Sztereotaktikus sugárzás és immunterápia előrehaladott hármas negatív emlőrákban szenvedő betegeknél (AZTEC)

Bevételi kritériumok:

1. Azok a résztvevők, akiknél IV. stádiumú TNBC emlőrák szövettani vagy citológiai diagnózisa (lásd a 7. függeléket), amelyet ER <1%, PR <1% és HER2 negatív az IHC-n és/vagy nem amplifikált ISH a helyi laboratóriumi vizsgálatok alapján.
2. Írásbeli beleegyezés.
3. Férfi vagy női résztvevők életkora ≥ 18 év és < 70 év.
4. Legfeljebb egy korábbi kemoterápiás vonal gyógyíthatatlan betegség esetén. Ebben a vizsgálatban az adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápia nem számít korábbi terápiás vonalnak, de a neoadjuváns kemoterápia után fennmaradó betegségekre adott kemoterápia egy vonalnak minősül.
5. 6 vagy több hónappal az előző adjuváns, neoadjuváns vagy poszt neoadjuváns kemoterápia utolsó adagja után.
6. Legalább egy mérhető lézió a RECIST 1.1 szerint (lásd az 1. függeléket), amely a tervek szerint nem kap SABR-t.
7. CT-vizsgálat (CAP), míg a testcsont-szkennelés és az FDG-PET-vizsgálat ≥ 2 metasztázisra utal (amiből ≥ 1 alkalmas SABR-re).
8. Legyen hajlandó szövetet biztosítani egy áttétes tumorsérülés újonnan kapott magbiopsziájából. Az újonnan vett minta a véletlenszerű besorolás előtt legfeljebb 60 nappal vett minta. Azok a betegek, akiknek az újonnan vett mintákat nem lehet biztosítani (pl. hozzáférhetetlen vagy betegbiztonsági aggály) csak a CPI jóváhagyásával nyújthat be archivált mintát).
9. ECOG teljesítmény állapota 0 - 1 (lásd a 6. függeléket).
10. Várható élettartam > 6 hónap.
11. A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a kísérleti randomizálást követő 7 napon belül.
12. A fogamzóképes korú női résztvevőknek hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során az atezolizumab utolsó adagját követő 5 hónapig.
13. A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az első SABR-kezeléstől kezdve az atezolizumab utolsó adagját követő 120 napig.

14. Megfelelő szervi funkció az alábbi táblázatban meghatározottak szerint:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l,
    • Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L,
    • Hemoglobin* ≥ 90 g/L VAGY ≥ 9 g/dL (transzfúzió vagy EPO-függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül),
    • A szérum kreatinin ≤ 1,5 X ULN VAGY mért vagy számított kreatinin clearance** ≥ 60 ml/perc, ha a szérum kreatinin > 1,5
    • X ULN (a kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani. A GFR a kreatinin vagy a kreatinin clearance helyett is használható – lásd 5. melléklet – Cockcroft-Gault képlet),
    • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 X ULN VAGY közvetlen bilirubin ≤ ULN, ha a szérum összbilirubin > 1,5 ULN

Ismert Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél:

• Szérum összbilirubin ≤ 3,0 X ULN ÉS Direkt Bilirubin ≤ 1,5 X ULN,
• Aszpartát aminotranszferáz (AST/SGOT) és alanin aminotranszferáz (ALT/SGPT) ≤ 2,5 X ULN VAGY ≤ 4,0 X ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen,
• Albumin > 221 μmol/L VAGY > 2,5 mg/dl,
• Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT) VAGY aktivált részleges tromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,5 X
• ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van,
• Laktát-dehidrogenáz (LDH) ≤2,5 x ULN

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi sugárkezelés (BED > 30Gy) a kezelendő területen.
2. Aktív agyi metasztázisok bizonyítékai. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal (sebészeti reszekcióval, sztereotaxiás sugársebészettel vagy palliatív teljes agyi sugárkezeléssel) rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy stabil agyi áttétekkel rendelkeznek, amelyeket 2 képalkotó vizsgálatként határoztak meg, amelyek az agyi metasztázis(ok) stabilitását 4 hétnél hosszabb ideig dokumentálják.

3. Bármely kemoterápiás szerrel való kezelés szándéka vagy szükségessége a próbakezelést követő ± 3 héten belül.

   Megjegyzés: biszfoszfonátok vagy RANKL-gátlók megengedettek.

4. A gerincvelő-kompresszió bizonyítéka.
5. Gerincinstabilitás Neoplasztikus pontszám ≥ 7 (lásd a 4. függeléket), SABR-kezelésre tervezett lézióban, kivéve, ha az elváltozást idegsebészeti szakszolgálat vizsgálta felül és stabilnak ítélte.
6. Kezeletlen lítikus metasztázisok a combcsont nyakában, amelyek erodálják a kéreget, amelyet SABR-kezelésre terveztek.
7. Jelenleg próbaterápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgált szerrel végzett vizsgálatban, és a tervek szerint próbaterápiában részesül, vagy vizsgálati eszközt használ a próbakezelést követő 4 héten belül
8. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (> vagy egyenlő napi 10 mg prednizolonnal) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a próbakezelés idején. Megjegyzés: Az atezolizumab-kezelés tervezett első adagját megelőző 7 napon belül nem lehet szándékosan szisztémás, hosszú távú szteroidterápiát vagy bármilyen immunszuppresszív kezelést elkezdeni. Megjegyzés: A profilaktikus szteroidterápia egyszeri (egyszeri) adagja elfogadható.
9. Kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesül a próbakezelést megelőző 3 héten belül, vagy aki nem gyógyult fel a nemkívánatos eseményekből (pl. Nem ≤ 1. fokozatú vagy a kiindulási értékeknél nem jelentkező mellékhatások egy korábban alkalmazott szer miatt.
10. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel.

11. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites van, amely ismétlődő vízelvezetést igényel (havonta egyszer vagy gyakrabban).

    Megjegyzés: Az állandó katéterrel (pl. PleurX) rendelkező résztvevők megengedettek.

12. Kontrollálatlan hiperkalcémiája (> 1,5 mmol/l ionizált kalcium vagy szérum kalcium > 2,99 mmol/l vagy korrigált szérumkalcium > ULN) vagy tüneti hiperkalcémiája van, amely biszfoszfonát terápia vagy denosumab folyamatos alkalmazását igényli. Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik kifejezetten a csontrendszeri események megelőzésére kapnak biszfoszfonát-terápiát vagy denosumabot, és akiknek a kórelőzményében nem szerepelt klinikailag jelentős hiperkalcémia.

13. Jelentős szív- és érrendszeri betegsége van, mint például a New York Heart Association szívbetegsége (II. osztályú vagy magasabb), szívinfarktus az 1. ciklust megelőző 3 hónapon belül, az 1. nap, instabil aritmiák vagy instabil angina. Megjegyzés: Azok a résztvevők, akiknek ismert bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) < 40%, kizárásra kerülnek.

    Megjegyzés: Az ismert koszorúér-betegségben, a fenti kritériumoknak nem megfelelő pangásos szívelégtelenségben vagy az LVEF < 50%-ban szenvedő résztvevőknek stabil, a kezelőorvos véleménye szerint optimalizált gyógykezelésen kell részt venniük, adott esetben kardiológussal egyeztetve.

14. Előzményében szerepelt autoimmun betegség, többek között, de nem kizárólagosan a myasthenia gravis, a myositis, az autoimmun hepatitis, a szisztémás lupus erythematosus, a rheumatoid arthritis, a gyulladásos bélbetegség, az anti-foszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, a Wegener-granulomatosis, a Sjögren-szindróma, a Guillain-Barré-szindróma , sclerosis multiplex, vasculitis vagy glomerulonephritis.

    Megjegyzés: Azok a résztvevők, akiknek az anamnézisében autoimmun hypothyreosis szerepel stabil dózisú pajzsmirigypótló hormon mellett. Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvednek stabil inzulinkezelés mellett. csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulások (pl. arthritis psoriaticában szenvedő résztvevők kizárva) megengedettek, feltéve, hogy megfelelnek a következő feltételeknek:

    • A bőrkiütésnek a testfelület (BSA) kevesebb mint 10%-át kell fednie.
    • A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatásfokú helyi szteroidokra van szükség.
    • Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő az alapállapot akut súlyosbodása (nem szükséges PUVA [psoralen plusz ultraibolya A sugárzás], metotrexát, retinoidok, biológiai szerek, orális kalcineurin inhibitorok, nagy hatású vagy orális szteroidok).

15. Anamnézisében idiopátiás tüdőfibrózis (beleértve a tüdőgyulladást is), gyógyszer okozta tüdőgyulladás, szerveződő tüdőgyulladás (vagyis bronchiolitis obliterans, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás) szerepel, vagy a mellkasi CT-vizsgálaton aktív tüdőgyulladásra utaló jelek vannak.

    Megjegyzés: A sugárzási területen előforduló tüdőgyulladás (fibrózis) előfordulása megengedett.

16. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
17. Korábban vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a résztvevő legjobb érdekében a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
18. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
19. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartama alatt teherbe essen vagy gyermeket szüljön, kezdve az előszűrési vagy szűrési látogatástól az utolsó adag próbakezelést követő 5 hónapig vagy 120 napig az utolsó adag próbakezelés után, nők és férfiak esetében .
20. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
21. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
22. Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
23. Élő, legyengített vakcina beadása az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, az 1. nap, vagy annak feltételezése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során - Az influenza elleni védőoltást csak az influenza szezonban szabad beadni (példa: körülbelül márciustól októberig Déli félteke). A résztvevők nem kaphatnak élő, legyengített influenza vakcinát (pl. FluMist®) az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, az 1. napon, vagy a vizsgálati kezelés során bármikor, illetve az atezolizumab utolsó adagját követő 5 hónapon belül.
24. Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
25. Az atezolizumabbal vagy segédanyagaival szembeni ismert túlérzékenység.