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评估抗 CD38 CAR-T 在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和有效性的研究

2022年3月14日 更新者：Sorrento Therapeutics, Inc.

CAR2 抗 CD38 A2 CAR-T 细胞在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和有效性的 1 期、开放标签、剂量递增、药代动力学和药效学研究

该研究是 CAR2 抗 CD38 A2 CAR-T 细胞在符合所有其他资格标准的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中进行的开放标签第 1 期单剂量递增安全性研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

所有接受研究性 CAR-T 治疗的受试者都将被纳入安全性、有效性、药代动力学和药效学评估的分析和总结中。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

10

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic Minnesota
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Icahn School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患者必须在接受过至少包括来那度胺 (Revlimid®)、泊马度胺 (Pomalyst®)、硼替佐米 (Velcade®)、卡非佐米 (Kyprolis®) 和daratumumab (Darzalex®)（难治性 MM 定义为在使用抗骨髓瘤方案治疗期间或在最后一次抗骨髓瘤方案给药后 60 天内出现疾病进展或达到低于部分反应 (PR)大于或等于 2 个周期后；对于复发患者，从最后一次先前治疗方案的最后一次给药到复发的持续时间必须小于或等于 12 个月）；或者 多发性骨髓瘤在接受一线或二线大剂量治疗 [HDT]/自体干细胞移植 [ASCT] 后 1 年内难治或复发（难治性定义为达到 PR在第 90 天到第 100 天进行 ASCT 后反应评估）
  • 必须患有以下定义的可测量疾病： 血清 M 蛋白大于或等于 1 g/dL；或 尿液 M 蛋白大于或等于 200 毫克/24 小时；或 血清游离轻链 (FLC) 测定；如果血清 FLC 比率异常，涉及的 FLC 水平大于或等于 10 mg/dL；或骨髓抽吸物或活检样本中的克隆浆细胞大于或等于 30%
  • 必须有至少 12 周的预期寿命
  • 受试者应愿意并能够遵守研究时间表和方案
  • 有生育能力的女性必须有 2 次妊娠试验阴性，同意在研究期间进行妊娠试验，并且性活跃的女性和男性受试者必须愿意使用有效的方法避免怀孕。

排除标准：

  • 在首次给药后 28 天内接受过抗癌治疗或研究药物的受试者
  • 在首次给药后 21 天内接受任何批准的抗癌化疗的受试者（作为 NMA 条件的环磷酰胺除外）
  • 先前治疗中未解决的毒性大于 2 级的受试者
  • 骨髓瘤累及中枢神经系统 (CNS) 或有脑转移或脊髓压迫病史
  • ECOG 体能状态大于或等于 3 的受试者
  • 在 6 个月内接受过同种异体造血干细胞移植 (HSCT)，移植后有活动性移植物抗宿主病 (GVHD)，或移植后接受免疫抑制治疗
  • 接受过任何CAR细胞系疗法
  • 筛查时血红蛋白、血小板计数和嗜中性粒细胞计数有任何临床显着的低基线实验室结果，除非由潜在的 RRMM 引起。
  • 在筛选时无论因果关系如何，血清肌酐、AST 和总胆红素（高胆红素血症归因于吉尔伯特综合征的患者除外）有任何临床显着升高的基线实验室结果。
  • 已知的 HIV 或获得性免疫缺陷综合症相关疾病，急性或慢性乙型或丙型肝炎病史。
  • 怀孕或哺乳的女性受试者
  • 活动性细菌、病毒或真菌感染
  • 患有活动性浆细胞白血病
  • 患有会妨碍研究参与的医疗状况、异常或精神疾病
  • 左心室射血分数 (LVEF) 小于 40%

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：CAR2抗CD38 A2 CAR-T细胞
复发或难治性多发性骨髓瘤
生物：CAR2抗CD38 A2 CAR-T细胞
自体静脉输液；剂量递增

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确定 MTD
大体时间：28天
MTD 是根据 3+3 剂量递增设计，通过在研究剂量递增阶段的 28 天治疗期间出现治疗中出现的剂量限制性毒性来评估的
28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
确定 CAR2 抗 CD38 A2 CAR-T 细胞血液浓度（药代动力学 [PK] 配置文件）以评估 Cmax
大体时间：28天
CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T细胞血浓度将在28天治疗期间的不同时间点测量，以评估最大浓度（Cmax）。
28天
确定 CAR2 抗 CD38 A2 CAR-T 细胞血液浓度（药代动力学 [PK] 概况）以评估 AUC
大体时间：28天
CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T细胞血药浓度将在28天治疗期间的不同时间点测量，以评估曲线下面积（AUC）。
28天
通过治疗紧急不良事件的发生率评估 RRMM 患者抗 CD38 A2 CAR-T 细胞的安全性
大体时间：6个月
安全性评估将通过评估每个患者在研究的剂量递增和扩展阶段的治疗紧急不良事件的发生率来衡量。
6个月
根据修改后的国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准，通过缓解率评估初步疗效
大体时间：6个月
作为活动的衡量标准，将根据修改后的国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准评估总体缓解率。 在方案的剂量递增和扩展阶段，将在 6 个月的时间范围内评估每位患者的反应。
6个月
根据修改后的国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准，通过反应深度评估初步疗效。
大体时间：6个月
作为活动的衡量标准，将根据修改后的国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准评估缓解深度（即缓解类别）。 在方案的剂量递增和扩展阶段，将在 6 个月的时间范围内对每位患者进行评估。
6个月
根据修改后的国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准，通过反应持续时间评估初步疗效。
大体时间：6个月
作为活动的衡量标准，将根据修改后的国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准评估缓解持续时间。 在方案的剂量递增和扩展阶段，将在 6 个月的时间范围内对每位患者进行评估。
6个月
通过无进展生存期评估初步疗效。
大体时间：6个月
作为活动的衡量标准，将评估无进展生存期（PFS）。 用于评估 PFS 的事件是疾病进展和死亡事件。 这次事件终点时间将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。 适当时将提供点估计和 95% 置信区间。
6个月
通过总体生存评估初步疗效。
大体时间：6个月
作为活动的衡量标准，将评估总生存期 (OS)。 用于评估 OS 的事件是死亡事件。 将使用 Kaplan-Meier 方法估计事件终点的时间。 适当时将提供点估计和 95% 置信区间。
6个月
推荐的 2 期剂量 (RP2D) 的确定将基于对治疗突发事件的评估。
大体时间：6个月
RP2D 将通过治疗和观察期间治疗中出现的不良事件的发生率进行评估。
6个月
推荐的 2 期剂量的确定将基于对总体反应率的评估。
大体时间：6个月
作为 RP2D 决定因素的反应率将根据 IMWG 标准在治疗和观察期间通过至少部分反应的反应发生率进行评估。
6个月
推荐的 2 期剂量 (RP2D) 的确定将基于对反应深度的评估。
大体时间：6个月
作为 RP2D 决定因素的反应深度将由 IMWG 类别根据血清和尿液中 M 蛋白水平、骨髓中浆细胞百分比和软组织髓外浆细胞瘤（如果适用）。 在方案的剂量递增和扩展阶段，将在 6 个月的时间范围内对每位患者进行评估。
6个月
推荐的 2 期剂量 (RP2D) 的确定将基于对反应持续时间的评估。
大体时间：6个月
作为 RP2D 决定因素的反应持续时间将根据血清和尿液中 M 蛋白水平的变化、浆细胞百分比，在达到至少部分反应的反应后，通过 IMWG 疾病进展标准进行评估在骨髓中，新的溶骨性病变的出现，和/或在治疗和观察期间新的软组织髓外浆细胞瘤的发展。
6个月
推荐的 2 期剂量 (RP2D) 的确定将基于对无进展生存期的评估。
大体时间：6个月
无进展生存期作为 RP2D 的决定因素将通过 IMWG 疾病进展事件和死亡事件标准进行评估。 这次事件终点时间将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。 适当时将提供点估计和 95% 置信区间。 将在研究的治疗和观察期间评估无进展生存期。
6个月
推荐的 2 期剂量 (RP2D) 的确定将基于对总生存期的评估。
大体时间：6个月
作为 RP2D 决定因素的总生存期将通过治疗和观察期间发生的死亡事件进行评估。 将使用 Kaplan-Meier 方法估计事件发生时间终点。 适当时将提供点估计和 95% 置信区间。
6个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
药效学的评估将基于确定是否存在至少部分反应的实现与循环 CAR-T 细胞的 Cmax 水平的关联。
大体时间：6个月
循环 CAR2 抗 CD38 CAR-T 细胞浓度的 Cmax 将在每个患者的治疗期间确定。 将在每位患者的治疗期和观察期评估每位患者实现至少部分反应的情况。 分析以确定在治疗期间获得的循环 CAR2 抗 CD38 CAR-T 细胞的特定水平的 Cmax 是否需要患者在治疗和观察期间实现至少部分反应。
6个月
药效学的评估将基于确定是否存在至少部分反应的实现与循环 CAR-T 细胞的 AUC 的关联。
大体时间：6个月
循环 CAR2 抗 CD38 CAR-T 细胞的 AUC 将在每个患者的治疗期间确定。 将在每位患者的治疗期和观察期评估每位患者实现至少部分反应的情况。 分析以确定在治疗期间获得的循环 CAR2 抗 CD38 CAR-T 细胞的 AUC 的特定值是否需要患者在治疗和观察期间实现至少部分反应。
6个月
药效学评估将基于确定至少 3 级细胞因子释放综合征（CRS）不良事件的发生率与循环 CAR-T 细胞的 Cmax 水平是否相关。
大体时间：6个月
循环 CAR2 抗 CD38 CAR-T 细胞浓度的 Cmax 将在每个患者的治疗期间确定。 将在每位患者的治疗期和观察期评估每位患者的 CRS 不良事件的发生率。 将进行分析以确定在上述治疗期间获得的循环 CAR2 抗 CD38 CAR-T 细胞的 Cmax 水平是否与治疗和观察期间患者发生至少 3 级 CRS 相关.
6个月
药效学评估将基于确定至少 3 级 CRS 的发生率与循环 CAR-T 细胞的 AUC 是否相关。
大体时间：6个月
循环 CAR2 抗 CD38 CAR-T 细胞的 AUC 将在每个患者的治疗期间确定。 将在每位患者的治疗期和观察期评估每位患者至少 3 级 CRS 的发生率。 分析以确定在上述治疗期间获得的循环 CAR2 抗 CD38 CAR-T 细胞的 AUC 是否具有特定值，该值与治疗和观察期间患者发生至少 3 级 CRS 相关。
6个月
药效学评估将基于确定至少 2 级神经毒性不良事件的发生率与循环 CAR-T 细胞的 Cmax 水平是否相关。
大体时间：6个月
循环 CAR2 抗 CD38 CAR-T 细胞浓度的 Cmax 将在每个患者的治疗期间确定。 将在每位患者的治疗期和观察期评估每位患者的神经毒性不良事件的发生率。 将进行分析以确定在上述治疗期间获得的循环 CAR2 抗 CD38 CAR-T 细胞的 Cmax 水平是否与患者在治疗期间至少发生 2 级神经毒性不良事件有关，并且观察期。
6个月
药效学评估将基于确定至少 2 级神经毒性不良事件的发生率与循环 CAR-T 细胞的 AUC 是否相关。
大体时间：6个月
循环 CAR2 抗 CD38 CAR-T 细胞的 AUC 将在每个患者的治疗期间确定。 将在每位患者的治疗期和观察期评估每位患者至少 2 级神经毒性不良事件的发生率。 分析以确定在上述治疗期间获得的循环 CAR2 抗 CD38 CAR-T 细胞的 AUC 是否具有特定值，该值与治疗和观察期间患者至少发生 2 级神经毒性不良事件相关期间。
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sorrento Therapeutics, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年10月15日

初级完成 (实际的)

2020年8月23日

研究完成 (实际的)

2022年2月28日

研究注册日期

首次提交

2018年2月14日

首先提交符合 QC 标准的

2018年3月7日

首次发布 (实际的)

2018年3月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年3月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年3月14日

最后验证

2022年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SOR-CART-MM-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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