Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera säkerheten och effekten av Anti-CD38 CAR-T hos patienter med återfall eller refraktär multipelt myelom

14 mars 2022 uppdaterad av: Sorrento Therapeutics, Inc.

En fas 1, öppen märkning, dosökning, farmakokinetisk och farmakodynamisk studie av säkerheten och effekten av CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T-celler hos patienter med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom

Studien är en öppen fas 1-säkerhetsstudie med endosupptrappning av CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T-celler hos patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom, som uppfyller alla andra behörighetskriterier.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Alla försökspersoner som fått CAR-T-behandling kommer att inkluderas i analyserna och sammanfattningarna av säkerhets-, effekt-, farmakokinetiska och farmakodynamiska bedömningar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Icahn School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten måste antingen ha återfallande refraktärt multipelt myelom (RRMM) efter att ha fått tidigare behandlingar mot myelom som inkluderade åtminstone lenalidomid (Revlimid®), pomalidomid (Pomalyst®), bortezomib (Velcade®), carfilzomib (Kyprolis®), och daratumumab (Darzalex®) (refraktär MM definieras som utvecklingen av sjukdomsprogression under behandling med en antimyelomregim eller inom 60 dagar efter den sista dosen av en antimyelomregim eller uppnåendet av mindre än ett partiellt svar (PR) efter mer än eller lika med 2 cykler, för patienter med skov måste varaktigheten från den sista dosen av den senaste tidigare behandlingsregimen till återfall vara mindre än eller lika med 12 månader; ELLER har multipelt myelom som är refraktärt mot eller har återfallit inom 1 år efter att ha mottagit högdosbehandling [HDT]/autolog stamcellstransplantation [ASCT] i första eller andra linjen (refraktär definieras som uppnåendet av mindre än en PR vid dag 90 till 100 post-ASCT svarsbedömning)
  • Måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen av följande: Serum M-protein större än eller lika med 1 g/dL; ELLER Urin M-protein större än eller lika med 200 mg/24 timmar; ELLER analys av serumfri lätt kedja (FLC); involverad FLC-nivå större än eller lika med 10 mg/dL förutsatt att serum-FLC-förhållandet är onormalt; ELLER mer än eller lika med 30 % klonala plasmaceller i benmärgsaspiratet eller biopsiprovet
  • Måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor
  • Försökspersonerna bör vara villiga och kunna följa studieschemat och protokollen
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha 2 negativa graviditetstester, samtycka till pågående graviditetstest under studien, och sexuellt aktiva kvinnliga och manliga försökspersoner måste vara villiga att använda en effektiv metod för att undvika graviditeter.

Exklusions kriterier:

  • Försökspersoner som fick anticancerbehandling eller prövningsläkemedel inom 28 dagar efter första dosen
  • Försökspersoner som fick någon godkänd kemoterapi mot cancer inom 21 dagar efter första dosen (undantag cyklofosfamid som NMA-konditionering)
  • Patienter med olöst toxicitet högre än grad 2 från tidigare behandlingar
  • Har myelompåverkan i centrala nervsystemet (CNS) eller en historia av hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression
  • Ämnen med en ECOG-prestandastatus som är större än eller lika med 3
  • Har fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) inom 6 månader, har aktiv graft-versus-host-sjukdom (GVHD) efter transplantation eller fått immunsuppressiv terapi efter en transplantation
  • Har fått någon CAR-cellinjebehandling
  • Har några kliniskt signifikanta låga baslinjelabbresultat för hemoglobin, trombocytantal och neutrofilantal, vid screening såvida det inte är ett resultat av underliggande RRMM.
  • Har några kliniskt signifikanta förhöjda baslinjelabbresultat för serumkreatinin, ASAT och totalt bilirubin (förutom för patienter där hyperbilirubinemi tillskrivs Gilberts syndrom) vid screening oavsett orsakssamband.
  • Känd HIV eller förvärvat immunbristsyndrom-relaterad sjukdom, akut eller historia av kronisk hepatit B eller C.
  • Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar
  • Aktiva bakteriella, virala eller svampinfektioner
  • Har aktiv plasmacellsleukemi
  • Har medicinskt tillstånd, abnormitet eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra studiedeltagande
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) mindre än 40 %

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T-celler
Återfall eller refraktärt multipelt myelom
Biologisk: CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T-celler
Autolog IV-infusion; dosökning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm MTD
Tidsram: 28 dagar
MTD bedöms enligt en 3+3 dos-eskaleringsdesign genom förekomsten av behandlingsuppkommande dosbegränsande toxiciteter under den 28-dagars behandlingsperioden i dosupptrappningsfasen av studien
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T cellblodkoncentrationer (farmakokinetisk [PK] profil) för att utvärdera Cmax
Tidsram: 28 dagar
CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T cellblodkoncentrationer kommer att mätas vid olika tidpunkter under den 28 dagar långa behandlingsperioden för att utvärdera den maximala koncentrationen (Cmax).
28 dagar
Bestäm CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T cellblodkoncentrationer (farmakokinetisk [PK] profil) för att utvärdera AUC
Tidsram: 28 dagar
CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T-cellblodkoncentrationer kommer att mätas vid olika tidpunkter under den 28-dagars behandlingsperioden för att utvärdera området under kurvan (AUC).
28 dagar
Utvärdera säkerheten för Anti-CD38 A2 CAR-T-celler hos patienter med RRMM efter förekomsten av behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: 6 månader
Utvärderingen av säkerhet kommer att mätas genom en bedömning av förekomsten av behandlingsuppkomna biverkningar för varje patient i dosöknings- och expansionsfaserna av studien.
6 månader
Bedöm preliminär effekt efter svarsfrekvens i enlighet med de modifierade kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG)
Tidsram: 6 månader
Som ett mått på aktivitet kommer den totala svarsfrekvensen att bedömas enligt de modifierade kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG). Respons kommer att bedömas för varje patient under en 6-månaders tidsram under både dosöknings- och expansionsfasen av protokollet.
6 månader
Bedöm preliminär effekt efter djup av respons i enlighet med de modifierade kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG).
Tidsram: 6 månader
Som ett mått på aktivitet kommer svarsdjupet (dvs responskategori) att bedömas enligt de modifierade kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG). Detta kommer att bedömas för varje patient under en 6-månaders tidsram under både dosöknings- och expansionsfasen av protokollet.
6 månader
Bedöm preliminär effekt efter svarslängd i enlighet med de modifierade kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG).
Tidsram: 6 månader
Som ett mått på aktivitet kommer svarstiden att bedömas enligt de modifierade kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG). Detta kommer att bedömas för varje patient under en 6-månaders tidsram under både dosöknings- och expansionsfasen av protokollet.
6 månader
Bedöm preliminär effekt genom progressionsfri överlevnad.
Tidsram: 6 månader
Som ett mått på aktivitet kommer Progressionsfri överlevnad (PFS) att bedömas. Händelserna för bedömningen av PFS är sjukdomsprogression och dödshändelser. Denna tid till händelse-slutpunkt kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoder. Poänguppskattningar och 95 % konfidensintervall kommer att tillhandahållas där så är lämpligt.
6 månader
Bedöm preliminär effekt genom total överlevnad.
Tidsram: 6 månader
Som ett mått på aktivitet kommer den totala överlevnaden (OS) att bedömas. Händelserna för bedömningen av OS är dödshändelser. Tid till händelseslutpunkter kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoder. Poänguppskattningar och 95 % konfidensintervall kommer att tillhandahållas där så är lämpligt.
6 månader
Bestämningen av den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) kommer att baseras på en utvärdering av behandlingsuppkomna händelser.
Tidsram: 6 månader
RP2D kommer att bedömas utifrån förekomsten av behandlingsuppkomna biverkningar under behandlings- och observationsperioderna.
6 månader
Bestämningen av den rekommenderade fas 2-dosen kommer att baseras på en utvärdering av den totala svarsfrekvensen.
Tidsram: 6 månader
Svarsfrekvensen som en bestämningsfaktor för RP2D kommer att bedömas utifrån förekomsten av svar med åtminstone partiell respons enligt IMWG-kriterierna under behandlings- och observationsperioderna.
6 månader
Bestämningen av den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) kommer att baseras på en utvärdering av responsdjupet.
Tidsram: 6 månader
Svarsdjupet som en bestämningsfaktor för RP2D kommer att bedömas av IMWG-kategorierna för respons enligt förändringar från baslinjen i M-proteinnivåer i serum och urin, procent plasmaceller i benmärgen och storlek (area) av extramedullära plasmacytom i mjukvävnad (om tillämpligt). Detta kommer att bedömas för varje patient under en 6-månaders tidsram under både dosöknings- och expansionsfasen av protokollet.
6 månader
Bestämningen av den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) kommer att baseras på en utvärdering av svarets varaktighet.
Tidsram: 6 månader
Varaktigheten av svaret som en bestämningsfaktor för RP2D kommer att bedömas av IMWG-kriterierna för sjukdomsprogression efter uppnåendet av ett svar på åtminstone ett partiellt svar enligt förändringar i M-proteinnivåer i serum och urin, procent plasmaceller i benmärgen, uppkomsten av nya lytiska benskador och/eller utvecklingen av nya extramedullära plasmacytom i mjukvävnad under behandlings- och observationsperioderna.
6 månader
Bestämningen av den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) kommer att baseras på en utvärdering av progressionsfri överlevnad.
Tidsram: 6 månader
Progressionsfri överlevnad som en bestämningsfaktor för RP2D kommer att bedömas av IMWG-kriterierna för sjukdomsprogressionshändelser och dödshändelser. Denna tid till händelse-slutpunkt kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoder. Poänguppskattningar och 95 % konfidensintervall kommer att tillhandahållas där så är lämpligt. Progressionsfri överlevnad kommer att utvärderas under studiens behandlings- och observationsperioder.
6 månader
Bestämningen av den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) kommer att baseras på en utvärdering av total överlevnad.
Tidsram: 6 månader
Total överlevnad som en bestämningsfaktor för RP2D kommer att bedömas av dödshändelser som inträffar under behandlings- och observationsperioderna. Endpoints för tid till händelse kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoder. Poänguppskattningar och 95 % konfidensintervall kommer att tillhandahållas där så är lämpligt.
6 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
En bedömning av farmakodynamiken kommer att baseras på att fastställa om det finns ett samband mellan uppnåendet av åtminstone ett partiellt svar med nivån av Cmax för cirkulerande CAR-T-celler.
Tidsram: 6 månader
Cmax för koncentrationen av cirkulerande CAR2 anti-CD38 CAR-T-celler kommer att bestämmas under behandlingsperioden för varje patient. Uppnåendet av åtminstone ett partiellt svar för varje patient kommer att bedömas under både behandlings- och observationsperioderna för varje patient. En analys för att fastställa om en specifik nivå av Cmax för de cirkulerande CAR2 anti-CD38 CAR-T-cellerna som erhållits under behandlingsperioden krävs för att patienter ska uppnå åtminstone ett partiellt svar under behandlings- och observationsperioderna.
6 månader
En bedömning av farmakodynamiken kommer att baseras på att fastställa om det finns ett samband mellan uppnåendet av åtminstone ett partiellt svar med AUC för cirkulerande CAR-T-celler.
Tidsram: 6 månader
AUC för cirkulerande CAR2 anti-CD38 CAR-T-celler kommer att bestämmas under behandlingsperioden för varje patient. Uppnåendet av åtminstone ett partiellt svar för varje patient kommer att bedömas under både behandlings- och observationsperioderna för varje patient. En analys för att fastställa om ett specifikt värde för AUC för cirkulerande CAR2 anti-CD38 CAR-T-celler erhållna under behandlingsperioden krävs för att patienter ska uppnå åtminstone ett partiellt svar under behandlings- och observationsperioderna.
6 månader
En bedömning av farmakodynamiken kommer att baseras på att fastställa om det finns ett samband mellan incidensen av åtminstone grad 3 cytokinfrisättningssyndrom (CRS) biverkningar med nivån av Cmax för cirkulerande CAR-T-celler.
Tidsram: 6 månader
Cmax för koncentrationen av cirkulerande CAR2 anti-CD38 CAR-T-celler kommer att bestämmas under behandlingsperioden för varje patient. Incidensen av CRS-biverkningar för varje patient kommer att bedömas under både behandlings- och observationsperioderna för varje patient. En analys kommer att utföras för att fastställa om det finns en nivå av Cmax för cirkulerande CAR2 anti-CD38 CAR-T-celler erhållna under behandlingsperioden ovan som är associerad med utvecklingen av minst grad 3 CRS hos patienter under behandlings- och observationsperioderna .
6 månader
En bedömning av farmakodynamiken kommer att baseras på att fastställa om det finns ett samband mellan incidensen av minst Grad 3 CRS med AUC för cirkulerande CAR-T-celler.
Tidsram: 6 månader
AUC för cirkulerande CAR2 anti-CD38 CAR-T-celler kommer att bestämmas under behandlingsperioden för varje patient. Förekomsten av minst grad 3 CRS för varje patient kommer att bedömas under både behandlings- och observationsperioderna för varje patient. En analys för att fastställa om det finns ett specifikt värde för AUC för cirkulerande CAR2 anti-CD38 CAR-T-celler erhållna under behandlingsperioden ovan, vilket är associerat med utvecklingen av minst grad 3 CRS hos patienter under behandlings- och observationsperioderna.
6 månader
En bedömning av farmakodynamiken kommer att baseras på att fastställa om det finns ett samband mellan förekomsten av neurotoxicitetsbiverkningar av minst grad 2 med nivån av Cmax för cirkulerande CAR-T-celler.
Tidsram: 6 månader
Cmax för koncentrationen av cirkulerande CAR2 anti-CD38 CAR-T-celler kommer att bestämmas under behandlingsperioden för varje patient. Incidensen av neurotoxicitetsbiverkningar för varje patient kommer att bedömas under både behandlings- och observationsperioden för varje patient. En analys kommer att utföras för att fastställa om det finns en nivå av Cmax för cirkulerande CAR2 anti-CD38 CAR-T-celler erhållna under behandlingsperioden ovan som är associerad med utvecklingen av neurotoxicitetsbiverkningar av minst grad 2 hos patienter under behandlingen och Observationsperioder.
6 månader
En bedömning av farmakodynamiken kommer att baseras på att fastställa om det finns ett samband mellan förekomsten av neurotoxicitetsbiverkningar av minst grad 2 med AUC för cirkulerande CAR-T-celler.
Tidsram: 6 månader
AUC för cirkulerande CAR2 anti-CD38 CAR-T-celler kommer att bestämmas under behandlingsperioden för varje patient. Incidensen av neurotoxicitetsbiverkningar av minst grad 2 för varje patient kommer att bedömas under både behandlings- och observationsperioden för varje patient. En analys för att fastställa om det finns ett specifikt värde för AUC för cirkulerande CAR2 anti-CD38 CAR-T-celler erhållna under behandlingsperioden ovan, vilket är associerat med utvecklingen av neurotoxicitetsbiverkningar av minst grad 2 hos patienter under behandlingen och observationen Perioder.
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sorrento Therapeutics, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 oktober 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

23 augusti 2020

Avslutad studie (Faktisk)

28 februari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 mars 2018

Första postat (Faktisk)

14 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SOR-CART-MM-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återfall eller refraktärt multipelt myelom

Kliniska prövningar på CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T-celler

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera