Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de CAR-T anti-CD38 en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener mieloma múltiple refractario en recaída (RRMM) después de recibir líneas anteriores de tratamientos contra el mieloma que incluyeron al menos lenalidomida (Revlimid®), pomalidomida (Pomalyst®), bortezomib (Velcade®), carfilzomib (Kyprolis®) y daratumumab (Darzalex®) (MM refractario se define como el desarrollo de progresión de la enfermedad durante la terapia con un régimen antimieloma o dentro de los 60 días posteriores a la última dosis de un régimen antimieloma o el logro de menos de una respuesta parcial (PR) después de 2 ciclos o más; para los pacientes con recaídas, la duración desde la última dosis del último régimen de tratamiento anterior hasta la recaída debe ser igual o inferior a 12 meses); O tiene mieloma múltiple que es refractario o ha recaído dentro de 1 año de recibir terapia de dosis alta [HDT]/autotrasplante de células madre [ASCT] en primera o segunda línea (refractario se define como el logro de menos de un PR en los días 90 a 100 después de la evaluación de respuesta ASCT)
• Debe tener una enfermedad medible definida por lo siguiente: proteína M sérica mayor o igual a 1 g/dL; O Proteína M en orina mayor o igual a 200 mg/24 horas; O ensayo de cadenas ligeras libres (FLC) en suero; nivel de CLL implicado superior o igual a 10 mg/dL siempre que la relación de CLL sérica sea anormal; O mayor o igual al 30 % de células plasmáticas clonales en la muestra de aspirado o biopsia de médula ósea
• Debe tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con el programa y los protocolos del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener 2 pruebas de embarazo negativas, estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante el estudio y los sujetos sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar un método eficaz para evitar embarazos.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que recibieron terapia contra el cáncer o un fármaco en investigación dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis
• Sujetos que recibieron cualquier quimioterapia anticancerígena aprobada dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis (excepto la ciclofosfamida como acondicionamiento NMA)
• Sujetos con toxicidad no resuelta mayor que Grado 2 de terapias previas
• Tiene compromiso de mieloma del sistema nervioso central (SNC) o antecedentes de metástasis cerebral o compresión de la médula espinal
• Sujetos con un estado funcional ECOG mayor o igual a 3
• Ha recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) dentro de los 6 meses, tiene una enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) activa después del trasplante o recibe terapia inmunosupresora después de un trasplante
• Ha recibido alguna terapia de línea celular CAR
• Tiene cualquier resultado de laboratorio inicial bajo clínicamente significativo para la hemoglobina, el recuento de plaquetas y el recuento de neutrófilos, en la selección, a menos que sea el resultado de un RRMM subyacente.
• Tiene cualquier resultado de laboratorio basal elevado clínicamente significativo para creatinina sérica, AST y bilirrubina total (excepto en pacientes en los que la hiperbilirrubinemia se atribuye al síndrome de Gilbert) en la selección, independientemente de la causalidad.
• Enfermedad conocida relacionada con el VIH o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida, aguda o con antecedentes de hepatitis B o C crónica.
• Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas
• Tiene leucemia de células plasmáticas activa
• Tiene una condición médica, anormalidad o enfermedad psiquiátrica que le impediría participar en el estudio
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior al 40 %