Undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​Anti-CD38 CAR-T hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienten skal enten have recidiverende refraktært myelomatose (RRMM) efter at have modtaget tidligere linjer af anti-myelombehandlinger, som omfattede mindst lenalidomid (Revlimid®), pomalidomid (Pomalyst®), bortezomib (Velcade®), carfilzomib (Kyprolis®), og daratumumab (Darzalex®) (refraktær MM er defineret som udviklingen af ​​sygdomsprogression under behandling med et antimyelomregime eller inden for 60 dage efter den sidste dosis af et antimyelomregime eller opnåelse af mindre end et partielt respons (PR) efter mere end eller lig med 2 cyklusser; for patienter med recidiv skal varigheden fra den sidste dosis af det sidste tidligere behandlingsregime til tilbagefald være mindre end eller lig med 12 måneder); ELLER har myelomatose, som er refraktært over for eller har recidiveret inden for 1 år efter at have modtaget højdosisbehandling [HDT]/autolog stamcelletransplantation [ASCT] i første- eller andenlinje (refraktær defineres som opnåelse af mindre end en PR på dag 90 til 100 post-ASCT svarvurdering)
• Skal have målbar sygdom som defineret ved følgende: Serum M-protein større end eller lig med 1 g/dL; ELLER Urin M-protein større end eller lig med 200 mg/24 timer; ELLER serumfri let kæde (FLC) assay; involveret FLC-niveau større end eller lig med 10 mg/dL forudsat at serum-FLC-forholdet er unormalt; ELLER større end eller lig med 30 % klonale plasmaceller i knoglemarvsaspiratet eller biopsiprøven
• Skal have en forventet levetid på mindst 12 uger
• Forsøgspersonerne skal være villige og i stand til at overholde undersøgelsesplanen og protokollerne
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have 2 negative graviditetstests, acceptere igangværende graviditetstest under undersøgelsen, og seksuelt aktive kvindelige og mandlige forsøgspersoner skal være villige til at bruge en effektiv metode til at undgå graviditeter.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der modtog kræftbehandling eller forsøgslægemiddel inden for 28 dage efter første dosis
• Forsøgspersoner, der modtog enhver godkendt anticancer-kemoterapi inden for 21 dage efter første dosis (undtagen cyclophosphamid som NMA-konditionering)
• Individer med uafklaret toksicitet større end grad 2 fra tidligere behandlinger
• Har myelom involvering af centralnervesystemet (CNS) eller en historie med hjernemetastaser eller rygmarvskompression
• Emner med en ECOG-præstationsstatus større end eller lig med 3
• Har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) inden for 6 måneder, har aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD) efter transplantation eller modtaget immunsuppressiv behandling efter en transplantation
• Har modtaget nogen CAR-cellelinjebehandlinger
• Har nogen klinisk signifikant lave baseline laboratorieresultater for hæmoglobin, blodpladetal og neutrofiltal ved screening, medmindre det skyldes underliggende RRMM.
• Har nogen klinisk signifikant forhøjede baseline laboratorieresultater for serumkreatinin, ASAT og total bilirubin (undtagen for patienter, hvor hyperbilirubinæmi tilskrives Gilberts syndrom) ved screening uanset årsagssammenhæng.
• Kendt HIV eller erhvervet immundefektsyndrom-relateret sygdom, akut eller historie med kronisk hepatitis B eller C.
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer
• Aktive bakterielle, virale eller svampeinfektioner
• Har aktiv plasmacelleleukæmi
• Har medicinsk tilstand, abnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre studiedeltagelse
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end 40 %