재발성 또는 불응성 다발골수종 환자에서 Anti-CD38 CAR-T의 안전성 및 유효성 평가를 위한 연구
2022년 3월 14일 업데이트: Sorrento Therapeutics, Inc.
재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자에서 CAR2 항-CD38 A2 CAR-T 세포의 안전성 및 효능에 대한 1상, 공개, 용량 증량, 약동학 및 약력학 연구
이 연구는 다른 모든 적격성 기준을 충족하는 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자의 CAR2 항-CD38 A2 CAR-T 세포에 대한 공개 라벨 1상 단일 용량 단계적 안전성 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
시험용 CAR-T 요법을 받은 모든 피험자는 안전성, 효능, 약동학 및 약력학 평가의 분석 및 요약에 포함될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
10
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic Minnesota
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Icahn School of Medicine
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 적어도 레날리도마이드(Revlimid®), 포말리도마이드(Pomalyst®), 보르테조밉(Velcade®), 카르필조밉(Kyprolis®) 및 daratumumab(Darzalex®)(불응성 MM은 항골수종 요법으로 치료하는 동안 또는 항골수종 요법의 마지막 투여 후 60일 이내에 질병 진행의 발달 또는 부분 반응(PR) 미만 달성으로 정의됩니다. 2주기 이상 후, 재발 환자의 경우 마지막 이전 치료 요법의 마지막 용량부터 재발까지의 기간은 12개월 이하여야 합니다. 또는 1차 또는 2차에서 고용량 요법[HDT]/자가 줄기 세포 이식[ASCT]을 받은 후 1년 이내에 재발했거나 불응성인 다발성 골수종이 있습니다(불응성은 PR 미만의 달성으로 정의됩니다. ASCT 반응 평가 후 90-100일차에서)
- 다음으로 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 혈청 M-단백질 1g/dL 이상; 또는 200mg/24시간 이상의 소변 M-단백질; 또는 혈청 유리 경쇄(FLC) 분석; 혈청 FLC 비율이 비정상인 경우 10mg/dL 이상의 관련된 FLC 수준; 또는 골수 흡인물 또는 생검 샘플에서 30% 이상의 클론 형질 세포
- 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.
- 피험자는 연구 일정 및 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 가임 여성은 2번의 임신 검사 결과가 음성이어야 하고, 연구 기간 동안 진행 중인 임신 검사에 동의해야 하며, 성적으로 활동적인 여성 및 남성 피험자는 임신을 피하기 위해 효과적인 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 첫 투약 후 28일 이내에 항암치료 또는 임상시험약을 투여받은 자
- 첫 번째 투여 후 21일 이내에 승인된 항암 화학요법을 받은 피험자(NMA 컨디셔닝으로 시클로포스파미드 제외)
- 이전 요법에서 2등급을 초과하는 미해결 독성이 있는 피험자
- 중추신경계(CNS)의 골수종 침범 또는 뇌 전이 또는 척수 압박 병력이 있는 경우
- ECOG 수행 상태가 3 이상인 피험자
- 6개월 이내에 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 받았거나 이식 후 활동성 이식편대숙주병(GVHD)이 있거나 이식 후 면역억제 요법을 받고 있는 경우
- CAR 세포주 요법을 받은 적이 있음
- 기본 RRMM에서 결과가 아닌 한 스크리닝 시 헤모글로빈, 혈소판 수 및 호중구 수에 대해 임상적으로 유의미한 낮은 기준선 검사 결과가 있는 경우.
- 인과관계와 관계없이 선별검사에서 혈청 크레아티닌, AST 및 총 빌리루빈(고빌리루빈혈증이 길버트 증후군에 기인한 환자 제외)에 대해 임상적으로 유의하게 상승된 기준선 검사 결과가 있는 경우.
- 알려진 HIV 또는 후천성 면역결핍 증후군 관련 질병, 급성 또는 만성 B형 또는 C형 간염 병력.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자
- 활성 세균, 바이러스 또는 진균 감염
- 활동성 형질 세포 백혈병이 있음
- 연구 참여를 방해하는 의학적 상태, 이상 또는 정신 질환이 있음
- 좌심실 박출률(LVEF) 40% 미만
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CAR2 항-CD38 A2 CAR-T 세포
재발성 또는 불응성 다발성 골수종
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자가 IV 주입; 용량 증량
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MTD 결정
기간: 28일
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MTD는 연구의 용량 증량 단계에서 28일 치료 기간 동안 치료 관련 용량 제한 독성의 발생에 의해 3+3 용량 증량 설계에 따라 평가됩니다.
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T 세포 혈중 농도(약동학[PK] 프로필)를 결정하여 Cmax를 평가합니다.
기간: 28일
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CAR2 항-CD38 A2 CAR-T 세포 혈중 농도는 최대 농도(Cmax)를 평가하기 위해 28일 치료 기간 동안 여러 시점에서 측정됩니다.
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28일
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CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T 세포 혈중 농도(약동학[PK] 프로필)를 결정하여 AUC를 평가합니다.
기간: 28일
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CAR2 항-CD38 A2 CAR-T 세포 혈중 농도는 곡선 아래 면적(AUC)을 평가하기 위해 28일 치료 기간 동안 상이한 시점에서 측정될 것입니다.
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28일
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치료 관련 부작용 발생률에 따라 RRMM 환자에서 항-CD38 A2 CAR-T 세포의 안전성 평가
기간: 6 개월
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안전성 평가는 연구의 용량 증량 및 확장 단계에서 각 환자에 대한 치료 관련 부작용 발생률을 평가하여 측정합니다.
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6 개월
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수정된 IMWG(International Myeloma Working Group) 기준에 따라 반응률로 예비 유효성 평가
기간: 6 개월
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활동의 척도로 전체 반응률은 수정된 국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 기준에 따라 평가됩니다.
반응은 프로토콜의 용량 증량 및 확장 단계 모두에서 6개월 기간 동안 각 환자에 대해 평가됩니다.
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6 개월
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수정된 국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 기준에 따라 반응 깊이별로 예비 효능을 평가합니다.
기간: 6 개월
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활동의 척도로 반응의 깊이(즉, 반응 범주)는 수정된 국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 기준에 따라 평가됩니다.
이는 프로토콜의 용량 증량 및 확장 단계 모두에서 6개월 기간 동안 각 환자에 대해 평가됩니다.
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6 개월
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수정된 국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 기준에 따라 반응 기간별로 예비 효능을 평가합니다.
기간: 6 개월
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활동의 척도로서 반응 기간은 수정된 국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 기준에 따라 평가됩니다.
이는 프로토콜의 용량 증량 및 확장 단계 모두에서 6개월 기간 동안 각 환자에 대해 평가됩니다.
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6 개월
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무진행 생존으로 예비 효능을 평가합니다.
기간: 6 개월
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활동의 척도로서 무진행 생존(PFS)이 평가될 것입니다.
PFS 평가를 위한 이벤트는 질병 진행 및 사망 이벤트입니다.
이벤트 종점까지의 이 시간은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.
적절한 경우 점 추정치 및 95% 신뢰 구간이 제공됩니다.
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6 개월
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전체 생존율로 예비 효능을 평가합니다.
기간: 6 개월
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활동의 측정으로 전체 생존(OS)이 평가됩니다.
OS 평가를 위한 이벤트는 사망 이벤트입니다.
이벤트 종점까지의 시간은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.
적절한 경우 점 추정치 및 95% 신뢰 구간이 제공됩니다.
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6 개월
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권장되는 2상 투여량(RP2D)의 결정은 치료 긴급 사건의 평가를 기반으로 합니다.
기간: 6 개월
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RP2D는 치료 및 관찰 기간 동안 치료 관련 부작용 발생률에 의해 평가됩니다.
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6 개월
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권장되는 2상 용량의 결정은 전체 반응률의 평가를 기반으로 합니다.
기간: 6 개월
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RP2D에 대한 결정 요인으로서의 반응률은 치료 및 관찰 기간 동안 IMWG 기준에 따라 적어도 부분 반응의 반응 발생률에 의해 평가될 것입니다.
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6 개월
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권장되는 2상 용량(RP2D)의 결정은 반응 깊이 평가를 기반으로 합니다.
기간: 6 개월
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RP2D에 대한 결정 요인으로서의 반응 깊이는 혈청 및 소변의 M-단백질 수준, 골수의 백분율 형질 세포 및 크기(면적)의 기준선으로부터의 변화에 따른 반응에 대한 IMWG 범주에 의해 평가됩니다. 연조직 골수외 형질세포종(해당되는 경우).
이는 프로토콜의 용량 증량 및 확장 단계 모두에서 6개월 기간 동안 각 환자에 대해 평가됩니다.
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6 개월
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권장되는 2상 용량(RP2D)의 결정은 반응 기간의 평가를 기반으로 합니다.
기간: 6 개월
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RP2D에 대한 결정 요인으로서의 반응 기간은 혈청 및 소변 내 M-단백질 수준의 변화에 따라 적어도 부분 반응의 반응을 달성한 후 질병 진행에 대한 IMWG 기준에 의해 평가됩니다. 치료 및 관찰 기간 동안 골수에서 새로운 용해성 골 병변의 출현 및/또는 새로운 연조직 골수외 형질세포종 발생.
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6 개월
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권장되는 2상 용량(RP2D)의 결정은 무진행 생존 평가를 기반으로 합니다.
기간: 6 개월
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RP2D에 대한 결정 요인으로서의 무진행 생존은 질병 진행 사건 및 사망 사건에 대한 IMWG 기준에 의해 평가될 것입니다.
이벤트 종점까지의 이 시간은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.
적절한 경우 점 추정치 및 95% 신뢰 구간이 제공됩니다.
무진행 생존은 연구의 치료 및 관찰 기간 동안 평가될 것입니다.
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6 개월
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권장되는 2상 용량(RP2D)의 결정은 전체 생존 평가를 기반으로 합니다.
기간: 6 개월
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RP2D에 대한 결정 요인으로서의 전체 생존은 치료 및 관찰 기간 동안 발생하는 사망 사건에 의해 평가될 것입니다.
이벤트까지의 시간 종점은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.
적절한 경우 점 추정치 및 95% 신뢰 구간이 제공됩니다.
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6 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약력학의 평가는 순환하는 CAR-T 세포의 Cmax 수준과 적어도 부분적인 반응 달성의 연관성이 있는지 결정하는 것을 기반으로 할 것입니다.
기간: 6 개월
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순환 CAR2 항-CD38 CAR-T 세포 농도의 Cmax는 각 환자에 대한 치료 기간 동안 결정될 것이다.
각 환자에 대한 적어도 부분 반응의 달성은 각 환자에 대한 치료 및 관찰 기간 동안 평가될 것이다.
치료 기간 동안 얻은 순환 CAR2 항-CD38 CAR-T 세포에 대한 특정 수준의 Cmax가 치료 및 관찰 기간 동안 환자가 적어도 부분적 반응을 달성하는 데 필요한지 여부를 결정하기 위한 분석.
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6 개월
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약력학의 평가는 순환하는 CAR-T 세포의 AUC와 적어도 부분적인 반응의 성취의 연관성이 있는지 결정하는 것을 기반으로 할 것입니다.
기간: 6 개월
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순환하는 CAR2 항-CD38 CAR-T 세포의 AUC는 각 환자에 대한 치료 기간 동안 결정될 것이다.
각 환자에 대한 적어도 부분 반응의 달성은 각 환자에 대한 치료 및 관찰 기간 동안 평가될 것이다.
치료 기간 동안 얻은 순환 CAR2 항-CD38 CAR-T 세포의 AUC에 대한 특정 값이 치료 및 관찰 기간 동안 환자가 적어도 부분적 반응을 달성하는 데 필요한지 여부를 결정하기 위한 분석.
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6 개월
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약력학의 평가는 순환하는 CAR-T 세포의 Cmax 수준과 적어도 등급 3 사이토카인 방출 증후군(CRS) 이상 반응의 발생률의 연관성이 있는지 결정하는 것을 기반으로 합니다.
기간: 6 개월
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순환 CAR2 항-CD38 CAR-T 세포 농도의 Cmax는 각 환자에 대한 치료 기간 동안 결정될 것이다.
각 환자에 대한 CRS 유해 사례의 발생률은 각 환자에 대한 치료 및 관찰 기간 동안 평가될 것이다.
치료 및 관찰 기간 동안 환자에서 적어도 등급 3 CRS의 발달과 관련된 위의 치료 기간 동안 수득된 순환 CAR2 항-CD38 CAR-T 세포에 대한 Cmax 수준이 있는지 결정하기 위해 분석을 수행할 것이다. .
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6 개월
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약력학의 평가는 순환하는 CAR-T 세포의 AUC와 적어도 등급 3 CRS의 발병률의 연관성이 있는지 결정하는 것을 기반으로 할 것입니다.
기간: 6 개월
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순환하는 CAR2 항-CD38 CAR-T 세포의 AUC는 각 환자에 대한 치료 기간 동안 결정될 것이다.
각 환자에 대한 적어도 등급 3 CRS의 발생률은 각 환자에 대한 치료 및 관찰 기간 동안 평가될 것이다.
치료 및 관찰 기간 동안 환자에서 적어도 등급 3 CRS의 발달과 관련된 상기 치료 기간 동안 수득된 순환 CAR2 항-CD38 CAR-T 세포의 AUC에 대한 특정 값이 있는지 결정하기 위한 분석.
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6 개월
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약력학의 평가는 순환하는 CAR-T 세포의 Cmax 수준과 적어도 등급 2 신경독성 부작용의 발생률의 연관성이 있는지 결정하는 것을 기반으로 합니다.
기간: 6 개월
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순환 CAR2 항-CD38 CAR-T 세포 농도의 Cmax는 각 환자에 대한 치료 기간 동안 결정될 것이다.
각 환자에 대한 신경독성 유해 사례의 발생률은 각 환자에 대한 치료 및 관찰 기간 동안 평가될 것이다.
상기 치료 기간 동안 수득된 순환 CAR2 항-CD38 CAR-T 세포에 대한 Cmax 수준이 치료 동안 환자에서 적어도 등급 2 신경독성 부작용의 발생과 연관되는지 결정하기 위해 분석을 수행할 것이다. 관찰 기간.
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6 개월
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약력학의 평가는 순환하는 CAR-T 세포의 AUC와 적어도 등급 2 신경독성 유해 사례의 발생률의 연관성이 있는지 결정하는 것을 기반으로 합니다.
기간: 6 개월
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순환하는 CAR2 항-CD38 CAR-T 세포의 AUC는 각 환자에 대한 치료 기간 동안 결정될 것이다.
각 환자에 대한 적어도 등급 2 신경독성 부작용의 발생률은 각 환자에 대한 치료 및 관찰 기간 동안 평가될 것이다.
치료 및 관찰 동안 환자에서 적어도 등급 2 신경독성 유해 사례의 발생과 관련된 상기 치료 기간 동안 수득된 순환 CAR2 항-CD38 CAR-T 세포의 AUC에 대한 특정 값이 있는지 결정하기 위한 분석 미문.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 10월 15일
기본 완료 (실제)
2020년 8월 23일
연구 완료 (실제)
2022년 2월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 2월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 3월 7일
처음 게시됨 (실제)
2018년 3월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 3월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 3월 14일
마지막으로 확인됨
2022년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SOR-CART-MM-001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
CAR2 항-CD38 A2 CAR-T 세포에 대한 임상 시험
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Chinese PLA General Hospital알려지지 않은CD19 CAR-T ACI 후 재발된 B 세포 급성 림프구성 백혈병중국
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920th Hospital of Joint Logistics Support Force...Gracell Biotechnologies (Shanghai) Co., Ltd.종료됨
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Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...모병
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Chinese PLA General Hospital알려지지 않은
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Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...AstraZeneca; Gracell Biotechnologies (Shanghai) Co., Ltd.모병
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The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing...모병
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Changhai HospitalRui Therapeutics Co., Ltd모병재발성/난치성 면역 신장병 | 재발성/불응성 면역매개 신장 질환중국
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The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing...아직 모집하지 않음
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Sorrento Therapeutics, Inc.종료됨