Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti anti-CD38 CAR-T u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

14. března 2022 aktualizováno: Sorrento Therapeutics, Inc.

Fáze 1, otevřená, eskalace dávky, farmakokinetická a farmakodynamická studie bezpečnosti a účinnosti CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T buněk u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Tato studie je otevřená bezpečnostní studie fáze 1 s jednorázovou eskalací dávky CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T buněk u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem, kteří splňují všechna ostatní kritéria způsobilosti.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Všichni jedinci, kteří podstoupili testovanou terapii CAR-T, budou zahrnuti do analýz a souhrnů hodnocení bezpečnosti, účinnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Icahn School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient musí mít buď relabující refrakterní mnohočetný myelom (RRMM) po předchozí linii léčby proti myelomu, která zahrnovala alespoň lenalidomid (Revlimid®), pomalidomid (Pomalyst®), bortezomib (Velcade®), karfilzomib (Kyprolis®) a daratumumab (Darzalex®) (refrakterní MM je definován jako rozvoj progrese onemocnění během léčby antimyelomovým režimem nebo do 60 dnů od poslední dávky antimyelomového režimu nebo dosažení méně než částečné odpovědi (PR) po více než nebo rovných 2 cyklech; u pacientů s relapsem musí být doba od poslední dávky posledního předchozího léčebného režimu do relapsu kratší nebo rovna 12 měsícům); NEBO máte mnohočetný myelom, který je refrakterní nebo relaboval do 1 roku od podání vysokodávkové terapie [HDT]/autologní transplantace kmenových buněk [ASCT] v první nebo druhé linii (refrakterní je definováno jako dosažení méně než PR v den 90 až 100 po vyhodnocení odpovědi ASCT)
  • Musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno následovně: Sérový M-protein vyšší nebo rovný 1 g/dl; NEBO M-protein v moči vyšší nebo rovný 200 mg/24 hodin; OR test volného lehkého řetězce (FLC) v séru; zahrnovala hladinu FLC vyšší nebo rovnou 10 mg/dl za předpokladu, že poměr FLC v séru je abnormální; NEBO větší nebo rovné 30 % klonálních plazmatických buněk ve vzorku aspirátu kostní dřeně nebo biopsii
  • Musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů
  • Subjekty by měly být ochotné a schopné dodržovat studijní plán a protokoly
  • Ženy ve fertilním věku musí mít 2 negativní těhotenské testy, souhlasit s průběžným těhotenským testováním během studie a sexuálně aktivní ženy a muži musí být ochotni použít účinnou metodu k zabránění těhotenství.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty, které dostaly protirakovinnou terapii nebo zkoumaný lék do 28 dnů po první dávce
  • Subjekty, které dostaly jakoukoli schválenou protinádorovou chemoterapii do 21 dnů po první dávce (s výjimkou cyklofosfamidu jako NMA kondicionování)
  • Subjekty s nevyřešenou toxicitou vyšší než 2. stupně z předchozích terapií
  • Mít myelom postižený centrální nervový systém (CNS) nebo mít v anamnéze mozkové metastázy nebo kompresi míchy
  • Subjekty s výkonnostním stavem ECOG vyšším nebo rovným 3
  • podstoupil alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) během 6 měsíců, po transplantaci má aktivní reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo po transplantaci dostává imunosupresivní léčbu
  • Absolvoval jakoukoli terapii buněčnou linií CAR
  • Má jakékoli klinicky významné nízké výchozí laboratorní výsledky pro hemoglobin, počet krevních destiček a počet neutrofilů při screeningu, pokud nevyplývá ze základního RRMM.
  • Má jakékoli klinicky významné zvýšené výchozí laboratorní výsledky sérového kreatininu, AST a celkového bilirubinu (kromě pacientů, u kterých je hyperbilirubinémie připisována Gilbertovu syndromu) při screeningu bez ohledu na kauzalitu.
  • Známé onemocnění související s HIV nebo se syndromem získané imunodeficience, akutní nebo anamnéza chronické hepatitidy B nebo C.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Aktivní bakteriální, virové nebo plísňové infekce
  • Má aktivní plazmatickou leukémii
  • Má zdravotní stav, abnormalitu nebo psychiatrické onemocnění, které by bránilo účasti ve studii
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) méně než 40 %

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T buňky
Recidivující nebo refrakterní mnohočetný myelom
Biologický: CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T buňky
Autologní IV infuze; eskalace dávky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete MTD
Časové okno: 28 dní
MTD se hodnotí podle návrhu 3+3 eskalace dávky podle výskytu toxicit, které omezují dávku během 28denního léčebného období ve fázi studie se eskalací dávky.
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovte koncentrace CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T buněk v krvi (farmakokinetický [PK] profil), abyste vyhodnotili Cmax
Časové okno: 28 dní
CAR2 Anti-CD38 A2 Koncentrace CAR-T buněk v krvi budou měřeny v různých časových bodech během 28denního léčebného období, aby se vyhodnotila maximální koncentrace (Cmax).
28 dní
Stanovte koncentrace CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T buněk v krvi (farmakokinetický [PK] profil), abyste vyhodnotili AUC
Časové okno: 28 dní
CAR2 Anti-CD38 A2 Koncentrace CAR-T buněk v krvi budou měřeny v různých časových bodech během 28denního léčebného období, aby se vyhodnotila plocha pod křivkou (AUC).
28 dní
Vyhodnoťte bezpečnost anti-CD38 A2 CAR-T buněk u pacientů s RRMM podle výskytu nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: 6 měsíců
Hodnocení bezpečnosti bude měřeno hodnocením výskytu nežádoucích příhod souvisejících s léčbou u každého pacienta ve fázích eskalace dávky a expanze studie.
6 měsíců
Posuďte předběžnou účinnost podle míry odezvy v souladu s upravenými kritérii Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG)
Časové okno: 6 měsíců
Jako měřítko aktivity bude celková míra odpovědi hodnocena podle modifikovaných kritérií International Myelom Working Group (IMWG). Odpověď bude hodnocena u každého pacienta po dobu 6 měsíců během fáze eskalace dávky i expanze protokolu.
6 měsíců
Posuďte předběžnou účinnost podle hloubky odpovědi v souladu s upravenými kritérii Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG).
Časové okno: 6 měsíců
Jako měřítko aktivity bude hloubka odpovědi (tj. kategorie odpovědi) hodnocena podle modifikovaných kritérií International Myelom Working Group (IMWG). To bude posuzováno u každého pacienta v průběhu 6 měsíců během fáze eskalace dávky i expanze protokolu.
6 měsíců
Posuďte předběžnou účinnost podle trvání odpovědi v souladu s upravenými kritérii Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG).
Časové okno: 6 měsíců
Jako měřítko aktivity bude trvání odpovědi hodnoceno podle modifikovaných kritérií International Myelom Working Group (IMWG). To bude posuzováno u každého pacienta v průběhu 6 měsíců během fáze eskalace dávky i expanze protokolu.
6 měsíců
Posuďte předběžnou účinnost podle přežití bez progrese.
Časové okno: 6 měsíců
Jako měřítko aktivity bude hodnoceno přežití bez progrese (PFS). Události pro hodnocení PFS jsou progrese onemocnění a úmrtí. Tato doba do koncového bodu události bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierových metod. V případě potřeby budou poskytnuty bodové odhady a 95% intervaly spolehlivosti.
6 měsíců
Posuďte předběžnou účinnost podle celkového přežití.
Časové okno: 6 měsíců
Jako měřítko aktivity bude hodnoceno celkové přežití (OS). Události pro hodnocení OS jsou případy úmrtí. Čas do koncových bodů události bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierových metod. V případě potřeby budou poskytnuty bodové odhady a 95% intervaly spolehlivosti.
6 měsíců
Stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D) bude založeno na vyhodnocení příhod souvisejících s léčbou.
Časové okno: 6 měsíců
RP2D bude hodnocena podle výskytu nežádoucích příhod souvisejících s léčbou během období léčby a pozorování.
6 měsíců
Určení doporučené dávky fáze 2 bude založeno na vyhodnocení celkové míry odezvy.
Časové okno: 6 měsíců
Míra odezvy jako určující faktor pro RP2D bude hodnocena podle výskytu odpovědí alespoň částečné odpovědi podle kritérií IMWG během období léčby a pozorování.
6 měsíců
Stanovení doporučené dávky fáze 2 (RP2D) bude založeno na vyhodnocení hloubky odezvy.
Časové okno: 6 měsíců
Hloubka odpovědi jako určující faktor pro RP2D bude posouzena kategoriemi IMWG pro odpověď podle změn od výchozí hodnoty v hladinách M-proteinu v séru a moči, procentech plazmatických buněk v kostní dřeni a velikosti (plochy) extramedulární plazmocytomy měkkých tkání (pokud jsou použitelné). To bude posuzováno u každého pacienta v průběhu 6 měsíců během fáze eskalace dávky i expanze protokolu.
6 měsíců
Stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D) bude založeno na vyhodnocení doby trvání odpovědi.
Časové okno: 6 měsíců
Trvání odpovědi jako určující faktor pro RP2D bude hodnoceno podle kritérií IMWG pro progresi onemocnění po dosažení odpovědi alespoň částečné odpovědi podle změn hladin M-proteinu v séru a moči, procenta plazmatických buněk v kostní dřeni, výskyt nových lytických kostních lézí a/nebo vývoj nových extramedulárních plazmocytomů měkkých tkání během období léčby a pozorování.
6 měsíců
Stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D) bude založeno na hodnocení přežití bez progrese.
Časové okno: 6 měsíců
Přežití bez progrese jako určující faktor pro RP2D bude hodnoceno podle kritérií IMWG pro události progrese onemocnění a úmrtí. Tato doba do koncového bodu události bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierových metod. V případě potřeby budou poskytnuty bodové odhady a 95% intervaly spolehlivosti. Přežití bez progrese bude hodnoceno během období léčby a pozorování studie.
6 měsíců
Stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D) bude založeno na hodnocení celkového přežití.
Časové okno: 6 měsíců
Celkové přežití jako určující faktor pro RP2D bude hodnoceno podle událostí úmrtí, ke kterým dojde během období léčby a pozorování. Koncové body doby do události budou odhadnuty pomocí Kaplan-Meierových metod. V případě potřeby budou poskytnuty bodové odhady a 95% intervaly spolehlivosti.
6 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení farmakodynamiky bude založeno na stanovení, zda existuje souvislost mezi dosažením alespoň částečné odpovědi s hladinou Cmax cirkulujících CAR-T buněk.
Časové okno: 6 měsíců
Cmax koncentrace cirkulujících CAR2 anti-CD38 CAR-T buněk bude stanovena během léčebného období pro každého pacienta. Dosažení alespoň částečné odpovědi u každého pacienta bude u každého pacienta hodnoceno během období léčby i období pozorování. Analýza k určení, zda je pro pacienty vyžadována specifická hladina Cmax pro cirkulující CAR2 anti-CD38 CAR-T buňky získané během léčebného období k dosažení alespoň částečné odezvy během léčebného a pozorovacího období.
6 měsíců
Hodnocení farmakodynamiky bude založeno na stanovení, zda existuje souvislost mezi dosažením alespoň částečné odpovědi s AUC cirkulujících CAR-T buněk.
Časové okno: 6 měsíců
AUC cirkulujících CAR2 anti-CD38 CAR-T buněk bude stanovena během Období léčby pro každého pacienta. Dosažení alespoň částečné odpovědi u každého pacienta bude u každého pacienta hodnoceno během období léčby i období pozorování. Analýza k určení, zda je pro pacienty vyžadována specifická hodnota pro AUC cirkulujících CAR2 anti-CD38 CAR-T buněk získaných během léčebného období k dosažení alespoň částečné odezvy během léčebného a pozorovacího období.
6 měsíců
Hodnocení farmakodynamiky bude založeno na stanovení, zda existuje souvislost výskytu nežádoucích účinků syndromu uvolnění cytokinů alespoň 3. stupně (CRS) s hladinou Cmax cirkulujících CAR-T buněk.
Časové okno: 6 měsíců
Cmax koncentrace cirkulujících CAR2 anti-CD38 CAR-T buněk bude stanovena během léčebného období pro každého pacienta. Incidence nežádoucích příhod CRS u každého pacienta bude hodnocena během období léčby i období sledování u každého pacienta. Bude provedena analýza, aby se určilo, zda existuje hladina Cmax pro cirkulující CAR2 anti-CD38 CAR-T buňky získané během výše uvedeného léčebného období, která je spojena s rozvojem CRS alespoň 3. stupně u pacientů během léčebného a pozorovacího období. .
6 měsíců
Hodnocení farmakodynamiky bude založeno na stanovení, zda existuje souvislost výskytu CRS alespoň 3. stupně s AUC cirkulujících CAR-T buněk.
Časové okno: 6 měsíců
AUC cirkulujících CAR2 anti-CD38 CAR-T buněk bude stanovena během Období léčby pro každého pacienta. Incidence CRS alespoň 3. stupně u každého pacienta bude hodnocena během léčebného i pozorovacího období u každého pacienta. Analýza k určení, zda existuje specifická hodnota pro AUC cirkulujících CAR2 anti-CD38 CAR-T buněk získaných během Období léčby výše, která je spojena s rozvojem CRS alespoň 3. stupně u pacientů během Období léčby a pozorování.
6 měsíců
Hodnocení farmakodynamiky bude založeno na stanovení, zda existuje souvislost výskytu nežádoucích účinků neurotoxicity alespoň 2. stupně s hladinou Cmax cirkulujících CAR-T buněk.
Časové okno: 6 měsíců
Cmax koncentrace cirkulujících CAR2 anti-CD38 CAR-T buněk bude stanovena během léčebného období pro každého pacienta. Výskyt nežádoucích účinků neurotoxicity u každého pacienta bude u každého pacienta hodnocen během období léčby i období pozorování. Bude provedena analýza, aby se určilo, zda existuje hladina Cmax pro cirkulující CAR2 anti-CD38 CAR-T buňky získané během Období léčby výše, která je spojena s rozvojem nežádoucích účinků neurotoxicity alespoň 2. stupně u pacientů během léčby a Pozorovací období.
6 měsíců
Posouzení farmakodynamiky bude založeno na stanovení, zda existuje souvislost výskytu nežádoucích účinků neurotoxicity alespoň 2. stupně s AUC cirkulujících CAR-T buněk.
Časové okno: 6 měsíců
AUC cirkulujících CAR2 anti-CD38 CAR-T buněk bude stanovena během Období léčby pro každého pacienta. Incidence nežádoucích účinků neurotoxicity alespoň 2. stupně u každého pacienta bude hodnocena během období léčby i období pozorování u každého pacienta. Analýza k určení, zda existuje specifická hodnota pro AUC cirkulujících CAR2 anti-CD38 CAR-T buněk získaných během Období léčby výše, která je spojena s rozvojem nežádoucích účinků neurotoxicity alespoň 2. stupně u pacientů během léčby a pozorování Období.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sorrento Therapeutics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. října 2018

Primární dokončení (Aktuální)

23. srpna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

28. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

14. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SOR-CART-MM-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit