Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány az anti-CD38 CAR-T biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére kiújult vagy refrakter myeloma multiplexes betegekben

2022. március 14. frissítette: Sorrento Therapeutics, Inc.

A CAR2 anti-CD38 A2 CAR-T sejtek biztonságosságának és hatékonyságának 1. fázisú, nyílt, dózis-eszkalációs, farmakokinetikai és farmakodinámiás vizsgálata kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

A vizsgálat a CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T-sejtek nyílt elrendezésű, 1. fázisú egyszeri dózis-eszkalációs biztonsági vizsgálata olyan kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, akik megfelelnek minden egyéb alkalmassági kritériumnak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Minden vizsgálati CAR-T terápiában részesült alany bekerül a biztonságossági, hatásossági, farmakokinetikai és farmakodinámiás értékelésekbe és összefoglalókba.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

10

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Icahn School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegnek vagy kiújult refrakter myeloma multiplexben (RRMM) kell szenvednie, miután olyan mielomaellenes kezelésben részesült, amely legalább lenalidomidot (Revlimid®), pomalidomidet (Pomalyst®), bortezomibot (Velcade®), karfilzomibot (Kyprolis®) és daratumumab (Darzalex®) (refrakter MM: a betegség progressziójának kialakulása a myeloma elleni kezelés során vagy a myeloma elleni kezelés utolsó adagját követő 60 napon belül, vagy a részlegesnél kisebb válasz (PR) elérése) 2 vagy annál nagyobb ciklus után; relapszusban szenvedő betegeknél az utolsó korábbi kezelési rend utolsó adagjától a relapszusig tartó időtartamnak legfeljebb 12 hónapnak kell lennie); VAGY myeloma multiplexben szenved, amely refrakter a nagy dózisú terápia [HDT]/autológ őssejt-transzplantáció [ASCT] kezelésétől számított 1 éven belül, vagy az első vagy második vonalban kiújult az ASCT válasz értékelését követő 90-100. napon)
  • Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a következők szerint: szérum M-protein 1 g/dl vagy annál nagyobb; VAGY Vizelet M-protein 200 mg/24 óra vagy nagyobb; VAGY Szérummentes könnyű lánc (FLC) vizsgálat; az érintett FLC-szint 10 mg/dl-nél nagyobb vagy egyenlő, feltéve, hogy a szérum FLC-arány abnormális; VAGY nagyobb vagy egyenlő, mint 30% klonális plazmasejtek a csontvelő-aspirátumban vagy biopsziás mintában
  • A várható élettartamnak legalább 12 hétnek kell lennie
  • Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük betartani a tanulmányi ütemtervet és a protokollokat
  • A fogamzóképes korú nőknek 2 negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, bele kell egyezniük a folyamatos terhességi tesztbe a vizsgálat során, és a szexuálisan aktív női és férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük hatékony módszer alkalmazására a terhesség elkerülése érdekében.

Kizárási kritériumok:

  • Azok az alanyok, akik rákellenes kezelést vagy vizsgálati gyógyszert kaptak az első adag beadását követő 28 napon belül
  • Azok az alanyok, akik bármilyen jóváhagyott rákellenes kemoterápiát kaptak az első adagot követő 21 napon belül (kivéve a ciklofoszfamidot az NMA kondicionálásaként)
  • Azok az alanyok, akiknél a korábbi terápiák során feloldatlan toxicitás nagyobb, mint a 2. fokozat
  • Ha a központi idegrendszert (CNS) érinti a mielóma, vagy előfordult már agyi áttét vagy gerincvelő-kompresszió
  • 3-nál nagyobb vagy egyenlő ECOG-teljesítmény-státuszú alanyok
  • 6 hónapon belül allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban (HSCT) részesült, transzplantációt követően aktív graft versus-host betegségben (GVHD) szenved, vagy transzplantációt követően immunszuppresszív kezelést kapott
  • Bármilyen CAR sejtvonal-terápiát kapott
  • Rendelkezik klinikailag szignifikánsan alacsony kiindulási laboreredményekkel a hemoglobinra, a vérlemezkeszámra és a neutrofilszámra vonatkozóan a szűréskor, kivéve, ha az a mögöttes RRMM következménye.
  • Klinikailag szignifikánsan megemelkedett kiindulási laboreredménye a szérum kreatinin, AST és összbilirubin tekintetében (kivéve azokat a betegeket, akiknél a hiperbilirubinémiát Gilbert-szindrómának tulajdonítják) az ok-okozati összefüggéstől függetlenül.
  • Ismert HIV vagy szerzett immunhiányos szindrómával összefüggő betegség, akut vagy a kórtörténetben szereplő krónikus hepatitis B vagy C.
  • Női alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak
  • Aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések
  • Aktív plazmasejtes leukémiája van
  • Egészségi állapota, rendellenessége vagy pszichiátriai betegsége van, amely megakadályozná a tanulmányban való részvételt
  • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kevesebb, mint 40%

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T sejtek
Kiújult vagy refrakter myeloma multiplex
Biológiai: CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T sejtek
Autológ IV infúzió; dózis-eszkaláció

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Határozza meg az MTD-t
Időkeret: 28 nap
Az MTD-t 3+3 dózis-eszkalációs terv szerint értékelik a kezelés során fellépő dóziskorlátozó toxicitások előfordulása alapján a 28 napos kezelési periódus alatt a vizsgálat dóziseszkalációs szakaszában.
28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Határozza meg a CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T sejtek vérkoncentrációját (farmakokinetikai [PK] profil) a Cmax értékeléséhez
Időkeret: 28 nap
A CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T sejt vérkoncentrációját a 28 napos kezelési időszak különböző időpontjaiban mérik a maximális koncentráció (Cmax) értékelése érdekében.
28 nap
Határozza meg a CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T sejtek vérkoncentrációját (farmakokinetikai [PK] profil) az AUC értékeléséhez
Időkeret: 28 nap
A CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T sejtek vérkoncentrációját a 28 napos kezelési időszak különböző időpontjaiban mérik, hogy értékeljék a görbe alatti területet (AUC).
28 nap
Értékelje az anti-CD38 A2 CAR-T sejtek biztonságosságát RRMM-ben szenvedő betegeknél a kezelés során felmerülő nemkívánatos események gyakorisága alapján
Időkeret: 6 hónap
A biztonságosság értékelését a kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulási gyakoriságának értékelésével mérik minden egyes betegnél a vizsgálat dózisemelési és kiterjesztési szakaszában.
6 hónap
Az előzetes hatékonyság értékelése a válaszarány alapján a módosított Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai szerint
Időkeret: 6 hónap
Az aktivitás mértékeként az általános válaszarányt a módosított Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai szerint értékelik. A válaszreakciót minden egyes betegnél 6 hónapos időkereten keresztül értékelik a protokoll dózisemelési és kiterjesztési szakaszában egyaránt.
6 hónap
Értékelje az előzetes hatékonyságot a válasz mélysége alapján, a módosított Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai szerint.
Időkeret: 6 hónap
Az aktivitás mértékeként a válasz mélységét (azaz a válasz kategóriáját) a módosított Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai szerint értékelik. Ezt minden egyes betegnél 6 hónapos időkereten keresztül értékelik a protokoll dózisemelési és kiterjesztési szakaszában egyaránt.
6 hónap
Értékelje az előzetes hatékonyságot a válasz időtartama alapján, a módosított Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai szerint.
Időkeret: 6 hónap
Az aktivitás mértékeként a válasz időtartamát a módosított Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai szerint értékelik. Ezt minden egyes betegnél 6 hónapos időkereten keresztül értékelik a protokoll dózisemelési és kiterjesztési szakaszában egyaránt.
6 hónap
A progressziómentes túlélés alapján értékelje az előzetes hatékonyságot.
Időkeret: 6 hónap
Az aktivitás mértékeként a progressziómentes túlélést (PFS) értékelik. A PFS értékeléséhez szükséges események a betegség progressziója és a halálesetek. Az esemény végpontig eltelt időt a Kaplan-Meier módszerekkel becsüljük meg. Adott esetben pontbecsléseket és 95%-os konfidenciaintervallumokat adunk meg.
6 hónap
A teljes túlélés alapján értékelje az előzetes hatékonyságot.
Időkeret: 6 hónap
Az aktivitás mértékeként az általános túlélést (OS) értékelik. Az operációs rendszer értékeléséhez szükséges események halálesetek. Az esemény végpontjaiig eltelt időt Kaplan-Meier módszerekkel becsüljük meg. Adott esetben pontbecsléseket és 95%-os konfidenciaintervallumokat adunk meg.
6 hónap
A javasolt 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározása a kezelés során felmerülő események értékelésén alapul.
Időkeret: 6 hónap
Az RP2D-t a kezelés során felmerülő nemkívánatos események gyakorisága alapján értékelik a kezelési és megfigyelési időszakok során.
6 hónap
Az ajánlott 2. fázisú dózis meghatározása az általános válaszarány értékelésén alapul.
Időkeret: 6 hónap
A válasz arányát, mint az RP2D meghatározó tényezőjét, a legalább részleges válaszreakciók gyakorisága alapján kell értékelni az IMWG kritériumai szerint a kezelési és megfigyelési időszakok során.
6 hónap
Az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározása a válasz mélységének értékelésén alapul.
Időkeret: 6 hónap
A válasz mélységét, mint az RP2D meghatározó tényezőjét, az IMWG kategóriák fogják értékelni a válaszreakcióhoz képest a szérum és a vizelet M-protein szintjének, a csontvelői plazmasejtek százalékos arányának és a sejtek méretének (területének) a kiindulási értékhez viszonyított változásai alapján. lágyrész extramedulláris plazmacitómák (ha alkalmazható). Ezt minden egyes betegnél 6 hónapos időkereten keresztül értékelik a protokoll dózisemelési és kiterjesztési szakaszában egyaránt.
6 hónap
Az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározása a válasz időtartamának értékelésén alapul.
Időkeret: 6 hónap
A válasz időtartamát, mint az RP2D-t meghatározó tényezőt, a betegség progressziójára vonatkozó IMWG-kritériumok alapján kell értékelni, miután a szérumban és a vizeletben, a plazmasejtek százalékában bekövetkező M-protein-szint változásaitól függően legalább részleges választ érnek el. a csontvelőben új lítikus csontsérülések megjelenése és/vagy új lágyszöveti extramedulláris plazmacitómák kialakulása a kezelési és megfigyelési időszakban.
6 hónap
A javasolt 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározása a progressziómentes túlélés értékelésén alapul.
Időkeret: 6 hónap
A progressziómentes túlélést, mint az RP2D meghatározó tényezőjét, az IMWG kritériumai alapján kell értékelni a betegség progressziós eseményeire és a halálesetekre. Az esemény végpontig eltelt időt a Kaplan-Meier módszerekkel becsüljük meg. Adott esetben pontbecsléseket és 95%-os konfidenciaintervallumokat adunk meg. A progressziómentes túlélést a vizsgálat kezelési és megfigyelési időszaka alatt értékelik.
6 hónap
A javasolt 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározása a teljes túlélés értékelésén alapul.
Időkeret: 6 hónap
A teljes túlélést, mint az RP2D meghatározó tényezőjét, a kezelési és megfigyelési periódusok során bekövetkező halálesetek alapján kell értékelni. Az eseményig eltelt idő végpontjait Kaplan-Meier módszerekkel becsüljük meg. Adott esetben pontbecsléseket és 95%-os konfidenciaintervallumokat adunk meg.
6 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A farmakodinamika értékelése annak meghatározásán alapul, hogy van-e összefüggés a legalább részleges válasz elérése és a keringő CAR-T sejtek Cmax szintjével.
Időkeret: 6 hónap
A keringő CAR2 anti-CD38 CAR-T sejtek koncentrációjának Cmax értékét a kezelési időszak alatt minden egyes betegnél meghatározzák. A legalább részleges válasz elérését minden egyes beteg esetében értékelni kell mind a kezelési, mind a megfigyelési időszak alatt. Elemzés szükséges annak meghatározására, hogy a keringő CAR2 anti-CD38 CAR-T sejtek specifikus Cmax-szintje szükséges-e a kezelési időszak során ahhoz, hogy a betegek legalább részleges választ érjenek el a kezelési és megfigyelési időszak alatt.
6 hónap
A farmakodinamika értékelése annak meghatározásán alapul, hogy van-e összefüggés a legalább részleges válasz elérése és a keringő CAR-T sejtek AUC értékével.
Időkeret: 6 hónap
A keringő CAR2 anti-CD38 CAR-T sejtek AUC-értékét a kezelési időszak alatt minden egyes betegnél meghatározzák. A legalább részleges válasz elérését minden egyes beteg esetében értékelni kell mind a kezelési, mind a megfigyelési időszak alatt. Elemzést kell végezni annak meghatározására, hogy a keringő CAR2 anti-CD38 CAR-T sejtek AUC-értéke szükséges-e a kezelési időszak során ahhoz, hogy a betegek legalább részleges választ érjenek el a kezelési és megfigyelési időszak alatt.
6 hónap
A farmakodinamika értékelése annak meghatározásán alapul, hogy van-e összefüggés a legalább 3. fokozatú citokinfelszabadulási szindróma (CRS) nemkívánatos események előfordulása és a keringő CAR-T sejtek Cmax szintjével.
Időkeret: 6 hónap
A keringő CAR2 anti-CD38 CAR-T sejtek koncentrációjának Cmax értékét a kezelési időszak alatt minden egyes betegnél meghatározzák. A CRS nemkívánatos események előfordulási gyakoriságát minden egyes betegnél a kezelési és megfigyelési periódusok során is felmérik. El kell végezni az elemzést annak meghatározására, hogy van-e olyan Cmax-szint a keringő CAR2 anti-CD38 CAR-T sejtek számára, amelyeket a kezelési időszak alatt mértek, és amely a fentiek felett legalább 3. fokozatú CRS kialakulásával jár a kezelési és megfigyelési időszak alatt. .
6 hónap
A farmakodinamika értékelése annak meghatározásán alapul, hogy van-e összefüggés a legalább 3. fokozatú CRS előfordulása és a keringő CAR-T sejtek AUC-értéke között.
Időkeret: 6 hónap
A keringő CAR2 anti-CD38 CAR-T sejtek AUC-értékét a kezelési időszak alatt minden egyes betegnél meghatározzák. A legalább 3. fokozatú CRS előfordulási gyakoriságát minden egyes betegnél fel kell mérni mind a kezelési, mind a megfigyelési időszak alatt. Elemzés annak meghatározására, hogy van-e olyan specifikus érték a keringő CAR2 anti-CD38 CAR-T sejtek AUC-értéke, amelyeket a fenti kezelési időszak során mértek, és amely legalább 3. fokozatú CRS kialakulásához kapcsolódik a kezelési és megfigyelési időszak alatt a betegekben.
6 hónap
A farmakodinamika értékelése annak meghatározásán alapul, hogy van-e összefüggés a legalább 2. fokozatú neurotoxicitási nemkívánatos események előfordulása és a keringő CAR-T sejtek Cmax szintjével.
Időkeret: 6 hónap
A keringő CAR2 anti-CD38 CAR-T sejtek koncentrációjának Cmax értékét a kezelési időszak alatt minden egyes betegnél meghatározzák. A neurotoxicitási nemkívánatos események előfordulási gyakoriságát minden egyes betegnél fel kell mérni mind a kezelési, mind a megfigyelési időszak alatt. El kell végezni az elemzést annak meghatározására, hogy van-e olyan Cmax-szint a keringő CAR2 anti-CD38 CAR-T sejtek számára, amelyeket a kezelési időszak alatt mértek, és amely a fentiek felett legalább 2. fokozatú neurotoxicitási nemkívánatos események kialakulásához kapcsolódik a betegeknél a kezelés alatt, és Megfigyelési időszakok.
6 hónap
A farmakodinamika értékelése annak meghatározásán alapul, hogy van-e összefüggés a legalább 2. fokozatú neurotoxicitási nemkívánatos események előfordulása és a keringő CAR-T sejtek AUC-értéke között.
Időkeret: 6 hónap
A keringő CAR2 anti-CD38 CAR-T sejtek AUC-értékét a kezelési időszak alatt minden egyes betegnél meghatározzák. A legalább 2. fokozatú neurotoxicitási nemkívánatos események előfordulási gyakoriságát minden betegnél értékelni kell mind a kezelési, mind a megfigyelési időszak alatt. Elemzés annak meghatározására, hogy van-e olyan specifikus érték a keringő CAR2 anti-CD38 CAR-T sejtek AUC-értéke, amelyet a fenti kezelési időszak során kaptak, és amely összefüggésben áll legalább 2. fokozatú neurotoxicitási nemkívánatos események kialakulásával a kezelés és megfigyelés során a betegekben Időszakok.
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sorrento Therapeutics, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. október 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. augusztus 23.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. február 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. február 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 7.

Első közzététel (Tényleges)

2018. március 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. március 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 14.

Utolsó ellenőrzés

2022. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SOR-CART-MM-001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel