Estudo para avaliar a segurança e a eficácia do anti-CD38 CAR-T em pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter mieloma múltiplo refratário recidivado (RRMM) após receber linhas anteriores de tratamentos antimieloma que incluíam pelo menos lenalidomida (Revlimid®), pomalidomida (Pomalyst®), bortezomibe (Velcade®), carfilzomibe (Kyprolis®) e daratumumab (Darzalex®) (MM refratário é definido como o desenvolvimento da progressão da doença durante a terapia com um regime anti-mieloma ou dentro de 60 dias da última dose de um regime anti-mieloma ou a obtenção de menos de uma resposta parcial (PR) após 2 ciclos superiores ou iguais; para doentes com recidiva, a duração desde a última dose do último regime de tratamento anterior até à recaída deve ser inferior ou igual a 12 meses); OU tem mieloma múltiplo que é refratário ou recidivou dentro de 1 ano após receber terapia de alta dose [HDT]/transplante autólogo de células-tronco [ASCT] em primeira ou segunda linha (refratário é definido como a obtenção de menos de um PR no dia 90 a 100 avaliação de resposta pós-ASCT)
• Deve ter doença mensurável conforme definido pelo seguinte: Proteína M sérica maior ou igual a 1 g/dL; OU proteína M na urina maior ou igual a 200 mg/24 horas; OU ensaio de cadeia leve livre (FLC) no soro; nível de CLL envolvido maior ou igual a 10 mg/dL, desde que a taxa de CLL sérica seja anormal; OU maior ou igual a 30% de plasmócitos clonais no aspirado de medula óssea ou amostra de biópsia
• Deve ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir o cronograma e os protocolos do estudo
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter 2 testes de gravidez negativos, concordar com o teste de gravidez em andamento durante o estudo, e os indivíduos do sexo feminino e masculino sexualmente ativos devem estar dispostos a usar um método eficaz para evitar a gravidez.

Critério de exclusão:

• Indivíduos que receberam terapia anticancerígena ou medicamento experimental dentro de 28 dias após a primeira dose
• Indivíduos que receberam qualquer quimioterapia anticancerígena aprovada dentro de 21 dias após a primeira dose (exceção ciclofosfamida como condicionamento NMA)
• Indivíduos com toxicidade não resolvida superior a Grau 2 de terapias anteriores
• Tem envolvimento de mieloma do sistema nervoso central (SNC) ou história de metástase cerebral ou compressão da medula espinhal
• Indivíduos com status de desempenho ECOG maior ou igual a 3
• Recebeu transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) dentro de 6 meses, tem doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ativa após o transplante ou recebe terapia imunossupressora após um transplante
• Recebeu qualquer terapia de linha celular CAR
• Apresenta resultados laboratoriais baixos clinicamente significativos para hemoglobina, contagem de plaquetas e contagem de neutrófilos, na triagem, a menos que resulte de RRMM subjacente.
• Tem algum resultado laboratorial basal elevado clinicamente significativo para creatinina sérica, AST e bilirrubina total (exceto para pacientes nos quais a hiperbilirrubinemia é atribuída à síndrome de Gilbert) na triagem, independentemente da causalidade.
• HIV conhecido ou doença relacionada à síndrome de imunodeficiência adquirida, aguda ou história de hepatite B ou C crônica.
• Sujeitos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas
• Tem leucemia de células plasmáticas ativa
• Tem condição médica, anormalidade ou doença psiquiátrica que impediria a participação no estudo
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) inferior a 40%