Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du CAR-T anti-CD38 chez les patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Le patient doit soit avoir un myélome multiple réfractaire en rechute (RRMM) après avoir reçu des lignes antérieures de traitements anti-myélome comprenant au moins du lénalidomide (Revlimid®), du pomalidomide (Pomalyst®), du bortézomib (Velcade®), du carfilzomib (Kyprolis®) et daratumumab (Darzalex®) (le MM réfractaire est défini comme le développement d'une progression de la maladie pendant le traitement par un traitement anti-myélome ou dans les 60 jours suivant la dernière dose d'un traitement anti-myélome ou l'obtention d'une réponse inférieure à une réponse partielle (RP) après supérieur ou égal à 2 cycles ; pour les patients en rechute, la durée entre la dernière dose du dernier schéma thérapeutique antérieur et la rechute doit être inférieure ou égale à 12 mois) ; OU avez un myélome multiple réfractaire ou qui a rechuté dans l'année suivant la réception d'un traitement à haute dose [HDT]/transplantation autologue de cellules souches [ASCT] en première ou deuxième ligne (réfractaire est défini comme l'obtention de moins d'un PR lors de l'évaluation de la réponse post-ASCT du jour 90 au jour 100)
• Doit avoir une maladie mesurable telle que définie par ce qui suit : protéine M sérique supérieure ou égale à 1 g/dL ; OU Protéine M urinaire supérieure ou égale à 200 mg/24 heures ; OU Dosage des chaînes légères libres (FLC) sériques ; taux de FLC impliqué supérieur ou égal à 10 mg/dL à condition que le rapport FLC sérique soit anormal ; OU supérieur ou égal à 30 % de plasmocytes clonaux dans l'échantillon d'aspiration ou de biopsie de moelle osseuse
• Doit avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer au calendrier et aux protocoles de l'étude
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir 2 tests de grossesse négatifs, accepter des tests de grossesse en cours pendant l'étude, et les sujets féminins et masculins sexuellement actifs doivent être disposés à utiliser une méthode efficace pour éviter les grossesses.

Critère d'exclusion:

• Sujets ayant reçu un traitement anticancéreux ou un médicament expérimental dans les 28 jours suivant la première dose
• Sujets ayant reçu une chimiothérapie anticancéreuse approuvée dans les 21 jours suivant la première dose (à l'exception du cyclophosphamide comme conditionnement NMA)
• Sujets présentant une toxicité non résolue supérieure au grade 2 des traitements précédents
• Avoir une atteinte myélomateuse du système nerveux central (SNC) ou des antécédents de métastases cérébrales ou de compression de la moelle épinière
• Sujets avec un statut de performance ECOG supérieur ou égal à 3
• A reçu une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) dans les 6 mois, a une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active après la greffe ou reçoit un traitement immunosuppresseur après une greffe
• A reçu des thérapies de lignée cellulaire CAR
• A des résultats de laboratoire de base faibles et cliniquement significatifs pour l'hémoglobine, la numération plaquettaire et la numération des neutrophiles, lors du dépistage, à moins qu'ils ne résultent d'un RRMM sous-jacent.
• A des résultats de laboratoire de base élevés cliniquement significatifs pour la créatinine sérique, l'AST et la bilirubine totale (sauf pour les patients chez qui l'hyperbilirubinémie est attribuée au syndrome de Gilbert) lors du dépistage, quelle que soit la causalité.
• Maladie connue liée au VIH ou au syndrome d'immunodéficience acquise, aiguë ou antécédents d'hépatite B ou C chronique.
• Sujets féminins enceintes ou qui allaitent
• Infections bactériennes, virales ou fongiques actives
• A une leucémie à plasmocytes active
• A une condition médicale, une anomalie ou une maladie psychiatrique qui empêcherait la participation à l'étude
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 40 %