Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Anti-CD38-CAR-T bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss entweder ein rezidivierendes refraktäres multiples Myelom (RRMM) haben, nachdem er vorherige Linien von Anti-Myelom-Behandlungen erhalten hat, die mindestens Lenalidomid (Revlimid®), Pomalidomid (Pomalyst®), Bortezomib (Velcade®), Carfilzomib (Kyprolis®) und enthalten Daratumumab (Darzalex®) (refraktäres MM ist definiert als die Entwicklung einer Krankheitsprogression während der Therapie mit einem Anti-Myelom-Regime oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis eines Anti-Myelom-Regimes oder das Erreichen von weniger als einem partiellen Ansprechen (PR) nach mehr als oder gleich 2 Zyklen; bei Patienten mit Rückfällen muss die Dauer von der letzten Dosis des letzten vorherigen Behandlungsschemas bis zum Rückfall weniger als oder gleich 12 Monate betragen); ODER ein multiples Myelom haben, das refraktär ist oder innerhalb von 1 Jahr nach Erhalt einer Hochdosistherapie [HDT]/autologen Stammzelltransplantation [ASCT] in der Erst- oder Zweitlinientherapie rezidiviert ist (refraktär ist definiert als das Erreichen von weniger als einer PR am Tag 90 bis 100 nach der ASCT-Ansprechbewertung)
• Muss eine messbare Krankheit haben, wie durch Folgendes definiert: Serum-M-Protein größer oder gleich 1 g/dl; ODER M-Protein im Urin größer oder gleich 200 mg/24 Stunden; ODER Test auf freie leichte Kette (FLC) im Serum; betroffener FLC-Wert größer oder gleich 10 mg/dL, vorausgesetzt, das Serum-FLC-Verhältnis ist anormal; ODER mehr als oder gleich 30 % klonale Plasmazellen im Knochenmarkaspirat oder in der Biopsieprobe
• Muss eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben
• Die Probanden sollten bereit und in der Lage sein, den Studienplan und die Protokolle einzuhalten
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen 2 negative Schwangerschaftstests haben, laufenden Schwangerschaftstests während der Studie zustimmen, und sexuell aktive weibliche und männliche Probanden müssen bereit sein, eine wirksame Methode anzuwenden, um Schwangerschaften zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis eine Krebstherapie oder ein Prüfpräparat erhalten haben
• Probanden, die innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis eine zugelassene Chemotherapie gegen Krebs erhalten haben (Ausnahme Cyclophosphamid als NMA-Konditionierung)
• Patienten mit ungelöster Toxizität größer als Grad 2 aus früheren Therapien
• Myelombeteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) oder eine Vorgeschichte von Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression haben
• Probanden mit einem ECOG-Leistungsstatus größer oder gleich 3
• Hat innerhalb von 6 Monaten eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) erhalten, hat nach der Transplantation eine aktive Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) oder erhält nach einer Transplantation eine immunsuppressive Therapie
• Hat Therapien mit CAR-Zelllinien erhalten
• Hat beim Screening klinisch signifikante niedrige Ausgangslaborergebnisse für Hämoglobin, Thrombozytenzahl und Neutrophilenzahl, es sei denn, sie resultieren aus einer zugrunde liegenden RRMM.
• Hat beim Screening unabhängig von der Kausalität klinisch signifikant erhöhte Ausgangslaborergebnisse für Serumkreatinin, AST und Gesamtbilirubin (außer bei Patienten, bei denen Hyperbilirubinämie dem Gilbert-Syndrom zugeschrieben wird).
• Bekannte HIV- oder erworbene Immunschwächesyndrom-bezogene Krankheit, akute oder chronische Hepatitis B oder C in der Vorgeschichte.
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen
• Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektionen
• Hat aktive Plasmazellleukämie
• Hat einen medizinischen Zustand, eine Anomalie oder eine psychiatrische Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie verhindern würde
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) unter 40 %