Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność anty-CD38 CAR-T u pacjentów ze szpiczakiem mnogim z nawrotem lub opornością na leczenie

14 marca 2022 zaktualizowane przez: Sorrento Therapeutics, Inc.

Faza 1, otwarte badanie farmakokinetyczne i farmakodynamiczne ze zwiększaniem dawki, dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności komórek CAR-T CAR2 anty-CD38 A2 u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Badanie jest otwartym badaniem fazy 1 z eskalacją pojedynczej dawki i zwiększaniem dawki komórek CAR-T CAR2 anty-CD38 A2 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, którzy spełniają wszystkie inne kryteria kwalifikacji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wszyscy pacjenci, którzy otrzymali eksperymentalną terapię CAR-T, zostaną uwzględnieni w analizach i podsumowaniach ocen bezpieczeństwa, skuteczności, farmakokinetyki i farmakodynamiki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Icahn School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent musi mieć nawracającego, opornego na leczenie szpiczaka mnogiego (RRMM) po otrzymaniu wcześniejszych linii leczenia przeciw szpiczakowi, które obejmowało co najmniej lenalidomid (Revlimid®), pomalidomid (Pomalyst®), bortezomib (Velcade®), karfilzomib (Kyprolis®) i daratumumab (Darzalex®) (oporny na leczenie MM jest definiowany jako rozwój progresji choroby w trakcie leczenia schematem przeciwszpiczakowym lub w ciągu 60 dni od ostatniej dawki schematu przeciwszpiczakowego lub osiągnięcie odpowiedzi mniejszej niż częściowa (PR) po co najmniej 2 cyklach; w przypadku pacjentów z nawrotem czas od ostatniej dawki ostatniego wcześniejszego schematu leczenia do nawrotu musi być krótszy lub równy 12 miesięcy); LUB ma szpiczaka mnogiego, który jest oporny na leczenie lub ma nawrót w ciągu 1 roku od otrzymania terapii wysokodawkowej [HDT]/autologicznego przeszczepu komórek macierzystych [ASCT] w pierwszej lub drugiej linii (oporny na leczenie definiuje się jako osiągnięcie w dniu od 90 do 100 w ocenie odpowiedzi po ASCT)
  • Musi mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną w następujący sposób: białko M w surowicy większe lub równe 1 g/dl; LUB białko M w moczu większe lub równe 200 mg/24 godziny; LUB test łańcucha lekkiego wolnego od surowicy (FLC); zaangażowany poziom FLC większy lub równy 10 mg/dl, pod warunkiem, że stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy; LUB większy lub równy 30% klonalnych komórek plazmatycznych w aspiracie szpiku kostnego lub próbce biopsyjnej
  • Musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni
  • Pacjenci powinni być chętni i zdolni do przestrzegania harmonogramu i protokołów badania
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć 2 negatywne testy ciążowe, wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania, a kobiety i mężczyźni aktywni seksualnie muszą być chętni do stosowania skutecznej metody unikania ciąży.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy otrzymali terapię przeciwnowotworową lub badany lek w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki
  • Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek zatwierdzoną chemioterapię przeciwnowotworową w ciągu 21 dni od pierwszej dawki (z wyjątkiem cyklofosfamidu jako kondycjonera NMA)
  • Osoby z nierozwiązaną toksycznością większą niż Stopień 2 z poprzednich terapii
  • Mają zajęcie szpiczaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego w wywiadzie
  • Osoby ze stanem sprawności ECOG większym lub równym 3
  • Przeszedł allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ma aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po przeszczepie lub otrzymuje leczenie immunosupresyjne po przeszczepie
  • Otrzymał jakiekolwiek terapie linii komórkowej CAR
  • Ma jakiekolwiek klinicznie istotne niskie wyjściowe wyniki laboratoryjne dotyczące hemoglobiny, liczby płytek krwi i liczby neutrofili podczas badań przesiewowych, chyba że wynika to z podstawowej RRMM.
  • Czy jakiekolwiek klinicznie istotne podwyższone wyjściowe wyniki badań laboratoryjnych dla kreatyniny w surowicy, AspAT i bilirubiny całkowitej (z wyjątkiem pacjentów, u których hiperbilirubinemia jest przypisywana zespołowi Gilberta) podczas badań przesiewowych, niezależnie od przyczyny.
  • Znana choroba związana z HIV lub zespołem nabytego niedoboru odporności, ostra lub przewlekła choroba wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C w wywiadzie.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Aktywne infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze
  • Ma aktywną białaczkę z komórek plazmatycznych
  • Ma stan zdrowia, nieprawidłowość lub chorobę psychiczną, która uniemożliwiłaby udział w badaniu
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej 40%

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Komórki CAR-T A2 anty-CD38 CAR2
Nawracający lub oporny na leczenie szpiczak mnogi
Biologiczny: Komórki CAR-T A2 anty-CD38 CAR2
Autologiczny wlew dożylny; eskalacja dawki

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określ MTD
Ramy czasowe: 28 dni
MTD ocenia się zgodnie ze schematem zwiększania dawki 3+3 na podstawie występowania pojawiających się podczas leczenia toksyczności ograniczających dawkę podczas 28-dniowego okresu leczenia w fazie badania ze zwiększaniem dawki
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oznaczyć stężenie CAR2 anty-CD38 A2 CAR-T we krwi (profil farmakokinetyczny [PK]), aby ocenić Cmax
Ramy czasowe: 28 dni
Stężenia komórek CAR-T anty-CD38 A2 CAR2 we krwi będą mierzone w różnych punktach czasowych podczas 28-dniowego okresu leczenia w celu oceny maksymalnego stężenia (Cmax).
28 dni
Oznaczenie stężenia CAR2 anty-CD38 A2 CAR-T we krwi (profil farmakokinetyczny [PK]) w celu oceny AUC
Ramy czasowe: 28 dni
Stężenia komórek CAR-T anty-CD38 A2 CAR2 we krwi będą mierzone w różnych punktach czasowych podczas 28-dniowego okresu leczenia, aby ocenić pole pod krzywą (AUC).
28 dni
Ocena bezpieczeństwa komórek anty-CD38 A2 CAR-T u pacjentów z RRMM na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ocena bezpieczeństwa będzie mierzona przez ocenę częstości występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem u każdego pacjenta w fazach zwiększania dawki i rozszerzania badania.
6 miesięcy
Ocenić wstępną skuteczność na podstawie odsetka odpowiedzi zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG).
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Miarą aktywności będzie ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG). Odpowiedź zostanie oceniona dla każdego pacjenta w okresie 6 miesięcy zarówno w fazie zwiększania dawki, jak i rozszerzania protokołu.
6 miesięcy
Ocenić wstępną skuteczność na podstawie głębokości odpowiedzi zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG).
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Jako miarę aktywności ocenia się głębokość odpowiedzi (tj. kategorię odpowiedzi) zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG). Zostanie to ocenione dla każdego pacjenta w ciągu 6 miesięcy, zarówno w fazie zwiększania dawki, jak i rozszerzania protokołu.
6 miesięcy
Ocenić wstępną skuteczność na podstawie czasu trwania odpowiedzi zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG).
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Jako miarę aktywności, czas trwania odpowiedzi zostanie oceniony zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG). Zostanie to ocenione dla każdego pacjenta w ciągu 6 miesięcy, zarówno w fazie zwiększania dawki, jak i rozszerzania protokołu.
6 miesięcy
Oceń wstępną skuteczność na podstawie przeżycia wolnego od progresji.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Jako miarę aktywności oceniane będzie przeżycie wolne od progresji choroby (PFS). Zdarzenia do oceny PFS to progresja choroby i zgony. Ten czas do punktu końcowego zdarzenia zostanie oszacowany przy użyciu metod Kaplana-Meiera. Oszacowania punktowe i 95% przedziały ufności zostaną podane tam, gdzie będzie to właściwe.
6 miesięcy
Oceń wstępną skuteczność na podstawie przeżycia całkowitego.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Jako miarę aktywności oceniane będzie przeżycie całkowite (OS). Zdarzenia do oceny OS to zdarzenia zgonu. Czas do wystąpienia punktów końcowych zostanie oszacowany przy użyciu metod Kaplana-Meiera. Oszacowania punktowe i 95% przedziały ufności zostaną podane tam, gdzie będzie to właściwe.
6 miesięcy
Określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) będzie oparte na ocenie zdarzeń związanych z leczeniem.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
RP2D zostanie oceniony na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem w okresie leczenia i obserwacji.
6 miesięcy
Określenie zalecanej dawki fazy 2 będzie oparte na ocenie ogólnego odsetka odpowiedzi.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Szybkość odpowiedzi jako czynnik determinujący dla RP2D będzie oceniana na podstawie częstości występowania odpowiedzi przynajmniej częściowej zgodnie z kryteriami IMWG w okresie leczenia i obserwacji.
6 miesięcy
Określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) będzie oparte na ocenie głębokości odpowiedzi.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Głębokość odpowiedzi jako czynnik determinujący dla RP2D zostanie oceniona na podstawie kategorii IMWG pod kątem odpowiedzi zgodnie ze zmianami poziomu białka M w surowicy i moczu w stosunku do wartości wyjściowych, procentem komórek plazmatycznych w szpiku kostnym oraz wielkością (powierzchnią) pozaszpikowe plazmocytomy tkanek miękkich (jeśli dotyczy). Zostanie to ocenione dla każdego pacjenta w ciągu 6 miesięcy, zarówno w fazie zwiększania dawki, jak i rozszerzania protokołu.
6 miesięcy
Określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) będzie oparte na ocenie czasu trwania odpowiedzi.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi jako czynnik determinujący RP2D zostanie oceniony według kryteriów IMWG dotyczących progresji choroby po uzyskaniu odpowiedzi przynajmniej częściowej zgodnie ze zmianami poziomu białka M w surowicy i moczu, procent komórek plazmatycznych w szpiku kostnym, pojawienie się nowych litycznych zmian kostnych i/lub rozwój nowych plazmocytom pozaszpikowych tkanek miękkich w okresie Leczenia i Obserwacji.
6 miesięcy
Określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) będzie oparte na ocenie przeżycia wolnego od progresji choroby.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji choroby jako czynnik determinujący RP2D zostanie ocenione według kryteriów IMWG dla zdarzeń progresji choroby i zdarzeń zgonu. Ten czas do punktu końcowego zdarzenia zostanie oszacowany przy użyciu metod Kaplana-Meiera. Oszacowania punktowe i 95% przedziały ufności zostaną podane tam, gdzie będzie to właściwe. Przeżycie wolne od progresji zostanie ocenione podczas okresu leczenia i obserwacji w badaniu.
6 miesięcy
Określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) będzie oparte na ocenie przeżycia całkowitego.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Całkowity czas przeżycia jako czynnik determinujący dla RP2D będzie oceniany na podstawie przypadków zgonu, które wystąpiły w okresie leczenia i obserwacji. Punkty końcowe czasu do zdarzenia zostaną oszacowane przy użyciu metod Kaplana-Meiera. Oszacowania punktowe i 95% przedziały ufności zostaną podane tam, gdzie będzie to właściwe.
6 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena farmakodynamiki polegać będzie na określeniu, czy istnieje związek uzyskania przynajmniej częściowej odpowiedzi z poziomem Cmax krążących komórek CAR-T.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Cmax stężenia krążących komórek CAR-T anty-CD38 CAR2 zostanie określone w okresie leczenia dla każdego pacjenta. Osiągnięcie przynajmniej częściowej odpowiedzi u każdego pacjenta będzie oceniane zarówno w okresie leczenia, jak iw okresie obserwacji dla każdego pacjenta. Analiza mająca na celu określenie, czy określony poziom Cmax dla krążących komórek CAR-T anty-CD38 CAR2 uzyskany w okresie leczenia jest wymagany, aby pacjenci uzyskali przynajmniej częściową odpowiedź w okresie leczenia i obserwacji.
6 miesięcy
Ocena farmakodynamiki polegać będzie na określeniu, czy istnieje związek uzyskania przynajmniej częściowej odpowiedzi z AUC krążących komórek CAR-T.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
AUC krążących komórek CAR-T anty-CD38 CAR2 zostanie określone w okresie leczenia dla każdego pacjenta. Osiągnięcie przynajmniej częściowej odpowiedzi u każdego pacjenta będzie oceniane zarówno w okresie leczenia, jak iw okresie obserwacji dla każdego pacjenta. Analiza mająca na celu określenie, czy określona wartość AUC krążących komórek CAR2 anty-CD38 CAR-T uzyskana w okresie leczenia jest wymagana, aby pacjenci uzyskali przynajmniej częściową odpowiedź w okresie leczenia i obserwacji.
6 miesięcy
Ocena farmakodynamiki będzie oparta na ustaleniu, czy istnieje związek częstości występowania zdarzeń niepożądanych zespołu uwalniania cytokin (CRS) stopnia co najmniej 3. z poziomem Cmax krążących komórek CAR-T.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Cmax stężenia krążących komórek CAR-T anty-CD38 CAR2 zostanie określone w okresie leczenia dla każdego pacjenta. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych CRS u każdego pacjenta zostanie oceniona zarówno w okresie leczenia, jak iw okresie obserwacji dla każdego pacjenta. Zostanie przeprowadzona analiza w celu ustalenia, czy poziom Cmax krążących komórek CAR-T CAR2 anty-CD38 uzyskany w powyższym okresie leczenia jest związany z rozwojem CRS co najmniej stopnia 3 u pacjentów w okresie leczenia i obserwacji .
6 miesięcy
Ocena farmakodynamiki będzie oparta na ustaleniu, czy istnieje związek między częstością występowania CRS stopnia co najmniej 3. a AUC krążących komórek CAR-T.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
AUC krążących komórek CAR-T anty-CD38 CAR2 zostanie określone w okresie leczenia dla każdego pacjenta. Częstość występowania CRS stopnia co najmniej 3 u każdego pacjenta zostanie oceniona zarówno w okresie leczenia, jak iw okresie obserwacji dla każdego pacjenta. Analiza mająca na celu określenie, czy istnieje określona wartość AUC krążących komórek CAR-T CAR2 anty-CD38 uzyskana w powyższym okresie leczenia, która jest związana z rozwojem CRS stopnia co najmniej 3 u pacjentów w okresie leczenia i obserwacji.
6 miesięcy
Ocena farmakodynamiki będzie oparta na ustaleniu, czy istnieje związek częstości występowania neurotoksyczności stopnia co najmniej 2. z poziomem Cmax krążących komórek CAR-T.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Cmax stężenia krążących komórek CAR-T anty-CD38 CAR2 zostanie określone w okresie leczenia dla każdego pacjenta. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z neurotoksycznością u każdego pacjenta zostanie oceniona zarówno w okresie leczenia, jak iw okresie obserwacji dla każdego pacjenta. Zostanie przeprowadzona analiza w celu ustalenia, czy poziom Cmax krążących komórek CAR2 anty-CD38 CAR-T uzyskany w powyższym Okresie leczenia jest związany z rozwojem zdarzeń niepożądanych neurotoksyczności stopnia co najmniej 2. u pacjentów podczas leczenia i Okresy obserwacji.
6 miesięcy
Ocena farmakodynamiki będzie oparta na ustaleniu, czy istnieje związek między częstością występowania neurotoksyczności stopnia co najmniej 2. a AUC krążących komórek CAR-T.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
AUC krążących komórek CAR-T anty-CD38 CAR2 zostanie określone w okresie leczenia dla każdego pacjenta. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych neurotoksyczności stopnia co najmniej 2 u każdego pacjenta zostanie oceniona zarówno w okresie leczenia, jak iw okresie obserwacji dla każdego pacjenta. Analiza mająca na celu ustalenie, czy istnieje określona wartość AUC krążących komórek CAR-T CAR2 anty-CD38 uzyskana w powyższym okresie leczenia, która jest związana z rozwojem neurotoksyczności stopnia co najmniej 2. u pacjentów podczas leczenia i obserwacji Okresy.
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sorrento Therapeutics, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 października 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 sierpnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 lutego 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 marca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 marca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SOR-CART-MM-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający lub oporny na leczenie szpiczak mnogi

Badania kliniczne na Komórki CAR-T A2 anty-CD38 CAR2

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Switzerland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj