanhoudt volgens RECIST 1.1.
Tot ongeveer 15 maanden
Tijd tot reactie (TTR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 15 maanden.
TTR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van een reactie (volledig of gedeeltelijk) volgens RECIST 1.1.
Tot ongeveer 15 maanden.
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na het einde van de behandeling, tot ongeveer 16 maanden.
Type, frequentie en ernst (volgens CTCAE v4.03) van bijwerkingen
Tot 30 dagen na het einde van de behandeling, tot ongeveer 16 maanden.
Tijd tot verslechtering van de ECOG-prestatiestatus
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na het einde van de behandeling, tot ongeveer 16 maanden
Tijd tot verslechtering van de ECOG-prestatiestatus met ten minste één punt vanaf de basislijn.
Tot 30 dagen na het einde van de behandeling, tot ongeveer 16 maanden
Verdraagzaamheid van de behandeling
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na het einde van de behandeling, tot ongeveer 16 maanden.
Lijsten per patiënt van veiligheidslaboratorium (hemoglobine, bloedplaatjes, witte bloedcellen met differentiëlen, internationale genormaliseerde ratio, serumcreatinine, bilirubine, Alanine-Aminotransferase (ALT) en Aspartaat-Aminotransferase (AST)).
Tot 30 dagen na het einde van de behandeling, tot ongeveer 16 maanden.
gecorrigeerde QT-interval (QTc) tijd
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na het einde van de behandeling, tot ongeveer 16 maanden.
Lijsten per patiënt van hartbewaking.
Tot 30 dagen na het einde van de behandeling, tot ongeveer 16 maanden.
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QoL)
Tijdsspanne: Tot 36 maanden.
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met de EORTC Quality of life-vragenlijst (QLQ) QLQ-C30.
Tot 36 maanden.
Bijwerkingen van de behandeling
Tijdsspanne: Tot 36 maanden.
Een vraag over de behandellast
Tot 36 maanden.
Tijd besteed aan behandeling
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
Behandellast wordt beoordeeld met 4 vragen over de tijdsbesteding aan de behandeling
Tot 36 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Symptomatische PFS (sPFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 15 maanden.
sPFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot symptomatische verslechtering (nieuwe of verergering van aanhoudende symptomen) of overlijden volgens de lokale onderzoeker.
Tot ongeveer 15 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

iOMEDICO AG

Medewerkers

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thomas Decker, Prof., Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 mei 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 november 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

19 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IOM-050371

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Russia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren