Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности анти-CD38 CAR-T у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

14 марта 2022 г. обновлено: Sorrento Therapeutics, Inc.

Фаза 1, открытое исследование с повышением дозы, фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование безопасности и эффективности CAR2 анти-CD38 A2 CAR-T-клеток у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Исследование представляет собой открытое исследование безопасности фазы 1 однократной эскалации CAR2 анти-CD38 A2 CAR-T-клеток у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которые соответствуют всем другим критериям приемлемости.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Все субъекты, получившие исследуемую терапию CAR-T, будут включены в анализы и сводки безопасности, эффективности, фармакокинетических и фармакодинамических оценок.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • У пациента должен быть рецидив рефрактерной множественной миеломы (RRMM) после предшествующих курсов лечения миеломы, которые включали как минимум леналидомид (Revlimid®), помалидомид (Pomalyst®), бортезомиб (Velcade®), карфилзомиб (Kyprolis®) и даратумумаб (Дарзалекс®) (рефрактерная ММ определяется как развитие прогрессирования заболевания во время терапии антимиеломной схемой или в течение 60 дней после последней дозы антимиеломной схемы или достижение менее чем частичного ответа (PR) после более или равного 2 циклам; для пациентов с рецидивом продолжительность от последней дозы последней предшествующей схемы лечения до рецидива должна быть меньше или равна 12 месяцам); ИЛИ у вас множественная миелома, рефрактерная или рецидивирующая в течение 1 года после получения высокодозной терапии [ГДТ]/трансплантации аутологичных стволовых клеток [АТСК] в первой или второй линии (рефрактерность определяется как достижение менее PR при оценке ответа на 90–100-й день после ASCT)
  • Должен иметь измеримое заболевание, определяемое следующим образом: содержание М-белка в сыворотке больше или равно 1 г/дл; ИЛИ содержание М-белка в моче больше или равно 200 мг/24 часа; ИЛИ Анализ легких цепей без сыворотки (FLC); вовлеченный уровень СЛЦ, превышающий или равный 10 мг/дл, при условии, что соотношение СЛЦ в сыворотке является ненормальным; ИЛИ больше или равно 30% клональных плазматических клеток в аспирате костного мозга или образце биопсии
  • Должен иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель
  • Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать график исследования и протоколы.
  • Женщины детородного возраста должны иметь 2 отрицательных теста на беременность, согласиться на постоянное тестирование на беременность во время исследования, а сексуально активные женщины и мужчины должны быть готовы использовать эффективный метод предотвращения беременности.

Критерий исключения:

  • Субъекты, получившие противораковую терапию или исследуемый препарат в течение 28 дней после первой дозы
  • Субъекты, получившие любую утвержденную противораковую химиотерапию в течение 21 дня после первой дозы (за исключением циклофосфамида в качестве кондиционирования NMA)
  • Субъекты с нерешенной токсичностью выше 2-й степени от предыдущих методов лечения.
  • Имеют поражение миеломой центральной нервной системы (ЦНС) или метастазы в головной мозг или компрессию спинного мозга в анамнезе.
  • Субъекты с рабочим статусом ECOG больше или равным 3
  • Получил аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в течение 6 месяцев, имеет активную реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после трансплантации или получает иммуносупрессивную терапию после трансплантации
  • Получил какую-либо терапию клеточной линии CAR
  • Имеет какие-либо клинически значимые низкие базовые результаты лабораторных анализов гемоглобина, количества тромбоцитов и нейтрофилов при скрининге, если они не являются результатом основного RRMM.
  • Имеет какие-либо клинически значимые исходные лабораторные показатели креатинина сыворотки, АСТ и общего билирубина (за исключением пациентов, у которых гипербилирубинемия связана с синдромом Жильбера) при скрининге независимо от причинно-следственной связи.
  • Известное заболевание, связанное с ВИЧ или синдромом приобретенного иммунодефицита, острый или хронический гепатит В или С в анамнезе.
  • Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью
  • Активные бактериальные, вирусные или грибковые инфекции
  • Имеет активный плазмоклеточный лейкоз
  • Имеет заболевание, аномалию или психическое заболевание, препятствующее участию в исследовании.
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 40%

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CAR2 анти-CD38 A2 CAR-T-клетки
Рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома
Биологический: CAR2 анти-CD38 A2 CAR-T-клетки
Аутологичная внутривенная инфузия; увеличение дозы

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить МПД
Временное ограничение: 28 дней
MTD оценивается в соответствии со схемой повышения дозы 3+3 по возникновению дозолимитирующей токсичности, возникающей при лечении, в течение 28-дневного периода лечения в фазе повышения дозы исследования.
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определите концентрацию CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T клеток в крови (фармакокинетический профиль [PK]), чтобы оценить Cmax.
Временное ограничение: 28 дней
Концентрации CAR2 анти-CD38 A2 CAR-T-клеток в крови будут измерять в разные моменты времени в течение 28-дневного периода лечения для оценки максимальной концентрации (Cmax).
28 дней
Определите концентрации CAR2 Anti-CD38 A2 CAR-T клеток в крови (фармакокинетический профиль [PK]), чтобы оценить AUC.
Временное ограничение: 28 дней
Концентрации CAR2 анти-CD38 A2 CAR-T-клеток в крови будут измерять в разные моменты времени в течение 28-дневного периода лечения для оценки площади под кривой (AUC).
28 дней
Оценить безопасность анти-CD38 A2 CAR-T-клеток у пациентов с RRMM по частоте нежелательных явлений, возникающих при лечении.
Временное ограничение: 6 месяцев
Оценка безопасности будет измеряться оценкой частоты нежелательных явлений, возникающих при лечении, для каждого пациента на этапах увеличения дозы и расширения исследования.
6 месяцев
Оцените предварительную эффективность по частоте ответов в соответствии с модифицированными критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).
Временное ограничение: 6 месяцев
В качестве меры активности будет оцениваться общая частота ответов в соответствии с модифицированными критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG). Ответ будет оцениваться для каждого пациента в течение 6-месячного периода как на этапах увеличения дозы, так и на этапе расширения протокола.
6 месяцев
Оцените предварительную эффективность по глубине ответа в соответствии с измененными критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).
Временное ограничение: 6 месяцев
В качестве меры активности будет оцениваться глубина ответа (т.е. категория ответа) в соответствии с модифицированными критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG). Это будет оцениваться для каждого пациента в течение 6-месячного периода как на этапах увеличения дозы, так и на этапах расширения протокола.
6 месяцев
Оцените предварительную эффективность по продолжительности ответа в соответствии с модифицированными критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).
Временное ограничение: 6 месяцев
В качестве меры активности продолжительность ответа будет оцениваться в соответствии с модифицированными критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG). Это будет оцениваться для каждого пациента в течение 6-месячного периода как на этапах увеличения дозы, так и на этапах расширения протокола.
6 месяцев
Оцените предварительную эффективность по выживаемости без прогрессирования.
Временное ограничение: 6 месяцев
В качестве меры активности будет оцениваться выживаемость без прогрессирования (ВБП). Событиями для оценки ВБП являются случаи прогрессирования заболевания и смерти. Это время до конечной точки события будет оцениваться с использованием методов Каплана-Мейера. При необходимости будут предоставлены точечные оценки и 95% доверительные интервалы.
6 месяцев
Оцените предварительную эффективность по общей выживаемости.
Временное ограничение: 6 месяцев
В качестве меры активности будет оцениваться общая выживаемость (ОВ). Событиями для оценки ОВ являются случаи смерти. Время до конечных точек события будет оцениваться с использованием методов Каплана-Мейера. При необходимости будут предоставлены точечные оценки и 95% доверительные интервалы.
6 месяцев
Определение рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) будет основано на оценке событий, возникающих при лечении.
Временное ограничение: 6 месяцев
RP2D будет оцениваться по частоте нежелательных явлений, возникающих при лечении, в течение периодов лечения и наблюдения.
6 месяцев
Определение рекомендуемой дозы фазы 2 будет основано на оценке общей частоты ответов.
Временное ограничение: 6 месяцев
Скорость ответа как определяющий фактор для RP2D будет оцениваться по частоте ответов, по крайней мере, частичного ответа в соответствии с критериями IMWG в течение периодов лечения и наблюдения.
6 месяцев
Определение рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) будет основано на оценке глубины ответа.
Временное ограничение: 6 месяцев
Глубина ответа как определяющий фактор для RP2D будет оцениваться по категориям IMWG для ответа в соответствии с изменениями по сравнению с исходным уровнем уровней М-белка в сыворотке и моче, процентом плазматических клеток в костном мозге и размером (площадью) экстрамедуллярные плазмоцитомы мягких тканей (если применимо). Это будет оцениваться для каждого пациента в течение 6-месячного периода как на этапах увеличения дозы, так и на этапах расширения протокола.
6 месяцев
Определение рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) будет основываться на оценке продолжительности ответа.
Временное ограничение: 6 месяцев
Продолжительность ответа как определяющий фактор для RP2D будет оцениваться по критериям IMWG для прогрессирования заболевания после достижения ответа хотя бы частичного ответа по изменению уровня М-белка в сыворотке и моче, процент плазматических клеток в костном мозге, появление новых литических поражений костей и/или развитие новых экстрамедуллярных плазмоцитом мягких тканей в периоды лечения и наблюдения.
6 месяцев
Определение рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) будет основываться на оценке выживаемости без прогрессирования заболевания.
Временное ограничение: 6 месяцев
Выживаемость без прогрессирования как определяющий фактор для RP2D будет оцениваться по критериям IMWG для событий прогрессирования заболевания и летальных исходов. Это время до конечной точки события будет оцениваться с использованием методов Каплана-Мейера. При необходимости будут предоставлены точечные оценки и 95% доверительные интервалы. Выживаемость без прогрессирования будет оцениваться в периоды лечения и наблюдения в рамках исследования.
6 месяцев
Определение рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) будет основано на оценке общей выживаемости.
Временное ограничение: 6 месяцев
Общая выживаемость как определяющий фактор для RP2D будет оцениваться по случаям смерти, которые происходят в течение периодов лечения и наблюдения. Конечные точки времени до события будут оцениваться с использованием методов Каплана-Мейера. При необходимости будут предоставлены точечные оценки и 95% доверительные интервалы.
6 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка фармакодинамики будет основываться на определении наличия связи достижения хотя бы частичного ответа с уровнем Cmax циркулирующих CAR-T-клеток.
Временное ограничение: 6 месяцев
Cmax концентрации циркулирующих CAR2 анти-CD38 CAR-T-клеток будет определяться в течение периода лечения для каждого пациента. Достижение хотя бы частичного ответа для каждого пациента будет оцениваться как в период лечения, так и в период наблюдения для каждого пациента. Анализ для определения того, требуется ли определенный уровень Cmax для циркулирующих CAR2 анти-CD38 CAR-T-клеток, полученных в течение периода лечения, для достижения пациентами по крайней мере частичного ответа в течение периодов лечения и наблюдения.
6 месяцев
Оценка фармакодинамики будет основываться на определении наличия связи достижения хотя бы частичного ответа с AUC циркулирующих CAR-T-клеток.
Временное ограничение: 6 месяцев
AUC циркулирующих CAR2 анти-CD38 CAR-T-клеток будет определяться в течение периода лечения для каждого пациента. Достижение хотя бы частичного ответа для каждого пациента будет оцениваться как в период лечения, так и в период наблюдения для каждого пациента. Анализ для определения того, требуется ли конкретное значение AUC циркулирующих CAR2 анти-CD38 CAR-T-клеток, полученное в течение периода лечения, для достижения пациентами хотя бы частичного ответа в течение периода лечения и наблюдения.
6 месяцев
Оценка фармакодинамики будет основываться на определении наличия связи частоты нежелательных явлений синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ) по крайней мере 3 степени с уровнем Cmax циркулирующих CAR-T-клеток.
Временное ограничение: 6 месяцев
Cmax концентрации циркулирующих CAR2 анти-CD38 CAR-T-клеток будет определяться в течение периода лечения для каждого пациента. Частота нежелательных явлений СВК для каждого пациента будет оцениваться как в период лечения, так и в период наблюдения для каждого пациента. Будет проведен анализ, чтобы определить, существует ли уровень Cmax для циркулирующих CAR2 анти-CD38 CAR-T-клеток, полученных в течение периода лечения, выше, который связан с развитием CRS по крайней мере 3 степени у пациентов во время периодов лечения и наблюдения. .
6 месяцев
Оценка фармакодинамики будет основываться на определении наличия связи между частотой CRS по крайней мере 3 степени и AUC циркулирующих CAR-T-клеток.
Временное ограничение: 6 месяцев
AUC циркулирующих CAR2 анти-CD38 CAR-T-клеток будет определяться в течение периода лечения для каждого пациента. Заболеваемость CRS как минимум 3 степени для каждого пациента будет оцениваться как в период лечения, так и в период наблюдения для каждого пациента. Анализ для определения того, существует ли конкретное значение AUC циркулирующих CAR2 анти-CD38 CAR-T-клеток, полученное в течение вышеуказанного периода лечения, которое связано с развитием CRS по крайней мере 3 степени у пациентов в течение периодов лечения и наблюдения.
6 месяцев
Оценка фармакодинамики будет основываться на определении того, существует ли связь частоты нежелательных явлений нейротоксичности по крайней мере 2 степени с уровнем Cmax циркулирующих CAR-T-клеток.
Временное ограничение: 6 месяцев
Cmax концентрации циркулирующих CAR2 анти-CD38 CAR-T-клеток будет определяться в течение периода лечения для каждого пациента. Частота нежелательных явлений нейротоксичности для каждого пациента будет оцениваться как в период лечения, так и в период наблюдения для каждого пациента. Будет проведен анализ, чтобы определить, существует ли уровень Cmax для циркулирующих CAR2 анти-CD38 CAR-T-клеток, полученных в течение периода лечения, выше, который связан с развитием побочных эффектов нейротоксичности по крайней мере 2 степени у пациентов во время лечения и Периоды наблюдения.
6 месяцев
Оценка фармакодинамики будет основываться на определении наличия связи частоты побочных эффектов нейротоксичности по крайней мере 2 степени с AUC циркулирующих CAR-T-клеток.
Временное ограничение: 6 месяцев
AUC циркулирующих CAR2 анти-CD38 CAR-T-клеток будет определяться в течение периода лечения для каждого пациента. Частота нежелательных явлений нейротоксичности по крайней мере 2 степени у каждого пациента будет оцениваться как в период лечения, так и в период наблюдения для каждого пациента. Анализ для определения того, существует ли конкретное значение AUC циркулирующих CAR2 анти-CD38 CAR-T-клеток, полученное в течение указанного выше периода лечения, которое связано с развитием побочных явлений нейротоксичности по крайней мере 2 степени у пациентов во время лечения и наблюдения. Периоды.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sorrento Therapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 октября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 августа 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SOR-CART-MM-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования CAR2 анти-CD38 A2 CAR-T-клетки

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Benin

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться