Stereotaktické záření a imunoterapie u pacientek s pokročilým triple negativním karcinomem prsu (AZTEC)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci s histologickou nebo cytologickou diagnózou TNBC karcinomu prsu stadia IV (viz Příloha 7), definovanou jako ER <1 %, PR <1 % a HER2 negativní na IHC a/nebo neamplifikovanou pomocí ISH místním laboratorním testováním.
2. Písemný informovaný souhlas.
3. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let a < 70 let.
4. Ne více než jedna předchozí linie chemoterapie v podmínkách nevyléčitelné nemoci. Pro účely této studie se adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie nepočítá jako předchozí linie terapie, ale chemoterapie podávaná pro reziduální onemocnění po neoadjuvantní chemoterapii je považována za jednu linii.
5. Musí uplynout 6 nebo více měsíců od poslední dávky předchozí adjuvantní, neoadjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie.
6. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1 (viz Příloha 1), u které se neplánuje dostávat SABR.
7. CT sken (CAP), zatímco sken kostí těla a sken FDG-PET prokazují ≥ 2 metastázy (s ≥ 1 přístupným SABR).
8. Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získané základní biopsie metastatické nádorové léze. Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 60 dnů před randomizací. Pacienti, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo obava o bezpečnost pacienta) může odevzdat archivovaný vzorek pouze se souhlasem CPI).
9. Stav výkonu ECOG 0 - 1 (viz Příloha 6).
10. Předpokládaná délka života > 6 měsíců.
11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 7 dnů od randomizace studie.
12. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu trvání studie až do 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu.
13. Mužští účastníci musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první léčbou SABR až do 120 dnů po poslední dávce atezolizumabu.

14. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována v tabulce níže:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l,
    • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l,
    • Hemoglobin* ≥ 90 g/l NEBO ≥ 9 g/dl (Bez transfuze nebo závislosti na EPO (do 7 dnů od posouzení),
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN NEBO Změřená nebo vypočítaná clearance kreatininu** ≥ 60 ml/min, pokud je sérový kreatinin >1,5
    • X ULN (clearance kreatininu by se měla vypočítat podle institucionálního standardu. GFR lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu – viz Příloha 5 – Cockcroft-Gaultův vzorec),
    • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN, pokud je celkový bilirubin v séru > 1,5 ULN

U účastníků se známým Gilbertovým syndromem:

• Celkový bilirubin v séru ≤ 3,0 X ULN A přímý bilirubin ≤ 1,5 X ULN,
• Aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 4,0 X ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy,
• Albumin > 221 μmol/L NEBO > 2,5 mg/dl,
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) NEBO aktivovaný parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5 X
• ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií,
• Laktátdehydrogenáza (LDH) ≤2,5 x ULN

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí radioterapie (BED > 30 Gy) na ošetřovanou oblast.
2. Důkaz aktivních mozkových metastáz. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami (chirurgickou resekcí, stereotaktickou radiochirurgií nebo paliativní radioterapií celého mozku) se mohou zúčastnit za předpokladu, že mají stabilní mozkové metastázy definované jako 2 zobrazovací studie dokumentující stabilitu mozkových metastáz po dobu > 4 týdnů.

3. Záměr léčit nebo požadavek na léčbu jakýmkoli chemoterapeutickým činidlem do ± 3 týdnů od zkušební léčby.

   Poznámka: bisfosfonáty nebo inhibitory RANKL jsou povoleny.

4. Důkaz komprese míchy.
5. Neoplastické skóre spinální nestability ≥ 7 (viz Příloha 4), v lézi plánované pro léčbu SABR, pokud léze nebyla zkontrolována neurochirurgickým oddělením a považována za stabilní.
6. Neléčené lytické metastázy v krčku stehenní kosti, které erodují kůru, která je naplánována na léčbu SABR.
7. V současné době se účastní a dostává zkušební léčbu nebo se účastnil zkoušky s hodnoceným činidlem a je plánován absolvovat zkušební terapii nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od zkušební léčby
8. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (> nebo rovnou 10 mg prednisolonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby v době zkušební léčby. Poznámka: Během 7 dnů před plánovanou první dávkou léčby atezolizumabem nesmí být záměr zahájit systémovou dlouhodobou léčbu steroidy nebo jakoukoli formu imunosupresivní léčby. Poznámka: Jednorázové (jednorázové) dávky profylaktické terapie steroidy jsou přijatelné.
9. Plánuje se podstoupit chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 3 týdnů před zkušební léčbou nebo se nezotavil z nežádoucích příhod (tj. AE nejsou na ≤ 1. stupni nebo na výchozích hodnotách) v důsledku dříve podané látky.
10. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu.

11. Má nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji).

    Poznámka: Účastníci se zavedenými katetry (např. PleurX) jsou povoleni.

12. Má nekontrolovanou hyperkalcémii (> 1,5 mmol/l ionizovaného vápníku nebo sérového vápníku > 2,99 mmol/l nebo korigovaný sérový vápník > ULN) nebo symptomatickou hyperkalcémii vyžadující pokračování v léčbě bisfosfonáty nebo denosumabem. Poznámka: Účastníci, kteří dostávají léčbu bisfosfonáty nebo denosumab specificky k prevenci kostních příhod a kteří nemají v anamnéze klinicky významnou hyperkalcémii, jsou způsobilí.

13. Má významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční choroba New York Heart Association (třída II nebo vyšší), infarkt myokardu během 3 měsíců před cyklem 1, den 1, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris. Poznámka: Účastníci se známou ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 40 % budou vyloučeni.

    Poznámka: Účastníci se známým onemocněním koronárních tepen, městnavým srdečním selháním nesplňujícím výše uvedená kritéria nebo LVEF < 50 % musí být na stabilním léčebném režimu, který je podle názoru ošetřujícího lékaře optimalizován, případně po konzultaci s kardiologem.

14. Má v anamnéze autoimunitní onemocnění, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barré syndrom roztroušená skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida.

    Poznámka: Způsobilí jsou účastníci s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu Poznámka: Způsobilí jsou účastníci s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu. Pouze dermatologické projevy (např. účastníci s psoriatickou artritidou by byli vyloučeni) jsou povoleny za předpokladu, že splňují následující podmínky:

    • Vyrážka musí pokrývat méně než 10 % tělesného povrchu (BSA).
    • Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální steroidy s nízkou účinností.
    • Žádné akutní exacerbace základního stavu během předchozích 12 měsíců (nevyžadující PUVA [psoralen plus ultrafialové A záření], metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu, vysoce účinné nebo perorální steroidy).

15. Má v anamnéze idiopatickou plicní fibrózu (včetně pneumonitidy), polékovou pneumonii, organizující se pneumonii (tj. bronchiolitis obliterans, kryptogenní organizující se pneumonie) nebo důkaz aktivní pneumonitidy na screeningovém CT vyšetření hrudníku.

    Poznámka: Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena.

16. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
17. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
18. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
19. je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou až do 5 měsíců po nebo 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii, u žen a mužů .
20. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
21. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
22. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
23. Podání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před 1. cyklem, 1. dnem nebo očekávání, že během studie bude vyžadována taková živá oslabená vakcína - Očkování proti chřipce by mělo být provedeno pouze během chřipkové sezóny (příklad: přibližně březen až říjen v Jižní polokoule). Účastníci nesmí dostat živou, atenuovanou vakcínu proti chřipce (např. FluMist®) během 4 týdnů před cyklem 1, dnem 1 nebo kdykoli během studijní léčby nebo během 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu.
24. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis).
25. Známá hypersenzitivita na atezolizumab nebo jeho pomocné látky.