このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

再発または難治性の多発性骨髄腫患者における抗 CD38 CAR-T の安全性と有効性を評価するための研究

2022年3月14日 更新者：Sorrento Therapeutics, Inc.

再発または難治性多発性骨髄腫患者におけるCAR2抗CD38 A2 CAR-T細胞の安全性と有効性に関する第1相、非盲検、用量漸増、薬物動態、および薬力学研究

この研究は、他のすべての適格基準を満たす再発または難治性多発性骨髄腫患者を対象とした、CAR2 抗 CD38 A2 CAR-T 細胞の非盲検第 1 相単回用量漸増安全性研究です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

治験用CAR-T療法を受けたすべての被験者は、安全性、有効性、薬物動態、および薬力学的評価の分析および要約に含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

10

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic Minnesota
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Icahn School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 患者は、少なくともレナリドマイド（Revlimid®）、ポマリドマイド（Pomalyst®）、ボルテゾミブ（Velcade®）、カーフィルゾミブ（Kyprolis®）、およびダラツムマブ (Darzalex®) (難治性 MM は、抗骨髄腫レジメンによる治療中または抗骨髄腫レジメンの最終投与から 60 日以内の疾患進行の発生、または部分奏効 (PR) 未満の達成と定義されます。 2サイクル以上後;再発患者の場合、最後の前の治療レジメンの最後の投与から再発までの期間は12か月以下でなければなりません。または、ファーストラインまたはセカンドラインで高用量療法 [HDT] / 自家幹細胞移植 [ASCT] を受けてから 1 年以内に難治性または再発した多発性骨髄腫を有する (難治性は、PR ASCT 後 90 ～ 100 日目の反応評価時）
  • 以下で定義される測定可能な疾患を持っている必要があります：血清Mタンパク質が1 g / dL以上。または 200 mg/24 時間以上の尿 M タンパク;または 無血清軽鎖 (FLC) アッセイ; -血清FLC比が異常である場合、関与するFLCレベルが10 mg / dL以上;または骨髄吸引液または生検サンプル中のクローン形質細胞が30％以上
  • 少なくとも12週間の平均余命が必要です
  • -被験者は、研究スケジュールとプロトコルを喜んで順守できる必要があります
  • 出産の可能性のある女性は、2回の妊娠検査で陰性でなければならず、研究中の継続的な妊娠検査に同意し、性的に活発な女性と男性の被験者は、妊娠を避けるために効果的な方法を喜んで使用する必要があります。

除外基準:

  • 初回投与から28日以内に抗がん剤治療または治験薬の投与を受けた者
  • -最初の投与から21日以内に承認された抗がん化学療法を受けた被験者（NMAコンディショニングとしてのシクロホスファミドを除く）
  • -以前の治療によるグレード2を超える未解決の毒性のある被験者
  • -中枢神経系（CNS）の骨髄腫の関与、または脳転移または脊髄圧迫の病歴がある
  • -ECOGパフォーマンスステータスが3以上の被験者
  • -6か月以内に同種造血幹細胞移植（HSCT）を受けた、移植後に活動性の移植片対宿主病（GVHD）がある、または移植後に免疫抑制療法を受けている
  • CAR細胞株療法を受けたことがある
  • -基礎となるRRMMに起因しない限り、スクリーニング時に、ヘモグロビン、血小板数、および好中球数の臨床的に有意な低ベースライン検査結果があります。
  • -因果関係に関係なく、スクリーニング時に血清クレアチニン、AST、および総ビリルビン（高ビリルビン血症がギルバート症候群に起因する患者を除く）の臨床的に有意な上昇したベースライン検査結果があります。
  • -既知のHIVまたは後天性免疫不全症候群関連の病気、急性または慢性B型またはC型肝炎の病歴。
  • -妊娠中または授乳中の女性被験者
  • アクティブな細菌、ウイルスまたは真菌感染症
  • 活動性の形質細胞性白血病がある
  • -研究への参加を妨げる病状、異常、または精神疾患がある
  • 左心室駆出率 (LVEF) が 40% 未満

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：CAR2 抗 CD38 A2 CAR-T 細胞
再発または難治性の多発性骨髄腫
生物学的：CAR2 抗 CD38 A2 CAR-T 細胞
自己 IV 注入;用量漸増

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MTD を決定する
時間枠：28日
MTD は、試験の用量漸増段階における 28 日間の治療期間中の治療に起因する用量制限毒性の発生により、3+3 用量漸増設計に従って評価されます。
28日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Cmax を評価するために、CAR2 抗 CD38 A2 CAR-T 細胞の血中濃度 (薬物動態 [PK] プロファイル) を決定します。
時間枠：28日
CAR2 抗 CD38 A2 CAR-T 細胞の血中濃度は、最大濃度 (Cmax) を評価するために、28 日間の治療期間中のさまざまな時点で測定されます。
28日
CAR2 抗 CD38 A2 CAR-T 細胞の血中濃度 (薬物動態 [PK] プロファイル) を決定して、AUC を評価します。
時間枠：28日
CAR2 抗 CD38 A2 CAR-T 細胞の血中濃度は、曲線下面積 (AUC) を評価するために、28 日間の治療期間中のさまざまな時点で測定されます。
28日
RRMM 患者における抗 CD38 A2 CAR-T 細胞の安全性を、治療に伴う有害事象の発生率によって評価する
時間枠：6ヵ月
安全性の評価は、研究の用量漸増および拡大段階における各患者の治療に起因する有害事象の発生率の評価によって測定されます。
6ヵ月
修正された国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の基準に従って、応答率によって予備的な有効性を評価します
時間枠：6ヵ月
活動の尺度として、修正された国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の基準に従って、全体的な奏効率が評価されます。 応答は、プロトコルの用量漸増段階と拡大段階の両方で、6か月の期間にわたって各患者について評価されます。
6ヵ月
修正された国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の基準に従って、反応の深さによって予備的な有効性を評価します。
時間枠：6ヵ月
活性の尺度として、修正された国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の基準に従って、反応の深さ（すなわち、反応のカテゴリー）が評価されます。 これは、プロトコルの用量漸増段階と拡大段階の両方で、6 か月の期間にわたって各患者に対して評価されます。
6ヵ月
修正された国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の基準に従って、応答の持続時間によって予備的な有効性を評価します。
時間枠：6ヵ月
活動の尺度として、変更された国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の基準に従って、反応の持続時間が評価されます。 これは、プロトコルの用量漸増段階と拡大段階の両方で、6 か月の期間にわたって各患者に対して評価されます。
6ヵ月
無増悪生存期間によって予備的な有効性を評価します。
時間枠：6ヵ月
活動の尺度として、無増悪生存期間 (PFS) が評価されます。 PFS の評価のイベントは、疾患の進行と死亡イベントです。 このイベント エンドポイントまでの時間は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。 必要に応じて、ポイント推定値と 95% 信頼区間が提供されます。
6ヵ月
全生存期間によって予備的な有効性を評価します。
時間枠：6ヵ月
活動の尺度として、全生存期間 (OS) が評価されます。 OS の評価のイベントは死亡イベントです。 イベント エンドポイントまでの時間は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。 必要に応じて、ポイント推定値と 95% 信頼区間が提供されます。
6ヵ月
推奨される第 2 相投与量 (RP2D) の決定は、治療に伴う事象の評価に基づいて行われます。
時間枠：6ヵ月
RP2Dは、治療および観察期間中の治療に伴う有害事象の発生率によって評価されます。
6ヵ月
推奨される第 2 相投与量の決定は、全体的な反応率の評価に基づいて行われます。
時間枠：6ヵ月
RP2Dの決定要因としての反応率は、治療および観察期間中のIMWG基準に従って、少なくとも部分反応の反応の発生率によって評価されます。
6ヵ月
推奨されるフェーズ 2 投与量 (RP2D) の決定は、反応の深さの評価に基づいて行われます。
時間枠：6ヵ月
RP2Dの決定要因としての反応の深さは、血清および尿中のMタンパク質レベルのベースラインからの変化、骨髄中の形質細胞のパーセント、および軟部組織髄外形質細胞腫（該当する場合）。 これは、プロトコルの用量漸増段階と拡大段階の両方で、6 か月の期間にわたって各患者に対して評価されます。
6ヵ月
推奨される第 2 相投与量 (RP2D) の決定は、反応期間の評価に基づいて行われます。
時間枠：6ヵ月
RP2Dの決定要因としての応答の持続時間は、血清および尿中のMタンパク質レベルの変化に応じて、少なくとも部分的な応答の達成に続いて、病気の進行に関するIMWG基準によって評価されます。治療および観察期間中の骨髄における新しい溶解性骨病変の出現、および/または新しい軟部組織髄外形質細胞腫の発生。
6ヵ月
推奨される第 2 相投与量 (RP2D) の決定は、無増悪生存期間の評価に基づいて行われます。
時間枠：6ヵ月
RP2D の決定要因としての無増悪生存期間は、疾患進行イベントおよび死亡イベントの IMWG 基準によって評価されます。 このイベント エンドポイントまでの時間は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。 必要に応じて、ポイント推定値と 95% 信頼区間が提供されます。 無増悪生存期間は、研究の治療および観察期間中に評価されます。
6ヵ月
推奨される第 2 相投与量 (RP2D) の決定は、全生存期間の評価に基づいて行われます。
時間枠：6ヵ月
RP2Dの決定要因としての全生存率は、治療および観察期間中に発生する死亡イベントによって評価されます。 イベント終了までの時間は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。 必要に応じて、ポイント推定値と 95% 信頼区間が提供されます。
6ヵ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬力学の評価は、循環CAR-T細胞のCmaxレベルと少なくとも部分的応答の達成との関連性があるかどうかの決定に基づく。
時間枠：6ヵ月
循環CAR2抗CD38 CAR-T細胞の濃度のCmaxは、各患者の治療期間中に決定されます。 各患者の少なくとも部分的な応答の達成は、各患者の治療期間と観察期間の両方で評価されます。 治療期間中に得られた循環CAR2抗CD38 CAR-T細胞のCmaxの特定のレベルが、患者が治療期間および観察期間中に少なくとも部分的な反応を達成するために必要かどうかを判断するための分析。
6ヵ月
薬力学の評価は、循環CAR-T細胞のAUCと少なくとも部分的応答の達成との関連性があるかどうかを決定することに基づく。
時間枠：6ヵ月
循環CAR2抗CD38 CAR-T細胞のAUCは、各患者の治療期間中に決定されます。 各患者の少なくとも部分的な応答の達成は、各患者の治療期間と観察期間の両方で評価されます。 治療期間中に得られた循環CAR2抗CD38 CAR-T細胞のAUCの特定の値が、患者が治療期間および観察期間中に少なくとも部分的な反応を達成するために必要かどうかを決定するための分析。
6ヵ月
薬力学の評価は、少なくともグレード 3 のサイトカイン放出症候群 (CRS) の有害事象の発生率と循環 CAR-T 細胞の Cmax レベルとの関連性があるかどうかを判断することに基づきます。
時間枠：6ヵ月
循環CAR2抗CD38 CAR-T細胞の濃度のCmaxは、各患者の治療期間中に決定されます。 各患者のCRS有害事象の発生率は、各患者の治療期間と観察期間の両方で評価されます。 上記の治療期間中に得られた循環 CAR2 抗 CD38 CAR-T 細胞の Cmax のレベルが、治療期間および観察期間中の患者の少なくともグレード 3 CRS の発生に関連しているかどうかを判断するために分析が行われます。 .
6ヵ月
薬力学の評価は、少なくともグレード 3 の CRS の発生率と循環 CAR-T 細胞の AUC との関連性があるかどうかを判断することに基づきます。
時間枠：6ヵ月
循環CAR2抗CD38 CAR-T細胞のAUCは、各患者の治療期間中に決定されます。 各患者の少なくともグレード3のCRSの発生率は、各患者の治療期間と観察期間の両方で評価されます。 上記の治療期間中に得られた循環 CAR2 抗 CD38 CAR-T 細胞の AUC に、治療期間および観察期間中の患者における少なくともグレード 3 の CRS の発生に関連する特定の値があるかどうかを判断するための分析。
6ヵ月
薬力学の評価は、少なくともグレード 2 の神経毒性有害事象の発生率と循環 CAR-T 細胞の Cmax レベルとの関連性があるかどうかを判断することに基づきます。
時間枠：6ヵ月
循環CAR2抗CD38 CAR-T細胞の濃度のCmaxは、各患者の治療期間中に決定されます。 各患者の神経毒性有害事象の発生率は、各患者の治療期間と観察期間の両方で評価されます。 上記の治療期間中に得られた循環 CAR2 抗 CD38 CAR-T 細胞の Cmax のレベルが、治療中の患者における少なくともグレード 2 の神経毒性有害事象の発生に関連しているかどうかを判断するために分析が行われます。観察期間。
6ヵ月
薬力学の評価は、少なくともグレード 2 の神経毒性有害事象の発生率と循環 CAR-T 細胞の AUC との関連性があるかどうかを判断することに基づきます。
時間枠：6ヵ月
循環CAR2抗CD38 CAR-T細胞のAUCは、各患者の治療期間中に決定されます。 各患者の少なくともグレード2の神経毒性有害事象の発生率は、各患者の治療期間と観察期間の両方で評価されます。 上記の治療期間中に得られた循環 CAR2 抗 CD38 CAR-T 細胞の AUC に、治療および観察中の患者における少なくともグレード 2 の神経毒性有害事象の発生に関連する特定の値があるかどうかを判断するための分析期間。
6ヵ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Sorrento Therapeutics, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年10月15日

一次修了 (実際)

2020年8月23日

研究の完了 (実際)

2022年2月28日

試験登録日

最初に提出

2018年2月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年3月7日

最初の投稿 (実際)

2018年3月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年3月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年3月14日

最終確認日

2022年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SOR-CART-MM-001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

CAR2 抗 CD38 A2 CAR-T 細胞の臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Belgium

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する