진행성 삼중 음성 유방암 환자의 정위방사선 및 면역요법 (AZTEC)

포함 기준:

1. 4기 TNBC 유방암(부록 7 참조)의 조직학적 또는 세포학적 진단을 받은 참가자(부록 7 참조), IHC에서 ER <1%, PR <1% 및 HER2 음성 및/또는 현지 실험실 테스트에서 ISH로 증폭되지 않음으로 정의됨.
2. 서면 동의서.
3. 18세 이상 70세 미만의 남성 또는 여성 참가자.
4. 불치병 설정에서 이전 화학 요법 라인이 하나 이상 없습니다. 이 시험의 목적을 위해 보조 또는 신보조 화학요법은 이전 요법으로 간주되지 않지만 신보조 화학요법 후 잔여 질병에 대해 제공된 화학요법은 한 라인으로 간주됩니다.
5. 이전 보조제, 신보조제 또는 신보조제 화학요법 후 마지막 용량으로부터 6개월 이상이어야 합니다.
6. RECIST 1.1(부록 1 참조)에 따라 SABR을 받을 계획이 없는 최소 하나의 측정 가능한 병변.
7. CT 스캔(CAP), 신체 뼈 스캔 및 FDG-PET 스캔 증거는 2개 이상의 전이(SABR에 적합한 1개 이상)의 증거입니다.
8. 전이성 종양 병변의 새로 얻은 핵심 생검에서 조직을 기꺼이 제공합니다. 새로 얻은 표본은 무작위 배정 전 최대 60일 전에 얻은 표본으로 정의됩니다. 새로 채취한 검체를 제공할 수 없는 환자(예. 접근할 수 없거나 환자 안전 문제)는 CPI의 동의가 있는 경우에만 보관된 표본을 제출할 수 있습니다.
9. ECOG 수행 상태 0 - 1(부록 6 참조).
10. 기대 수명 > 6개월.
11. 가임 여성 참가자는 시험 무작위화 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다.
12. 가임 여성 참가자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 시험 과정 동안 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월까지 이성애 활동을 삼가야 합니다.
13. 남성 참가자는 첫 번째 SABR 치료부터 시작하여 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

14. 아래 표에 정의된 적절한 기관 기능:

    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L,
    • 혈소판 ≥ 100 x 109/L,
    • 헤모글로빈* ≥ 90g/L 또는 ≥ 9g/dL(수혈 또는 EPO 의존성 없음(평가 7일 이내),
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 X ULN 또는 혈청 크레아티닌 >1.5인 경우 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율** ≥ 60mL/분
    • X ULN(크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다. GFR은 또한 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 대신 사용할 수 있습니다 - 첨부 5 - Cockcroft-Gault 공식 참조),
    • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 혈청 총 빌리루빈 > 1.5 ULN인 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN

알려진 길버트 증후군이 있는 참가자의 경우:

• 혈청 총 빌리루빈 ≤ 3.0 X ULN AND 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN,
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST/SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT/SGPT) ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 4.0 X ULN 간 전이가 있는 경우,
• 알부민 > 221μmol/L 또는 > 2.5mg/dL,
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.5 X
• PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ULN,
• 젖산 탈수소효소(LDH) ≤2.5 x ULN

제외 기준:

1. 치료할 부위에 대한 이전 방사선 요법(BED > 30Gy).
2. 활성 뇌 전이의 증거. 이전에 치료받은 뇌 전이(외과적 절제술, 정위 방사선 수술 또는 완화적 전뇌 방사선 요법 포함)가 있는 참가자는 > 4주에 걸쳐 뇌 전이의 안정성을 문서화하는 2개의 영상 연구로 정의된 안정적인 뇌 전이가 있는 경우 참여할 수 있습니다.

3. 시험 치료의 ± 3주 이내에 화학요법제를 사용한 치료 의향 또는 요구 사항.

   참고: 비스포스포네이트 또는 RANKL 억제제는 허용됩니다.

4. 척수 압박의 증거.
5. 신경외과 서비스에서 병변을 검토하고 안정적인 것으로 간주하지 않는 한 SABR 치료가 예정된 병변에서 척추 불안정성 종양 점수 ≥ 7(부록 4 참조).
6. SABR 치료가 예정된 피질을 침식하는 대퇴골 경부의 치료되지 않은 용해성 전이.
7. 현재 시험치료에 참여하여 치료를 받고 있거나 시험약제의 시험에 참여하였고 시험치료를 받을 예정이거나 시험치료 4주 이내에 시험기기를 사용한 자
8. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료 시점에 만성 전신 스테로이드 요법(> 또는 매일 10mg 프레드니솔론과 동일) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자. 참고: 계획된 첫 번째 아테졸리주맙 치료 투여 전 7일 이내에 전신 장기 스테로이드 요법 또는 모든 형태의 면역억제 요법을 시작할 의도가 없어야 합니다. 참고: 예방적 스테로이드 요법의 단일(일회 중단) 용량은 허용됩니다.
9. 시험 치료 전 3주 이내에 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받을 계획이거나 부작용(즉, 이전에 투여된 제제로 인해 ≤ 등급 1 또는 기준선 값이 아닌 AE.
10. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.

11. 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 반복적인 배액 절차(한 달에 한 번 이상)가 필요한 복수가 있는 경우.

    참고: 유치 카테터(예: PleurX)가 있는 참가자는 허용됩니다.

12. 조절되지 않는 고칼슘혈증(> 1.5mmol/L 이온화 칼슘 또는 혈청 칼슘 >2.99mmol/L 또는 교정된 혈청 칼슘 >ULN) 또는 비스포스포네이트 요법 또는 데노수맙의 지속적인 사용을 필요로 하는 증후성 고칼슘혈증이 있습니다. 참고: 특히 골격 사건을 예방하기 위해 비스포스포네이트 요법 또는 데노수맙을 받고 있고 임상적으로 유의미한 고칼슘혈증의 병력이 없는 참가자가 자격이 있습니다.

13. New York Heart Association 심장 질환(Class II 이상), Cycle 1, Day 1 이전 3개월 이내의 심근 경색증, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 중대한 심혈관 질환이 있습니다. 참고: 알려진 좌심실 박출률(LVEF)이 40% 미만인 참가자는 제외됩니다.

    참고: 알려진 관상동맥 질환, 위의 기준을 충족하지 않는 울혈성 심부전 또는 LVEF < 50%가 있는 참가자는 적절한 경우 심장 전문의와 상담하여 치료 의사의 의견에 최적화된 안정적인 의료 요법을 받아야 합니다.

14. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하나 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력이 있습니다. , 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염.

    참고: 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 갑상선기능저하증 병력이 있는 참가자는 자격이 있습니다. 참고: 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 제1형 당뇨병이 있는 참가자는 자격이 있습니다. 참고: 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 백반증이 있는 참가자는 피부 증상만(예: 건선성 관절염이 있는 참가자는 제외됨) 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.

    • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드만 필요로 합니다.
    • 이전 12개월 이내에 근본적인 상태의 급성 악화 없음(PUVA[소라렌 + 자외선 A 방사선], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음).

15. 특발성 폐 섬유증(폐렴 포함), 약물 유발성 폐렴, 조직화 폐렴(즉, 폐쇄세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴)의 병력이 있거나 흉부 CT 스캔 스크리닝에서 활동성 폐렴의 증거가 있는 경우.

    참고: 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.

16. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
17. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
18. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
19. 여성 및 남성에 대해 각각 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투여 후 5개월 또는 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우 .
20. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
21. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
22. 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
23. 주기 1, 1일 이전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 동안 필요할 것으로 예상되는 경우 - 인플루엔자 백신접종은 인플루엔자 시즌에만 제공되어야 합니다(예: 대략 3월에서 10월 남반구). 참가자는 주기 1, 1일 전 4주 이내 또는 연구 치료 중 언제든지 또는 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월 이내에 약독화 생 인플루엔자 백신(예: FluMist®)을 접종받아서는 안 됩니다.
24. 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
25. 아테졸리주맙 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증.