Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van anti-CD38 CAR-T bij patiënten met gerecidiveerd of refractair multipel myeloom

14 maart 2022 bijgewerkt door: Sorrento Therapeutics, Inc.

Een fase 1, open-label, dosis-escalatie, farmacokinetische en farmacodynamische studie van de veiligheid en werkzaamheid van CAR2 anti-CD38 A2 CAR-T-cellen bij patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom

De studie is een open-label Fase 1-veiligheidsstudie met enkelvoudige dosis-escalatie van CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T-cellen bij patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom, die aan alle andere geschiktheidscriteria voldoen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Alle proefpersonen die CAR-T-therapie in onderzoek hebben ontvangen, zullen worden opgenomen in de analyses en samenvattingen van veiligheids-, werkzaamheids-, farmacokinetische en farmacodynamische beoordelingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De patiënt moet ofwel recidiverend refractair multipel myeloom (RRMM) hebben na eerdere lijnen van antimyeloombehandelingen die ten minste lenalidomide (Revlimid®), pomalidomide (Pomalyst®), bortezomib (Velcade®), carfilzomib (Kyprolis®) en daratumumab (Darzalex®) (refractaire MM wordt gedefinieerd als de ontwikkeling van ziekteprogressie tijdens therapie met een antimyeloomregime of binnen 60 dagen na de laatste dosis van een antimyeloomregime of het bereiken van minder dan een gedeeltelijke respons (PR) na meer dan of gelijk aan 2 cycli; voor recidiverende patiënten moet de duur vanaf de laatste dosis van het laatste eerdere behandelingsregime tot de recidief korter zijn dan of gelijk aan 12 maanden); OF multipel myeloom hebben dat refractair is voor of is teruggevallen binnen 1 jaar na ontvangst van een hoge dosis therapie [HDT]/autologe stamceltransplantatie [ASCT] in de eerste of tweede lijn (refractair wordt gedefinieerd als het behalen van minder dan een PR bij de dag 90 tot 100 post-ASCT responsbeoordeling)
  • Moet een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door het volgende: Serum M-proteïne groter dan of gelijk aan 1 g/dL; OF Urine M-proteïne groter dan of gelijk aan 200 mg/24 uur; OF Serum vrije lichte keten (FLC) assay; betrokken FLC-niveau hoger dan of gelijk aan 10 mg/dL op voorwaarde dat de serum-FLC-verhouding abnormaal is; OF groter dan of gelijk aan 30% klonale plasmacellen in het beenmergaspiraat of biopsiemonster
  • Moet een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken
  • Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om zich te houden aan het studieschema en de protocollen
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten 2 negatieve zwangerschapstesten hebben, akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstesten tijdens het onderzoek, en seksueel actieve vrouwelijke en mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn een effectieve methode te gebruiken om zwangerschappen te voorkomen.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen die binnen 28 dagen na de eerste dosis antikankertherapie of een onderzoeksgeneesmiddel kregen
  • Proefpersonen die goedgekeurde chemotherapie tegen kanker kregen binnen 21 dagen na de eerste dosis (uitzondering cyclofosfamide als NMA-conditionering)
  • Proefpersonen met onopgeloste toxiciteit groter dan graad 2 van eerdere therapieën
  • Heeft myeloombetrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of een voorgeschiedenis van hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg
  • Proefpersonen met een ECOG-prestatiestatus groter dan of gelijk aan 3
  • Heeft binnen 6 maanden een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan, heeft een actieve graft-versus-hostziekte (GVHD) na een transplantatie of krijgt een immunosuppressieve therapie na een transplantatie
  • Heeft CAR-cellijntherapieën gekregen
  • Heeft bij de screening klinisch significante lage laboratoriumresultaten voor hemoglobine, het aantal bloedplaatjes en het aantal neutrofielen, tenzij het gevolg is van een onderliggende RRMM.
  • Heeft klinisch significante verhoogde baseline laboratoriumresultaten voor serumcreatinine, AST en totaal bilirubine (behalve voor patiënten bij wie hyperbilirubinemie wordt toegeschreven aan het syndroom van Gilbert) bij screening, ongeacht de causaliteit.
  • Bekende HIV of verworven immunodeficiëntiesyndroom-gerelateerde ziekte, acute of voorgeschiedenis van chronische hepatitis B of C.
  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Actieve bacteriële, virale of schimmelinfecties
  • Heeft actieve plasmacelleukemie
  • Heeft een medische aandoening, afwijking of psychiatrische ziekte die deelname aan de studie zou verhinderen
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) minder dan 40%

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T-cellen
Recidiverend of refractair multipel myeloom
Biologisch: CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T-cellen
Autologe IV-infusie; dosis-escalatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal de MTD
Tijdsspanne: 28 dagen
De MTD wordt beoordeeld volgens een 3+3-dosisescalatieontwerp door het optreden van tijdens de behandeling optredende dosisbeperkende toxiciteiten tijdens de behandelingsperiode van 28 dagen in de dosisescalatiefase van het onderzoek
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal de CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T-celbloedconcentraties (farmacokinetisch [PK] profiel) om de Cmax te evalueren
Tijdsspanne: 28 dagen
CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T-celbloedconcentraties zullen worden gemeten op verschillende tijdstippen tijdens de behandelingsperiode van 28 dagen om de maximale concentratie (Cmax) te evalueren.
28 dagen
Bepaal de CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T-celbloedconcentraties (farmacokinetisch [PK] profiel) om de AUC te evalueren
Tijdsspanne: 28 dagen
CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T-celbloedconcentraties zullen worden gemeten op verschillende tijdstippen tijdens de behandelingsperiode van 28 dagen om het gebied onder de curve (AUC) te evalueren.
28 dagen
Evalueer de veiligheid van anti-CD38 A2 CAR-T-cellen bij patiënten met RRMM op basis van de incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
De evaluatie van de veiligheid zal worden gemeten door een beoordeling van de incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen voor elke patiënt in de dosisescalatie- en uitbreidingsfasen van het onderzoek.
6 maanden
Beoordeel de voorlopige werkzaamheid op basis van het responspercentage in overeenstemming met de aangepaste criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG).
Tijdsspanne: 6 maanden
Als maatstaf voor activiteit zal het totale responspercentage worden beoordeeld volgens de aangepaste criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG). De respons zal voor elke patiënt worden beoordeeld gedurende een tijdsbestek van 6 maanden tijdens zowel de dosisescalatie- als de uitbreidingsfase van het protocol.
6 maanden
Beoordeel de voorlopige werkzaamheid op basis van de responsdiepte in overeenstemming met de aangepaste criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG).
Tijdsspanne: 6 maanden
Als maatstaf voor activiteit zal de mate van respons (dwz responscategorie) worden beoordeeld volgens de aangepaste criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG). Dit zal voor elke patiënt worden beoordeeld gedurende een tijdsbestek van 6 maanden tijdens zowel de dosisescalatie- als de uitbreidingsfase van het protocol.
6 maanden
Beoordeel de voorlopige werkzaamheid op basis van de duur van de respons in overeenstemming met de aangepaste criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG).
Tijdsspanne: 6 maanden
Als maatstaf voor activiteit zal de duur van de respons worden beoordeeld volgens de aangepaste criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG). Dit zal voor elke patiënt worden beoordeeld gedurende een tijdsbestek van 6 maanden tijdens zowel de dosisescalatie- als de uitbreidingsfase van het protocol.
6 maanden
Beoordeel de voorlopige werkzaamheid door progressievrije overleving.
Tijdsspanne: 6 maanden
Als maatstaf voor activiteit zal progressievrije overleving (PFS) worden beoordeeld. De gebeurtenissen voor de beoordeling van PFS zijn ziekteprogressie en overlijden. Deze tijd tot het eindpunt van de gebeurtenis wordt geschat met behulp van Kaplan-Meier-methoden. Puntschattingen en 95%-betrouwbaarheidsintervallen worden waar nodig verstrekt.
6 maanden
Beoordeel de voorlopige werkzaamheid op basis van de algehele overleving.
Tijdsspanne: 6 maanden
Als maatstaf voor activiteit zal de totale overleving (OS) worden beoordeeld. De gebeurtenissen voor de beoordeling van OS zijn overlijdensgebeurtenissen. De tijd tot event-eindpunten wordt geschat met behulp van Kaplan-Meier-methoden. Puntschattingen en 95%-betrouwbaarheidsintervallen worden waar nodig verstrekt.
6 maanden
De bepaling van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) zal gebaseerd zijn op een evaluatie van tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen.
Tijdsspanne: 6 maanden
De RP2D zal worden beoordeeld aan de hand van de incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen tijdens de behandelings- en observatieperiodes.
6 maanden
De bepaling van de aanbevolen fase 2-dosis zal gebaseerd zijn op een evaluatie van het algehele responspercentage.
Tijdsspanne: 6 maanden
De mate van respons als bepalende factor voor de RP2D zal worden beoordeeld aan de hand van de incidentie van responsen van ten minste gedeeltelijke respons volgens de IMWG-criteria tijdens de behandelings- en observatieperiodes.
6 maanden
De bepaling van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) zal gebaseerd zijn op een evaluatie van de responsdiepte.
Tijdsspanne: 6 maanden
De diepte van de respons als bepalende factor voor de RP2D zal worden beoordeeld door de IMWG-categorieën voor respons op basis van veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in M-eiwitniveaus in serum en urine, percentage plasmacellen in het beenmerg en grootte (gebied) van extramedullaire plasmacytomen van zacht weefsel (indien van toepassing). Dit zal voor elke patiënt worden beoordeeld gedurende een tijdsbestek van 6 maanden tijdens zowel de dosisescalatie- als de uitbreidingsfase van het protocol.
6 maanden
De bepaling van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) zal gebaseerd zijn op een evaluatie van de responsduur.
Tijdsspanne: 6 maanden
De duur van de respons als bepalende factor voor de RP2D zal worden beoordeeld aan de hand van de IMWG-criteria voor ziekteprogressie na het bereiken van een respons van ten minste een gedeeltelijke respons volgens veranderingen in M-eiwitniveaus in serum en urine, procent plasmacellen in het beenmerg, het verschijnen van nieuwe lytische botlaesies en/of de ontwikkeling van nieuwe extramedullaire plasmacytomen van zacht weefsel tijdens de behandelings- en observatieperiode.
6 maanden
De bepaling van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) zal gebaseerd zijn op een evaluatie van de progressievrije overleving.
Tijdsspanne: 6 maanden
Progressievrije overleving als bepalende factor voor de RP2D zal worden beoordeeld aan de hand van de IMWG-criteria voor ziekteprogressiegebeurtenissen en overlijdensgebeurtenissen. Deze tijd tot het eindpunt van de gebeurtenis wordt geschat met behulp van Kaplan-Meier-methoden. Puntschattingen en 95%-betrouwbaarheidsintervallen worden waar nodig verstrekt. Progressievrije overleving zal worden geëvalueerd tijdens de behandelings- en observatieperiodes van het onderzoek.
6 maanden
De bepaling van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) zal gebaseerd zijn op een evaluatie van de algehele overleving.
Tijdsspanne: 6 maanden
De algehele overleving als bepalende factor voor de RP2D zal worden beoordeeld aan de hand van overlijdensgebeurtenissen die plaatsvinden tijdens de behandelings- en observatieperiode. Time-to-event-eindpunten zullen worden geschat met behulp van Kaplan-Meier-methoden. Puntschattingen en 95%-betrouwbaarheidsintervallen worden waar nodig verstrekt.
6 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Een beoordeling van de farmacodynamiek zal worden gebaseerd op het bepalen of er een verband bestaat tussen het bereiken van ten minste een gedeeltelijke respons en het niveau van Cmax van circulerende CAR-T-cellen.
Tijdsspanne: 6 maanden
De Cmax van de concentratie van circulerende CAR2 anti-CD38 CAR-T-cellen zal tijdens de behandelingsperiode voor elke patiënt worden bepaald. Het bereiken van ten minste een gedeeltelijke respons voor elke patiënt zal worden beoordeeld tijdens zowel de behandelingsperiode als de observatieperiode voor elke patiënt. Een analyse om te bepalen of een specifiek niveau van Cmax voor de circulerende CAR2 anti-CD38 CAR-T-cellen, verkregen tijdens de behandelingsperiode, vereist is voor patiënten om ten minste een gedeeltelijke respons te bereiken tijdens de behandelingsperiode en de observatieperiode.
6 maanden
Een beoordeling van de farmacodynamiek zal worden gebaseerd op het bepalen of er een verband bestaat tussen het bereiken van ten minste een gedeeltelijke respons en de AUC van circulerende CAR-T-cellen.
Tijdsspanne: 6 maanden
De AUC van circulerende CAR2 anti-CD38 CAR-T-cellen zal voor elke patiënt tijdens de behandelingsperiode worden bepaald. Het bereiken van ten minste een gedeeltelijke respons voor elke patiënt zal worden beoordeeld tijdens zowel de behandelingsperiode als de observatieperiode voor elke patiënt. Een analyse om te bepalen of een specifieke waarde voor de AUC van circulerende CAR2 anti-CD38 CAR-T-cellen, verkregen tijdens de behandelingsperiode, vereist is voor patiënten om ten minste een gedeeltelijke respons te bereiken tijdens de behandelingsperiode en de observatieperiode.
6 maanden
Een beoordeling van de farmacodynamiek zal worden gebaseerd op het bepalen of er een verband bestaat tussen de incidentie van ten minste graad 3 cytokine release syndrome (CRS)-bijwerkingen en het niveau van Cmax van circulerende CAR-T-cellen.
Tijdsspanne: 6 maanden
De Cmax van de concentratie van circulerende CAR2 anti-CD38 CAR-T-cellen zal tijdens de behandelingsperiode voor elke patiënt worden bepaald. De incidentie van CRS-bijwerkingen voor elke patiënt zal worden beoordeeld tijdens zowel de behandelingsperiode als de observatieperiode voor elke patiënt. Er zal een analyse worden uitgevoerd om te bepalen of er een niveau van Cmax is voor circulerende CAR2 anti-CD38 CAR-T-cellen verkregen tijdens de behandelingsperiode waarboven geassocieerd is met de ontwikkeling van ten minste graad 3 CRS bij patiënten tijdens de behandelings- en observatieperiodes .
6 maanden
Een beoordeling van de farmacodynamiek zal worden gebaseerd op het bepalen of er een verband bestaat tussen de incidentie van ten minste Graad 3 CRS en de AUC van circulerende CAR-T-cellen.
Tijdsspanne: 6 maanden
De AUC van circulerende CAR2 anti-CD38 CAR-T-cellen zal voor elke patiënt tijdens de behandelingsperiode worden bepaald. De incidentie van ten minste Graad 3 CRS voor elke patiënt zal worden beoordeeld tijdens zowel de behandelingsperiode als de observatieperiode voor elke patiënt. Een analyse om te bepalen of er een specifieke waarde is voor de AUC van circulerende CAR2 anti-CD38 CAR-T-cellen, verkregen tijdens de behandelingsperiode waarboven, die verband houdt met de ontwikkeling van ten minste Graad 3 CRS bij patiënten tijdens de behandelings- en observatieperiode.
6 maanden
Een beoordeling van de farmacodynamiek zal worden gebaseerd op het bepalen of er een verband bestaat tussen de incidentie van neurotoxiciteitsbijwerkingen van ten minste graad 2 en het niveau van Cmax van circulerende CAR-T-cellen.
Tijdsspanne: 6 maanden
De Cmax van de concentratie van circulerende CAR2 anti-CD38 CAR-T-cellen zal tijdens de behandelingsperiode voor elke patiënt worden bepaald. De incidentie van neurotoxiciteitsbijwerkingen voor elke patiënt zal worden beoordeeld tijdens zowel de behandelingsperiode als de observatieperiode voor elke patiënt. Er zal een analyse worden uitgevoerd om te bepalen of er een niveau van Cmax is voor circulerende CAR2 anti-CD38 CAR-T-cellen verkregen tijdens de behandelingsperiode waarboven geassocieerd is met de ontwikkeling van neurotoxiciteitsbijwerkingen van ten minste graad 2 bij patiënten tijdens de behandeling en Observatieperiodes.
6 maanden
Een beoordeling van de farmacodynamiek zal worden gebaseerd op het bepalen of er een verband bestaat tussen de incidentie van neurotoxiciteitsbijwerkingen van ten minste graad 2 en de AUC van circulerende CAR-T-cellen.
Tijdsspanne: 6 maanden
De AUC van circulerende CAR2 anti-CD38 CAR-T-cellen zal voor elke patiënt tijdens de behandelingsperiode worden bepaald. De incidentie van neurotoxiciteitsbijwerkingen van ten minste graad 2 voor elke patiënt zal worden beoordeeld tijdens zowel de behandelingsperiode als de observatieperiode voor elke patiënt. Een analyse om te bepalen of er een specifieke waarde is voor de AUC van circulerende CAR2 anti-CD38 CAR-T-cellen verkregen tijdens de behandelingsperiode waarboven geassocieerd is met de ontwikkeling van neurotoxiciteitsbijwerkingen van ten minste graad 2 bij patiënten tijdens de behandeling en observatie periodes.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sorrento Therapeutics, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 oktober 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 augustus 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SOR-CART-MM-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Recidiverend of refractair multipel myeloom

Klinische onderzoeken op CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritius

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren