Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Anti-CD38 CAR-T hos pasienter med residiv eller refraktær myelomatose

14. mars 2022 oppdatert av: Sorrento Therapeutics, Inc.

En fase 1, åpen etikett, doseøkning, farmakokinetisk og farmakodynamisk studie av sikkerheten og effekten av CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T-celler hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

Studien er en åpen fase 1 enkeltdose-eskaleringssikkerhetsstudie av CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T-celler hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose, som oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alle forsøkspersoner som mottok CAR-T-undersøkelsesbehandling vil bli inkludert i analysene og sammendragene av sikkerhet, effekt, farmakokinetiske og farmakodynamiske vurderinger.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienten må enten ha residiverende refraktært multippelt myelom (RRMM) etter å ha mottatt tidligere linjer med antimyelombehandlinger som inkluderte minst lenalidomid (Revlimid®), pomalidomid (Pomalyst®), bortezomib (Velcade®), carfilzomib (Kyprolis®), og daratumumab (Darzalex®) (refraktær MM er definert som utvikling av sykdomsprogresjon under behandling med et antimyelomregime eller innen 60 dager etter siste dose av et antimyelomregime eller oppnåelse av mindre enn en delvis respons (PR) etter mer enn eller lik 2 sykluser; for pasienter med tilbakefall må varigheten fra siste dose av siste tidligere behandlingsregime til tilbakefall være mindre enn eller lik 12 måneder); ELLER har multippelt myelom som er refraktært mot eller har fått tilbakefall innen 1 år etter å ha mottatt høydoseterapi [HDT]/autolog stamcelletransplantasjon [ASCT] i første- eller andrelinje (refraktær er definert som oppnåelse av mindre enn en PR på dag 90 til 100 post-ASCT responsvurdering)
  • Må ha målbar sykdom som definert av følgende: Serum M-protein større enn eller lik 1 g/dL; ELLER Urin M-protein større enn eller lik 200 mg/24 timer; ELLER serumfri lett kjede (FLC) analyse; involvert FLC-nivå større enn eller lik 10 mg/dL forutsatt at serum-FLC-forholdet er unormalt; ELLER større enn eller lik 30 % klonale plasmaceller i benmargsaspirat- eller biopsiprøven
  • Må ha en forventet levetid på minst 12 uker
  • Forsøkspersonene bør være villige og i stand til å overholde studieplanen og protokollene
  • Kvinner i fertil alder må ha 2 negative graviditetstester, samtykke til pågående graviditetstesting under studien, og seksuelt aktive kvinnelige og mannlige forsøkspersoner må være villige til å bruke en effektiv metode for å unngå graviditet.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer som mottok kreftbehandling eller undersøkelsesmedisin innen 28 dager etter første dose
  • Personer som fikk godkjent kreftkjemoterapi innen 21 dager etter første dose (unntak cyklofosfamid som NMA-kondisjonering)
  • Personer med uavklart toksisitet høyere enn grad 2 fra tidligere behandlinger
  • Har myelomatose i sentralnervesystemet (CNS) eller en historie med hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon
  • Emner med en ECOG-ytelsesstatus større enn eller lik 3
  • Har mottatt allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) innen 6 måneder, har aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD) etter transplantasjon, eller mottatt immunsuppressiv terapi etter en transplantasjon
  • Har mottatt noen CAR-cellelinjebehandlinger
  • Har noen klinisk signifikante lave laboratorieresultater ved baseline for hemoglobin, blodplatetall og nøytrofiltall, ved screening med mindre det er et resultat av underliggende RRMM.
  • Har noen klinisk signifikante forhøyede baseline laboratorieresultater for serumkreatinin, ASAT og totalbilirubin (bortsett fra pasienter hvor hyperbilirubinemi tilskrives Gilberts syndrom) ved screening uavhengig av årsakssammenheng.
  • Kjent HIV eller ervervet immunsviktsyndrom-relatert sykdom, akutt eller historie med kronisk hepatitt B eller C.
  • Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer
  • Aktive bakterielle, virale eller soppinfeksjoner
  • Har aktiv plasmacelleleukemi
  • Har medisinsk tilstand, abnormitet eller psykiatrisk sykdom som ville hindre studiedeltakelse
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn 40 %

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T celler
Residiverende eller refraktært myelomatose
Biologisk: CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T celler
Autolog IV infusjon; doseøkning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem MTD
Tidsramme: 28 dager
MTD vurderes i henhold til et 3+3 dose-eskaleringsdesign ved forekomst av behandlingsfremkommede dosebegrensende toksisiteter i løpet av den 28-dagers behandlingsperioden i dose-eskaleringsfasen av studien
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T celle blodkonsentrasjoner (farmakokinetisk [PK] profil) for å evaluere Cmax
Tidsramme: 28 dager
CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T celleblodkonsentrasjoner vil bli målt på forskjellige tidspunkt i løpet av den 28 dager lange behandlingsperioden for å evaluere maksimal konsentrasjon (Cmax).
28 dager
Bestem CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T celle blodkonsentrasjoner (farmakokinetisk [PK] profil) for å evaluere AUC
Tidsramme: 28 dager
CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T celleblodkonsentrasjoner vil bli målt på forskjellige tidspunkt i løpet av den 28 dager lange behandlingsperioden for å evaluere arealet under kurven (AUC).
28 dager
Evaluer sikkerheten til Anti-CD38 A2 CAR-T-celler hos pasienter med RRMM etter forekomst av behandlingsutviklede bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder
Evalueringen av sikkerhet vil bli målt ved en vurdering av forekomsten av behandlingsfremkommede bivirkninger for hver pasient i doseøknings- og utvidelsesfasene av studien.
6 måneder
Vurder foreløpig effekt etter responsrate i henhold til de modifiserte kriteriene for International Myeloma Working Group (IMWG)
Tidsramme: 6 måneder
Som et mål på aktivitet vil den samlede responsraten bli vurdert i henhold til de modifiserte kriteriene for International Myeloma Working Group (IMWG). Responsen vil bli vurdert for hver pasient over en 6-måneders tidsramme under både doseeskalerings- og utvidelsesfasene av protokollen.
6 måneder
Vurder foreløpig effekt etter dybde av respons i henhold til de modifiserte kriteriene for International Myeloma Working Group (IMWG).
Tidsramme: 6 måneder
Som et mål på aktivitet vil dybden av respons (dvs. responskategori) bli vurdert i henhold til de modifiserte kriteriene for International Myeloma Working Group (IMWG). Dette vil bli vurdert for hver pasient over en 6-måneders tidsramme under både doseøknings- og utvidelsesfasene av protokollen.
6 måneder
Vurder foreløpig effekt etter varighet av respons i henhold til de modifiserte kriteriene for International Myeloma Working Group (IMWG).
Tidsramme: 6 måneder
Som et mål på aktivitet vil varigheten av responsen bli vurdert i henhold til de modifiserte kriteriene for International Myeloma Working Group (IMWG). Dette vil bli vurdert for hver pasient over en 6-måneders tidsramme under både doseøknings- og utvidelsesfasene av protokollen.
6 måneder
Vurder foreløpig effekt ved progresjonsfri overlevelse.
Tidsramme: 6 måneder
Som et mål på aktivitet vil Progresjonsfri overlevelse (PFS) bli vurdert. Hendelsene for vurdering av PFS er sykdomsprogresjon og dødsfall. Denne tiden til hendelse-endepunktet vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoder. Punktestimater og 95 % konfidensintervaller vil bli gitt der det er hensiktsmessig.
6 måneder
Vurder foreløpig effekt ved total overlevelse.
Tidsramme: 6 måneder
Som et mål på aktivitet vil Overall Survival (OS) bli vurdert. Hendelsene for vurdering av OS er dødshendelser. Tid til hendelsesendepunkter vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoder. Punktestimater og 95 % konfidensintervaller vil bli gitt der det er hensiktsmessig.
6 måneder
Bestemmelsen av anbefalt fase 2-dose (RP2D) vil være basert på en evaluering av behandlingsutløste hendelser.
Tidsramme: 6 måneder
RP2D vil bli vurdert ut fra forekomsten av behandlingsutløste bivirkninger i løpet av behandlings- og observasjonsperioder.
6 måneder
Bestemmelsen av anbefalt fase 2-dose vil være basert på en evaluering av den totale responsraten.
Tidsramme: 6 måneder
Responsraten som en bestemmelsesfaktor for RP2D vil bli vurdert ut fra forekomsten av responser med minst delvis respons i henhold til IMWG-kriteriene i løpet av behandlings- og observasjonsperiodene.
6 måneder
Bestemmelsen av anbefalt fase 2-dose (RP2D) vil være basert på en evaluering av responsdybden.
Tidsramme: 6 måneder
Responsdybden som en bestemmelsesfaktor for RP2D vil bli vurdert av IMWG-kategoriene for respons i henhold til endringer fra baseline i M-proteinnivåer i serum og urin, prosent plasmaceller i benmargen og størrelse (areal) av ekstramedullære plasmacytomer i bløtvev (hvis aktuelt). Dette vil bli vurdert for hver pasient over en 6-måneders tidsramme under både doseøknings- og utvidelsesfasene av protokollen.
6 måneder
Bestemmelsen av anbefalt fase 2-dose (RP2D) vil være basert på en evaluering av responsvarighet.
Tidsramme: 6 måneder
Varigheten av responsen som en bestemmelsesfaktor for RP2D vil bli vurdert av IMWG-kriteriene for sykdomsprogresjon etter oppnåelse av en respons på minst en delvis respons i henhold til endringer i M-proteinnivåer i serum og urin, prosent plasmaceller i benmargen, opptreden av nye lytiske benlesjoner og/eller utvikling av nye ekstramedullære plasmacytomer i bløtvev i løpet av behandlings- og observasjonsperioder.
6 måneder
Bestemmelsen av anbefalt fase 2-dose (RP2D) vil være basert på en evaluering av progresjonsfri overlevelse.
Tidsramme: 6 måneder
Progresjonsfri overlevelse som en bestemmelsesfaktor for RP2D vil bli vurdert av IMWG-kriteriene for sykdomsprogresjonshendelser og dødshendelser. Denne tiden til hendelse-endepunktet vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoder. Punktestimater og 95 % konfidensintervaller vil bli gitt der det er hensiktsmessig. Progresjonsfri overlevelse vil bli evaluert i løpet av studiens behandlings- og observasjonsperiode.
6 måneder
Bestemmelsen av anbefalt fase 2-dose (RP2D) vil være basert på en evaluering av total overlevelse.
Tidsramme: 6 måneder
Total overlevelse som en bestemmelsesfaktor for RP2D vil bli vurdert av dødshendelser som oppstår i løpet av behandlings- og observasjonsperioder. Tid-til-hendelse-endepunkter vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoder. Punktestimater og 95 % konfidensintervaller vil bli gitt der det er hensiktsmessig.
6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
En vurdering av farmakodynamikk vil være basert på å bestemme om det er en assosiasjon mellom oppnåelse av minst en delvis respons med nivået av Cmax for sirkulerende CAR-T-celler.
Tidsramme: 6 måneder
Cmax for konsentrasjonen av sirkulerende CAR2 anti-CD38 CAR-T-celler vil bli bestemt i løpet av behandlingsperioden for hver pasient. Oppnåelsen av minst en delvis respons for hver pasient vil bli vurdert under både behandlings- og observasjonsperioden for hver pasient. En analyse for å bestemme om et spesifikt nivå av Cmax for de sirkulerende CAR2 anti-CD38 CAR-T-cellene oppnådd i løpet av behandlingsperioden er nødvendig for at pasienter skal oppnå minst en delvis respons i løpet av behandlings- og observasjonsperiodene.
6 måneder
En vurdering av farmakodynamikk vil være basert på å bestemme om det er en assosiasjon mellom oppnåelse av minst en delvis respons med AUC for sirkulerende CAR-T-celler.
Tidsramme: 6 måneder
AUC for sirkulerende CAR2 anti-CD38 CAR-T-celler vil bli bestemt i løpet av behandlingsperioden for hver pasient. Oppnåelsen av minst en delvis respons for hver pasient vil bli vurdert under både behandlings- og observasjonsperioden for hver pasient. En analyse for å bestemme om en spesifikk verdi for AUC for sirkulerende CAR2 anti-CD38 CAR-T-celler oppnådd i løpet av behandlingsperioden er nødvendig for at pasienter skal oppnå minst en delvis respons under behandlings- og observasjonsperioder.
6 måneder
En vurdering av farmakodynamikk vil være basert på å bestemme om det er en assosiasjon av forekomsten av minst grad 3 cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) bivirkninger med nivået av Cmax for sirkulerende CAR-T-celler.
Tidsramme: 6 måneder
Cmax for konsentrasjonen av sirkulerende CAR2 anti-CD38 CAR-T-celler vil bli bestemt i løpet av behandlingsperioden for hver pasient. Forekomsten av CRS-bivirkninger for hver pasient vil bli vurdert under både behandlings- og observasjonsperioden for hver pasient. En analyse vil bli utført for å avgjøre om det er et nivå av Cmax for sirkulerende CAR2 anti-CD38 CAR-T-celler oppnådd i løpet av behandlingsperioden ovenfor som er assosiert med utviklingen av minst grad 3 CRS hos pasienter under behandlings- og observasjonsperioder .
6 måneder
En vurdering av farmakodynamikk vil være basert på å bestemme om det er en assosiasjon av forekomsten av minst grad 3 CRS med AUC for sirkulerende CAR-T-celler.
Tidsramme: 6 måneder
AUC for sirkulerende CAR2 anti-CD38 CAR-T-celler vil bli bestemt i løpet av behandlingsperioden for hver pasient. Forekomsten av minst grad 3 CRS for hver pasient vil bli vurdert under både behandlings- og observasjonsperioden for hver pasient. En analyse for å bestemme om det er en spesifikk verdi for AUC for sirkulerende CAR2 anti-CD38 CAR-T-celler oppnådd i løpet av behandlingsperioden ovenfor, som er assosiert med utviklingen av minst grad 3 CRS hos pasienter under behandlings- og observasjonsperioder.
6 måneder
En vurdering av farmakodynamikk vil være basert på å bestemme om det er en assosiasjon av forekomsten av minst grad 2 nevrotoksisitetsbivirkninger med nivået av Cmax for sirkulerende CAR-T-celler.
Tidsramme: 6 måneder
Cmax for konsentrasjonen av sirkulerende CAR2 anti-CD38 CAR-T-celler vil bli bestemt i løpet av behandlingsperioden for hver pasient. Forekomsten av nevrotoksisitetsbivirkninger for hver pasient vil bli vurdert under både behandlings- og observasjonsperioden for hver pasient. En analyse vil bli utført for å avgjøre om det er et nivå av Cmax for sirkulerende CAR2 anti-CD38 CAR-T-celler oppnådd i løpet av behandlingsperioden ovenfor som er assosiert med utvikling av minst grad 2 nevrotoksisitetsbivirkninger hos pasienter under behandlingen og Observasjonsperioder.
6 måneder
En vurdering av farmakodynamikk vil være basert på å bestemme om det er en assosiasjon av forekomsten av minst grad 2 nevrotoksisitetsbivirkninger med AUC for sirkulerende CAR-T-celler.
Tidsramme: 6 måneder
AUC for sirkulerende CAR2 anti-CD38 CAR-T-celler vil bli bestemt i løpet av behandlingsperioden for hver pasient. Forekomsten av minst grad 2 nevrotoksisitetsbivirkninger for hver pasient vil bli vurdert under både behandlings- og observasjonsperioden for hver pasient. En analyse for å bestemme om det er en spesifikk verdi for AUC for sirkulerende CAR2 anti-CD38 CAR-T-celler oppnådd i løpet av behandlingsperioden ovenfor, som er assosiert med utviklingen av minst grad 2 nevrotoksisitetsbivirkninger hos pasienter under behandling og observasjon Perioder.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sorrento Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. oktober 2018

Primær fullføring (Faktiske)

23. august 2020

Studiet fullført (Faktiske)

28. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

14. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SOR-CART-MM-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Residiverende eller refraktært myelomatose

Kliniske studier på CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kuwait

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere