Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus anti-CD38 CAR-T:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi uusiutuneilla tai refraktaarisilla multippeli myeloomapotilailla

maanantai 14. maaliskuuta 2022 päivittänyt: Sorrento Therapeutics, Inc.

Vaihe 1, avoin, annoskorotus, farmakokineettinen ja farmakodynaaminen tutkimus CAR2 anti-CD38 A2 CAR-T-solujen turvallisuudesta ja tehosta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen multippeli myelooma

Tutkimus on avoin vaiheen 1 kerta-annoksen eskalaatioturvallisuustutkimus CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T -soluista potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen multippeli myelooma ja jotka täyttävät kaikki muut kelpoisuusehdot.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Kaikki tutkittavaa CAR-T-hoitoa saaneet koehenkilöt sisällytetään turvallisuutta, tehoa, farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia arvioita koskeviin analyyseihin ja yhteenvedoihin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Icahn School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaalla on oltava joko uusiutunut refraktaarinen multippeli myelooma (RRMM) sen jälkeen, kun hän on saanut aikaisempia myeloomahoitoja, joihin kuului vähintään lenalidomidia (Revlimid®), pomalidomidia (Pomalyst®), bortetsomibia (Velcade®), karfiltsomibia (Kyprolis®) ja daratumumabi (Darzalex®) (refraktorinen MM määritellään taudin etenemisenä myelooman vastaisen hoidon aikana tai 60 päivän sisällä myeloomalääkkeen viimeisestä annoksesta tai alle osittaisen vasteen (PR) saavuttamiseksi) kahden tai useamman syklin jälkeen; uusiutuvien potilaiden osalta viimeisen aiemman hoito-ohjelman viimeisestä annoksesta uusiutumiseen on oltava enintään 12 kuukautta); TAI sinulla on multippeli myelooma, joka on refraktorinen tai on uusiutunut 1 vuoden sisällä suuren annoksen hoidon [HDT]/autologisen kantasolusiirron [ASCT] saamisesta ensimmäisen tai toisen linjan (refraktaarinen määritellään alle PR:n saavuttamiseksi päivänä 90–100 ASCT-vastauksen arvioinnin jälkeen)
  • Sillä on oltava mitattavissa oleva sairaus, kuten seuraavat: Seerumin M-proteiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 1 g/dl; TAI Virtsan M-proteiinia suurempi tai yhtä suuri kuin 200 mg/24 tuntia; TAI Seerumivapaa kevytketju (FLC) -määritys; mukana oleva FLC-taso suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg/dl edellyttäen, että seerumin FLC-suhde on epänormaali; TAI suurempi tai yhtä suuri kuin 30 % klonaalisia plasmasoluja luuytimen aspiraatti- tai biopsianäytteessä
  • Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa
  • Tutkittavien tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan tutkimusaikataulua ja protokollia
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla 2 negatiivista raskaustestiä, heidän on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja seksuaalisesti aktiivisten naisten ja miesten on oltava valmiita käyttämään tehokasta menetelmää raskauden välttämiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

  • Koehenkilöt, jotka saivat syöpähoitoa tai tutkimuslääkettä 28 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta
  • Koehenkilöt, jotka saivat mitä tahansa hyväksyttyä syövän vastaista kemoterapiaa 21 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta (poikkeuksena syklofosfamidi NMA-hoitona)
  • Koehenkilöt, joiden myrkyllisyys ei ole selvinnyt yli asteen 2 aikaisemmista hoidoista
  • sinulla on keskushermoston myelooma tai sinulla on aivojen etäpesäkkeitä tai selkäytimen puristus
  • Kohteet, joiden ECOG-suorituskyky on suurempi tai yhtä suuri kuin 3
  • on saanut allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) 6 kuukauden sisällä, hänellä on aktiivinen graft versus-host -sairaus (GVHD) siirron jälkeen tai hän on saanut immunosuppressiivista hoitoa siirron jälkeen
  • Hän on saanut CAR-solulinjahoitoja
  • Onko hänellä kliinisesti merkittäviä alhaisia ​​lähtötason laboratoriotuloksia hemoglobiinin, verihiutaleiden ja neutrofiilien määrälle seulonnassa, elleivät ne johdu taustalla olevasta RRMM:stä.
  • Onko seulonnassa kliinisesti merkitseviä kohonneita lähtötason laboratoriotuloksia seerumin kreatiniinille, ASAT:lle ja kokonaisbilirubiinille (lukuun ottamatta potilaita, joiden hyperbilirubinemia johtuu Gilbertin oireyhtymästä) syy-yhteydestä riippumatta.
  • Tunnettu HIV- tai hankinnaiseen immuunikatooireyhtymään liittyvä sairaus, akuutti tai aiempi krooninen B- tai C-hepatiitti.
  • Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Aktiiviset bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot
  • Hänellä on aktiivinen plasmasoluleukemia
  • Hänellä on sairaus, poikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle 40 %

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T -solut
Uusiutunut tai refraktaarinen multippeli myelooma
Autologinen IV-infuusio; annoksen eskalointi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä MTD
Aikaikkuna: 28 päivää
MTD arvioidaan 3+3 annoskorotussuunnitelman mukaisesti hoidon aiheuttamien annosta rajoittavien toksisuuksien esiintymisen perusteella 28 päivän hoitojakson aikana tutkimuksen annoksen korotusvaiheessa.
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T-solupitoisuudet veressä (farmakokineettinen [PK] profiili) Cmax-arvon arvioimiseksi
Aikaikkuna: 28 päivää
CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T-solupitoisuudet veressä mitataan eri ajankohtina 28 päivän hoitojakson aikana maksimipitoisuuden (Cmax) arvioimiseksi.
28 päivää
Määritä CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T-solupitoisuudet veressä (farmakokineettinen [PK] profiili) AUC:n arvioimiseksi
Aikaikkuna: 28 päivää
CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T-solupitoisuudet veressä mitataan eri ajankohtina 28 päivän hoitojakson aikana käyrän alla olevan alueen (AUC) arvioimiseksi.
28 päivää
Arvioi anti-CD38 A2 CAR-T -solujen turvallisuus potilailla, joilla on RRMM hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuuden perusteella
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Turvallisuuden arviointia mitataan arvioimalla hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuutta jokaiselle potilaalle tutkimuksen annoksen korotus- ja laajennusvaiheessa.
6 kuukautta
Arvioi alustava teho vasteprosentin mukaan muutetun kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Aktiivisuuden mittana yleistä vasteprosenttia arvioidaan muunneltujen kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaisesti. Jokaisen potilaan vastetta arvioidaan 6 kuukauden ajanjakson aikana sekä annoksen korotus- että laajennusvaiheessa.
6 kuukautta
Arvioi alustava teho vasteen syvyyden mukaan muutetun kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaisesti.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Aktiivisuuden mittana vasteen syvyys (eli vasteluokka) arvioidaan muunneltujen kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaisesti. Tämä arvioidaan kullekin potilaalle kuuden kuukauden ajanjakson aikana sekä annoksen korotus- että laajennusvaiheessa.
6 kuukautta
Arvioi alustava teho vasteen keston perusteella muutetun kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaisesti.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Aktiivisuuden mittana vasteen kestoa arvioidaan muunneltujen kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaisesti. Tämä arvioidaan kullekin potilaalle kuuden kuukauden ajanjakson aikana sekä annoksen korotus- että laajennusvaiheessa.
6 kuukautta
Arvioi alustava teho etenemisvapaan eloonjäämisen perusteella.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Aktiivisuuden mittana arvioidaan progression-free survival (PFS). PFS:n arvioinnin tapahtumat ovat taudin eteneminen ja kuolemantapaukset. Tapahtuman päätepisteeseen kuluva aika arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmillä. Pisteestimaatit ja 95 %:n luottamusvälit toimitetaan tarvittaessa.
6 kuukautta
Arvioi alustava teho kokonaiseloonjäämisajan perusteella.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Aktiivisuuden mittana arvioidaan kokonaiseloonjäämistä (OS). Käyttöjärjestelmän arvioinnin tapahtumat ovat kuolemantapahtumia. Aika tapahtuman päätepisteisiin arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmillä. Pisteestimaatit ja 95 %:n luottamusvälit toimitetaan tarvittaessa.
6 kuukautta
Suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittäminen perustuu hoitoon liittyvien tapahtumien arviointiin.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
RP2D arvioidaan hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuuden perusteella hoito- ja tarkkailujaksojen aikana.
6 kuukautta
Suositellun vaiheen 2 annoksen määrittäminen perustuu kokonaisvastesuhteen arviointiin.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Vasteen määrä RP2D:n määritystekijänä arvioidaan vähintään osittaisten vasteiden ilmaantuvuuden perusteella IMWG-kriteerien mukaisesti hoito- ja tarkkailujaksojen aikana.
6 kuukautta
Suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittäminen perustuu vasteen syvyyden arviointiin.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Vasteen syvyys RP2D:n määritystekijänä arvioidaan vasteen IMWG-luokkien avulla seerumin ja virtsan M-proteiinipitoisuuksien, luuytimessä olevien plasmasolujen prosenttiosuuden ja koon (pinta-alan) perusteella. pehmytkudosten ekstramedullaariset plasmasytoomat (tarvittaessa). Tämä arvioidaan kullekin potilaalle kuuden kuukauden ajanjakson aikana sekä annoksen korotus- että laajennusvaiheessa.
6 kuukautta
Suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittäminen perustuu vasteen keston arviointiin.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Vasteen kesto RP2D:n määritystekijänä arvioidaan taudin etenemisen IMWG-kriteereillä sen jälkeen, kun on saavutettu vähintään osittainen vaste, joka perustuu seerumin ja virtsan M-proteiinipitoisuuksien muutoksiin, plasmasolujen prosenttiosuus. luuytimessä uusien lyyttisten luuvaurioiden ilmaantuminen ja/tai uusien pehmytkudoksen ekstramedullaaristen plasmasytoomien kehittyminen hoito- ja tarkkailujaksojen aikana.
6 kuukautta
Suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittäminen perustuu etenemisvapaan eloonjäämisen arviointiin.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Etenemisvapaa eloonjääminen RP2D:n määritystekijänä arvioidaan taudin etenemistapahtumien ja kuolemantapahtumien IMWG-kriteerien mukaan. Tapahtuman päätepisteeseen kuluva aika arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmillä. Pisteestimaatit ja 95 %:n luottamusvälit toimitetaan tarvittaessa. Etenemisvapaa eloonjääminen arvioidaan tutkimuksen hoito- ja tarkkailujaksojen aikana.
6 kuukautta
Suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittäminen perustuu kokonaiseloonjäämisen arviointiin.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen RP2D:n määräävänä tekijänä arvioidaan hoito- ja tarkkailujaksojen aikana tapahtuvien kuolemantapahtumien perusteella. Aika-tapahtumaan päätepisteet arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmillä. Pisteestimaatit ja 95 %:n luottamusvälit toimitetaan tarvittaessa.
6 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Farmakodynamiikan arviointi perustuu sen määrittämiseen, onko vähintään osittaisen vasteen saavuttaminen yhteydessä kiertävien CAR-T-solujen Cmax-tasoon.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Verenkierrossa olevien CAR2 anti-CD38 CAR-T-solujen pitoisuuden Cmax määritetään hoitojakson aikana kullekin potilaalle. Jokaisen potilaan osalta vähintään osittaisen vasteen saavuttaminen arvioidaan kunkin potilaan hoito- ja tarkkailujaksojen aikana. Analyysi sen määrittämiseksi, tarvitaanko hoitojakson aikana saatujen verenkierrossa olevien CAR2-anti-CD38-CAR-T-solujen tietty Cmax-taso, jotta potilaat saavuttavat ainakin osittaisen vasteen hoito- ja tarkkailujaksojen aikana.
6 kuukautta
Farmakodynamiikan arviointi perustuu sen määrittämiseen, onko vähintään osittaisen vasteen saavuttaminen yhteydessä kiertävien CAR-T-solujen AUC-arvoon.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Verenkierrossa olevien CAR2 anti-CD38 CAR-T -solujen AUC määritetään hoitojakson aikana kullekin potilaalle. Jokaisen potilaan osalta vähintään osittaisen vasteen saavuttaminen arvioidaan kunkin potilaan hoito- ja tarkkailujaksojen aikana. Analyysi sen määrittämiseksi, tarvitaanko hoitojakson aikana saatujen verenkierrossa olevien CAR2-anti-CD38-CAR-T-solujen AUC:n spesifinen arvo, jotta potilaat saavuttavat ainakin osittaisen vasteen hoito- ja tarkkailujaksojen aikana.
6 kuukautta
Farmakodynamiikan arviointi perustuu sen määrittämiseen, onko vähintään asteen 3 sytokiinin vapautumisoireyhtymän (CRS) haittatapahtumien ilmaantuvuus yhteydessä kiertävien CAR-T-solujen Cmax-arvoon.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Verenkierrossa olevien CAR2 anti-CD38 CAR-T-solujen pitoisuuden Cmax määritetään hoitojakson aikana kullekin potilaalle. CRS-haittatapahtumien ilmaantuvuus kunkin potilaan kohdalla arvioidaan kunkin potilaan hoito- ja tarkkailujaksojen aikana. Analyysi suoritetaan sen määrittämiseksi, onko verenkierrossa olevien CAR2 anti-CD38 CAR-T-solujen Cmax-arvo, joka on saatu hoitojakson aikana ja jonka yläpuolella liittyy vähintään asteen 3 CRS:n kehittymiseen potilailla hoito- ja tarkkailujaksojen aikana. .
6 kuukautta
Farmakodynamiikan arviointi perustuu sen määrittämiseen, onko vähintään asteen 3 CRS:n ilmaantuvuus yhteydessä kiertävien CAR-T-solujen AUC-arvoon.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Verenkierrossa olevien CAR2 anti-CD38 CAR-T -solujen AUC määritetään hoitojakson aikana kullekin potilaalle. Jokaisen potilaan vähintään asteen 3 CRS:n ilmaantuvuus arvioidaan kunkin potilaan hoito- ja tarkkailujaksojen aikana. Analyysi sen määrittämiseksi, onko yllä olevan hoitojakson aikana saadulle verenkierrossa olevien CAR2-anti-CD38-CAR-T-solujen AUC-arvolle spesifinen arvo, joka liittyy vähintään asteen 3 CRS:n kehittymiseen potilailla hoito- ja tarkkailujaksojen aikana.
6 kuukautta
Farmakodynamiikan arviointi perustuu sen määrittämiseen, onko vähintään asteen 2 neurotoksisuuden haittatapahtumien ilmaantuvuus yhteydessä kiertävien CAR-T-solujen Cmax-arvoon.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Verenkierrossa olevien CAR2 anti-CD38 CAR-T-solujen pitoisuuden Cmax määritetään hoitojakson aikana kullekin potilaalle. Neurotoksisuuden haittatapahtumien ilmaantuvuus kunkin potilaan kohdalla arvioidaan kunkin potilaan hoito- ja tarkkailujaksojen aikana. Analyysi suoritetaan sen määrittämiseksi, onko hoitojakson aikana saatujen verenkierrossa olevien CAR2-anti-CD38-CAR-T-solujen Cmax-arvo, joka ylittää, liittyy vähintään asteen 2 neurotoksisuuden haittatapahtumien kehittymiseen potilailla hoidon aikana ja Tarkkailujaksot.
6 kuukautta
Farmakodynamiikan arviointi perustuu sen määrittämiseen, onko vähintään asteen 2 neurotoksisuuden haittatapahtumien ilmaantuvuus yhteydessä kiertävien CAR-T-solujen AUC-arvoon.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Verenkierrossa olevien CAR2 anti-CD38 CAR-T -solujen AUC määritetään hoitojakson aikana kullekin potilaalle. Jokaisen potilaan vähintään asteen 2 neurotoksisuuden haittatapahtumien ilmaantuvuus arvioidaan kunkin potilaan hoito- ja tarkkailujaksojen aikana. Analyysi sen määrittämiseksi, onko edellä hoitojakson aikana saadulle verenkierrossa olevien CAR2-anti-CD38-CAR-T-solujen AUC-arvolle spesifinen arvo, joka liittyy vähintään asteen 2 neurotoksisuuden haittatapahtumien kehittymiseen potilailla hoidon ja havainnoinnin aikana Jaksot.
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 15. lokakuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 23. elokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 28. helmikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 14. helmikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. maaliskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 14. maaliskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 16. maaliskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. maaliskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Uusiutunut tai refraktaarinen multippeli myelooma

Kliiniset tutkimukset CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T -solut

Tilaa