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Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'anti-CD38 CAR-T nei pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario

14 marzo 2022 aggiornato da: Sorrento Therapeutics, Inc.

Uno studio di fase 1, in aperto, con aumento della dose, farmacocinetico e farmacodinamico sulla sicurezza e l'efficacia delle cellule CAR-T CAR2 anti-CD38 A2 in pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

Lo studio è uno studio in aperto di fase 1 a singola dose-escalation sulla sicurezza delle cellule CAR-T CAR2 anti-CD38 A2 in pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario, che soddisfano tutti gli altri criteri di ammissibilità.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Tutti i soggetti che hanno ricevuto la terapia CAR-T sperimentale saranno inclusi nelle analisi e nei riepiloghi delle valutazioni di sicurezza, efficacia, farmacocinetica e farmacodinamica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Icahn School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il paziente deve avere un mieloma multiplo refrattario recidivato (RRMM) dopo aver ricevuto precedenti linee di trattamenti anti-mieloma che includevano almeno lenalidomide (Revlimid®), pomalidomide (Pomalyst®), bortezomib (Velcade®), carfilzomib (Kyprolis®) e daratumumab (Darzalex®) (MM refrattario è definito come lo sviluppo della progressione della malattia durante la terapia con un regime anti-mieloma o entro 60 giorni dall'ultima dose di un regime anti-mieloma o il raggiungimento di una risposta inferiore a quella parziale (PR) dopo maggiore o uguale a 2 cicli; per i pazienti con recidiva la durata dall'ultima dose dell'ultimo regime di trattamento precedente alla recidiva deve essere inferiore o uguale a 12 mesi); OPPURE avere un mieloma multiplo refrattario o recidivato entro 1 anno dalla somministrazione di terapia ad alte dosi [HDT]/trapianto di cellule staminali autologhe [ASCT] in prima o seconda linea (refrattario è definito come il raggiungimento di meno di un PR alla valutazione della risposta post-ASCT dal giorno 90 al giorno 100)
  • Deve avere una malattia misurabile come definita da quanto segue: Proteina M sierica maggiore o uguale a 1 g/dL; OPPURE Proteina M urinaria maggiore o uguale a 200 mg/24 ore; OPPURE Analisi delle catene leggere libere (FLC) nel siero; livello di FLC coinvolto maggiore o uguale a 10 mg/dL a condizione che il rapporto FLC sierico sia anormale; OPPURE maggiore o uguale al 30% di plasmacellule clonali nell'aspirato di midollo osseo o nel campione bioptico
  • Deve avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane
  • I soggetti dovrebbero essere disposti e in grado di rispettare il programma e i protocolli dello studio
  • Le donne in età fertile devono avere 2 test di gravidanza negativi, accettare il test di gravidanza in corso durante lo studio e i soggetti di sesso femminile e maschile sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare un metodo efficace per evitare gravidanze.

Criteri di esclusione:

  • Soggetti che hanno ricevuto terapia antitumorale o farmaco sperimentale entro 28 giorni dalla prima dose
  • Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi chemioterapia antitumorale approvata entro 21 giorni dalla prima dose (ad eccezione della ciclofosfamide come condizionamento NMA)
  • Soggetti con tossicità irrisolta superiore al Grado 2 da precedenti terapie
  • Hanno un coinvolgimento del mieloma del sistema nervoso centrale (SNC) o una storia di metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale
  • Soggetti con un performance status ECOG maggiore o uguale a 3
  • Ha ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) entro 6 mesi, ha una malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva dopo il trapianto o riceve una terapia immunosoppressiva dopo un trapianto
  • Ha ricevuto terapie della linea cellulare CAR
  • Presenta risultati di laboratorio bassi al basale clinicamente significativi per emoglobina, conta piastrinica e conta dei neutrofili, allo screening, a meno che non risultino da RRMM sottostante.
  • Presenta risultati di laboratorio al basale elevati clinicamente significativi per creatinina sierica, AST e bilirubina totale (ad eccezione dei pazienti in cui l'iperbilirubinemia è attribuita alla sindrome di Gilbert) allo screening indipendentemente dalla causalità.
  • HIV noto o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita, acuta o anamnesi di epatite cronica B o C.
  • Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento
  • Infezioni batteriche, virali o fungine attive
  • Ha una leucemia plasmacellulare attiva
  • Presenta condizioni mediche, anomalie o malattie psichiatriche che impedirebbero la partecipazione allo studio
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 40%

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cellule CAR-T anti-CD38 A2 CAR2
Mieloma multiplo recidivato o refrattario
Biologico: Cellule CAR-T anti-CD38 A2 CAR2
Infusione IV autologa; aumento della dose

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare l'MTD
Lasso di tempo: 28 giorni
La MTD è valutata secondo un disegno di aumento della dose 3+3 in base al verificarsi di tossicità dose-limitanti insorte durante il periodo di trattamento di 28 giorni nella fase di aumento della dose dello studio
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare le concentrazioni ematiche delle cellule CAR-T CAR2 anti-CD38 A2 (profilo farmacocinetico [PK]) per valutare la Cmax
Lasso di tempo: 28 giorni
Le concentrazioni ematiche delle cellule CAR-T anti-CD38 A2 CAR2 saranno misurate in momenti diversi durante il periodo di trattamento di 28 giorni per valutare la concentrazione massima (Cmax).
28 giorni
Determinare le concentrazioni ematiche delle cellule CAR-T anti-CD38 A2 CAR2 (profilo farmacocinetico [PK]) per valutare l'AUC
Lasso di tempo: 28 giorni
CAR2 Le concentrazioni ematiche delle cellule CAR-T anti-CD38 A2 saranno misurate in diversi momenti durante il periodo di trattamento di 28 giorni per valutare l'area sotto la curva (AUC).
28 giorni
Valutare la sicurezza delle cellule CAR-T anti-CD38 A2 nei pazienti con RRMM in base all'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
La valutazione della sicurezza sarà misurata da una valutazione dell'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento per ciascun paziente nelle fasi di aumento della dose e di espansione dello studio.
6 mesi
Valutare l'efficacia preliminare in base al tasso di risposta in conformità con i criteri modificati dell'International Myeloma Working Group (IMWG).
Lasso di tempo: 6 mesi
Come misura dell'attività, il tasso di risposta complessivo sarà valutato in base ai criteri modificati dell'International Myeloma Working Group (IMWG). La risposta sarà valutata per ciascun paziente nell'arco di un periodo di 6 mesi durante le fasi di aumento della dose e di espansione del protocollo.
6 mesi
Valutare l'efficacia preliminare in base alla profondità della risposta in conformità con i criteri modificati dell'International Myeloma Working Group (IMWG).
Lasso di tempo: 6 mesi
Come misura dell'attività, la profondità della risposta (cioè la categoria della risposta) sarà valutata secondo i criteri modificati dell'International Myeloma Working Group (IMWG). Questo sarà valutato per ciascun paziente per un periodo di 6 mesi durante le fasi di aumento della dose e di espansione del protocollo.
6 mesi
Valutare l'efficacia preliminare in base alla durata della risposta in conformità con i criteri modificati dell'International Myeloma Working Group (IMWG).
Lasso di tempo: 6 mesi
Come misura dell'attività, la durata della risposta sarà valutata in base ai criteri modificati dell'International Myeloma Working Group (IMWG). Questo sarà valutato per ciascun paziente per un periodo di 6 mesi durante le fasi di aumento della dose e di espansione del protocollo.
6 mesi
Valutare l'efficacia preliminare in base alla sopravvivenza libera da progressione.
Lasso di tempo: 6 mesi
Come misura dell'attività, verrà valutata la sopravvivenza libera da progressione (PFS). Gli eventi per la valutazione della PFS sono la progressione della malattia e gli eventi di morte. Questo tempo all'endpoint dell'evento sarà stimato utilizzando i metodi di Kaplan-Meier. Stime puntuali e intervalli di confidenza al 95% saranno forniti ove appropriato.
6 mesi
Valutare l'efficacia preliminare in base alla sopravvivenza globale.
Lasso di tempo: 6 mesi
Come misura dell'attività, verrà valutata la sopravvivenza globale (OS). Gli eventi per la valutazione dell'OS sono eventi di morte. Il tempo per gli endpoint dell'evento sarà stimato utilizzando i metodi di Kaplan-Meier. Stime puntuali e intervalli di confidenza al 95% saranno forniti ove appropriato.
6 mesi
La determinazione della dose raccomandata di fase 2 (RP2D) si baserà su una valutazione degli eventi emergenti dal trattamento.
Lasso di tempo: 6 mesi
L'RP2D sarà valutato dall'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento durante i periodi di trattamento e di osservazione.
6 mesi
La determinazione della dose raccomandata di fase 2 si baserà su una valutazione del tasso di risposta globale.
Lasso di tempo: 6 mesi
Il tasso di risposta come fattore di determinazione per l'RP2D sarà valutato dall'incidenza delle risposte di risposta almeno parziale secondo i criteri IMWG durante i periodi di trattamento e di osservazione.
6 mesi
La determinazione della dose raccomandata di fase 2 (RP2D) si baserà su una valutazione della profondità della risposta.
Lasso di tempo: 6 mesi
La profondità della risposta come fattore di determinazione per RP2D sarà valutata dalle categorie IMWG per la risposta in base ai cambiamenti rispetto al basale dei livelli di proteina M nel siero e nelle urine, alla percentuale di plasmacellule nel midollo osseo e alla dimensione (area) del plasmocitomi extramidollari dei tessuti molli (se applicabile). Questo sarà valutato per ciascun paziente per un periodo di 6 mesi durante le fasi di aumento della dose e di espansione del protocollo.
6 mesi
La determinazione della dose raccomandata di fase 2 (RP2D) si baserà su una valutazione della durata della risposta.
Lasso di tempo: 6 mesi
La durata della risposta come fattore di determinazione per RP2D sarà valutata dai criteri IMWG per la progressione della malattia dopo il raggiungimento di una risposta di almeno una risposta parziale in base ai cambiamenti nei livelli di proteina M nel siero e nelle urine, per cento delle plasmacellule nel midollo osseo, la comparsa di nuove lesioni ossee litiche e/o lo sviluppo di nuovi plasmocitomi extramidollari dei tessuti molli durante i periodi di trattamento e di osservazione.
6 mesi
La determinazione della dose raccomandata di fase 2 (RP2D) si baserà su una valutazione della sopravvivenza libera da progressione.
Lasso di tempo: 6 mesi
La sopravvivenza libera da progressione come fattore di determinazione per RP2D sarà valutata dai criteri IMWG per gli eventi di progressione della malattia e gli eventi di morte. Questo tempo all'endpoint dell'evento sarà stimato utilizzando i metodi di Kaplan-Meier. Stime puntuali e intervalli di confidenza al 95% saranno forniti ove appropriato. La sopravvivenza libera da progressione sarà valutata durante i periodi di trattamento e di osservazione dello studio.
6 mesi
La determinazione della dose raccomandata di fase 2 (RP2D) si baserà su una valutazione della sopravvivenza globale.
Lasso di tempo: 6 mesi
La sopravvivenza globale come fattore determinante per l'RP2D sarà valutata dagli eventi di morte che si verificano durante i periodi di trattamento e di osservazione. Gli endpoint time-to-event saranno stimati utilizzando i metodi di Kaplan-Meier. Stime puntuali e intervalli di confidenza al 95% saranno forniti ove appropriato.
6 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Una valutazione della farmacodinamica si baserà sulla determinazione dell'esistenza di un'associazione tra il raggiungimento di una risposta almeno parziale e il livello di Cmax delle cellule CAR-T circolanti.
Lasso di tempo: 6 mesi
La Cmax della concentrazione di cellule CAR-T CAR2 anti-CD38 circolanti sarà determinata durante il periodo di trattamento per ciascun paziente. Il raggiungimento di almeno una risposta parziale per ciascun paziente sarà valutato durante il periodo di trattamento e di osservazione per ciascun paziente. Un'analisi per determinare se è necessario un livello specifico di Cmax per le cellule CAR-T CAR2 anti-CD38 circolanti ottenute durante il periodo di trattamento affinché i pazienti ottengano almeno una risposta parziale durante i periodi di trattamento e di osservazione.
6 mesi
Una valutazione della farmacodinamica si baserà sulla determinazione dell'esistenza di un'associazione tra il raggiungimento di almeno una risposta parziale e l'AUC delle cellule CAR-T circolanti.
Lasso di tempo: 6 mesi
L'AUC delle cellule CAR-T CAR2 anti-CD38 circolanti sarà determinata durante il periodo di trattamento per ciascun paziente. Il raggiungimento di almeno una risposta parziale per ciascun paziente sarà valutato durante il periodo di trattamento e di osservazione per ciascun paziente. Un'analisi per determinare se è necessario un valore specifico per l'AUC delle cellule CAR-T CAR2 anti-CD38 circolanti ottenuto durante il periodo di trattamento affinché i pazienti ottengano almeno una risposta parziale durante i periodi di trattamento e di osservazione.
6 mesi
Una valutazione della farmacodinamica si baserà sulla determinazione dell'esistenza di un'associazione tra l'incidenza di almeno eventi avversi della sindrome da rilascio di citochine (CRS) di grado 3 con il livello di Cmax delle cellule CAR-T circolanti.
Lasso di tempo: 6 mesi
La Cmax della concentrazione di cellule CAR-T CAR2 anti-CD38 circolanti sarà determinata durante il periodo di trattamento per ciascun paziente. L'incidenza di eventi avversi CRS per ciascun paziente sarà valutata durante il periodo di trattamento e di osservazione per ciascun paziente. Verrà condotta un'analisi per determinare se esiste un livello di Cmax per le cellule CAR-T CAR2 anti-CD38 circolanti ottenute durante il periodo di trattamento di cui sopra che è associato allo sviluppo di CRS di almeno grado 3 nei pazienti durante i periodi di trattamento e di osservazione .
6 mesi
Una valutazione della farmacodinamica si baserà sulla determinazione dell'esistenza di un'associazione tra l'incidenza di CRS di almeno grado 3 e l'AUC delle cellule CAR-T circolanti.
Lasso di tempo: 6 mesi
L'AUC delle cellule CAR-T CAR2 anti-CD38 circolanti sarà determinata durante il periodo di trattamento per ciascun paziente. L'incidenza di CRS di almeno Grado 3 per ciascun paziente sarà valutata durante il periodo di trattamento e di osservazione per ciascun paziente. Un'analisi per determinare se esiste un valore specifico per l'AUC delle cellule CAR-T CAR2 anti-CD38 circolanti ottenuto durante il periodo di trattamento di cui sopra che è associato allo sviluppo di CRS di almeno grado 3 nei pazienti durante i periodi di trattamento e di osservazione.
6 mesi
Una valutazione della farmacodinamica si baserà sulla determinazione dell'esistenza di un'associazione tra l'incidenza di almeno eventi avversi di neurotossicità di grado 2 con il livello di Cmax delle cellule CAR-T circolanti.
Lasso di tempo: 6 mesi
La Cmax della concentrazione di cellule CAR-T CAR2 anti-CD38 circolanti sarà determinata durante il periodo di trattamento per ciascun paziente. L'incidenza di eventi avversi di neurotossicità per ciascun paziente sarà valutata durante il periodo di trattamento e di osservazione per ciascun paziente. Verrà condotta un'analisi per determinare se esiste un livello di Cmax per le cellule CAR-T CAR2 anti-CD38 circolanti ottenute durante il Periodo di trattamento di cui sopra che è associato allo sviluppo di eventi avversi di neurotossicità di almeno Grado 2 nei pazienti durante il Trattamento e Periodi di osservazione.
6 mesi
Una valutazione della farmacodinamica si baserà sulla determinazione dell'esistenza di un'associazione tra l'incidenza di almeno eventi avversi di neurotossicità di grado 2 con l'AUC delle cellule CAR-T circolanti.
Lasso di tempo: 6 mesi
L'AUC delle cellule CAR-T CAR2 anti-CD38 circolanti sarà determinata durante il periodo di trattamento per ciascun paziente. L'incidenza di almeno eventi avversi di neurotossicità di grado 2 per ciascun paziente sarà valutata durante il periodo di trattamento e di osservazione per ciascun paziente. Un'analisi per determinare se esiste un valore specifico per l'AUC delle cellule CAR-T anti-CD38 CAR2 circolanti ottenute durante il periodo di trattamento di cui sopra che è associato allo sviluppo di eventi avversi di neurotossicità di almeno grado 2 nei pazienti durante il trattamento e l'osservazione Periodi.
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sorrento Therapeutics, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 ottobre 2018

Completamento primario (Effettivo)

23 agosto 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

28 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

14 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SOR-CART-MM-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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