進行性トリプルネガティブ乳がん患者における定位放射線治療と免疫療法 (AZTEC)

包含基準:

1. -ステージ IV TNBC 乳がんの組織学的または細胞学的診断を受けた参加者（付録 7 を参照）。ER <1%、PR <1%、および IHC で HER2 陰性、および/またはローカルラボ検査による ISH で増幅されないことによって定義されます。
2. 書面によるインフォームドコンセント。
3. 18歳以上70歳未満の男性または女性の参加者。
4. 難病領域での化学療法歴は 1 つまでです。 この試験の目的上、術後補助化学療法または術前補助化学療法は以前の一連の治療としてカウントされませんが、術前補助化学療法後の残存疾患に対して行われた化学療法は 1 系統とみなされます。
5. 術前補助化学療法、術前補助化学療法、または術前補助化学療法後の最後の投与から 6 か月以上経過している必要があります。
6. RECIST 1.1 (付録 1 を参照) に従って、SABR を受ける予定のない少なくとも 1 つの測定可能な病変。
7. CT スキャン (CAP)、体骨スキャン、および FDG-PET スキャンで 2 つ以上の転移の証拠がある (うち 1 つ以上は SABR の影響を受ける)。
8. 転移性腫瘍病変の新たに採取したコア生検からの組織を喜んで提供してください。 新たに取得された検体は、無作為化の 60 日前までに取得された検体として定義されます。 新たに採取したサンプルを提供できない患者（例： アクセスできない、または患者の安全上の懸念がある場合は、CPI の同意がある場合にのみ、アーカイブされた検体を提出できます。
9. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1 (付録 6 を参照)。
10. 期待余命は6か月以上。
11. 妊娠の可能性のある女性参加者は、試験の無作為化から7日以内に尿または血清の妊娠が陰性でなければなりません。
12. 妊娠の可能性のある女性参加者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に避妊するか、治験期間中からアテゾリズマブの最後の投与後5ヵ月まで異性間の性行為を控える意思がなければなりません。
13. 男性参加者は、最初のSABR治療からアテゾリズマブの最後の投与後120日まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

14. 以下の表に定義されている適切な臓器機能:

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L、
    • 血小板 ≥ 100 x 109/L、
    • ヘモグロビン* ≥ 90 g/L または ≥ 9 g/dL (輸血または EPO 依存がないこと (評価後 7 日以内)、
    • 血清クレアチニン ≤ 1.5 X ULN または 血清クレアチニン > 1.5 の場合、測定または計算されたクレアチニン クリアランス** ≥ 60 mL/min
    • X ULN (クレアチニン クリアランスは施設の基準に従って計算する必要があります。 GFR はクレアチニンまたはクレアチニン クリアランスの代わりに使用することもできます - 添付資料 5 - Cockcroft-Gault Formula を参照してください)。
    • 血清総ビリルビン ≤ 1.5 X ULN または 血清総ビリルビン > 1.5 ULN の場合は直接ビリルビン ≤ ULN

既知のギルバート症候群の参加者:

• 血清総ビリルビン ≤ 3.0 X ULN および直接ビリルビン ≤ 1.5 X ULN、
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST/SGOT) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT/SGPT) ≤ 2.5 X ULN または ≤ 4.0 X ULN (肝転移がある場合)、
• アルブミン > 221 μmol/L または > 2.5 mg/dL、
• 国際正規化比 (INR) または プロトロンビン時間 (PT) または 活性化部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ≤ 1.5 X
• PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固剤療法を受けている場合を除き、ULN、
• 乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH) ≤2.5 x ULN

除外基準:

1. 治療対象領域に対する以前の放射線療法（BED > 30Gy）。
2. 活動性脳転移の証拠。 以前に脳転移の治療を受けた参加者（外科的切除、定位放射線手術または緩和的全脳放射線療法）は、4週間を超える脳転移の安定性を記録する2つの画像検査として定義される安定した脳転移を有することを条件として、参加することができる。

3. 治験治療の±3週間以内に化学療法剤による治療の意図または治療の必要性がある。

   注: ビスホスホネートまたは RANKL 阻害剤は許可されています。

4. 脊髄圧迫の証拠。
5. 脊椎不安定性腫瘍スコア ≥ 7 (付録 4 を参照)、神経外科サービスによって病変が検査され、安定しているとみなされる場合を除き、SABR 治療が予定されている病変。
6. SABR治療が予定されている皮質を浸食する大腿骨頸部の未治療の溶解性転移。
7. 現在治験治療に参加して治療を受けている、または治験薬の治験に参加しており、治験治療を受ける予定があるか、治験治療後4週間以内に治験機器を使用する予定である
8. 免疫不全と診断されているか、治験治療時に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾロン1日10mg以上）またはその他の免疫抑制療法を受けている。 注: アテゾリズマブ治療の計画された初回投与前の 7 日以内に、全身性の長期ステロイド療法またはあらゆる形態の免疫抑制療法を開始する意図があってはなりません。 注: 予防的ステロイド療法の単回 (1 回限り) 投与は許容されます。
9. 治験治療前の3週間以内に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受ける予定がある、または有害事象から回復していない（例： 以前に投与された薬剤が原因で、グレード 1 以下またはベースライン値に達しない AE。
10. 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある。

11. 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水があり、反復的な排液処置（月に 1 回以上の頻度）が必要である。

    注: 留置カテーテル (PleurX など) を装着した参加者は許可されます。

12. -制御不能な高カルシウム血症（イオン化カルシウム>1.5mmol/Lまたは血清カルシウム>2.99mmol/Lまたは修正血清カルシウム>ULN）、またはビスホスホネート療法またはデノスマブの継続使用を必要とする症候性高カルシウム血症を患っている。 注: 特に骨格イベントを予防する目的でビスホスホネート療法またはデノスマブを受けており、臨床的に重大な高カルシウム血症の病歴がない参加者が対象となります。

13. ニューヨーク心臓協会の心臓病（クラス II 以上）、サイクル 1 の 1 日目前の 3 か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈または不安定狭心症などの重大な心血管疾患を患っている。 注: 既知の左心室駆出率 (LVEF) < 40% の参加者は除外されます。

    注: 既知の冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全、または LVEF < 50% を患っている参加者は、必要に応じて心臓専門医と相談し、治療医師の意見に基づいて最適化された安定した医療計画を服用している必要があります。

14. 自己免疫疾患の既往歴がある。重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に伴う血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない。 、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎。

    注: 安定した用量の甲状腺置換ホルモンを投与されている自己免疫性甲状腺機能低下症の病歴のある参加者が対象です 注: 安定したインスリン療法を受けており、コントロールされている 1 型糖尿病の参加者が対象です 注: 湿疹、乾癬、慢性単純苔癬、または白斑のある参加者以下の条件を満たす限り、皮膚症状のみ（例：乾癬性関節炎の参加者は除外されます）が許可されます。

    • 発疹は体表面積 (BSA) の 10% 未満をカバーする必要があります。
    • 疾患はベースラインでは十分に制御されており、低効力の局所ステロイドのみを必要とします。
    • 過去 12 か月以内に基礎疾患の急性増悪がないこと（PUVA [ソラレンと紫外線 A 線照射]、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、高効力または経口ステロイドを必要としない）。

15. 特発性肺線維症（肺炎を含む）、薬剤性肺炎、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎、原因不明の器質化肺炎）の既往歴がある、またはスクリーニング胸部CTスキャンで活動性肺炎の所見がある。

    注: 放射線分野における放射線肺炎の病歴 (線維症) は許可されます。

16. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
17. 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが参加者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、検査異常の既往歴または現在の証拠がある。治療した研究者の意見では。
18. 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
19. 妊娠中または授乳中であるか、または事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最終投与の5か月後または120日後までの、女性および男性のそれぞれの試験期間内に妊娠または出産を予定している。
20. 抗PD-1薬、抗PD-L1薬、または抗PD-L2薬による以前の治療を受けている。
21. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴がある。
22. -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出された）。
23. サイクル 1 の 1 日目前の 4 週間以内に弱毒生ワクチンを投与するか、研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される場合 - インフルエンザワクチン接種は、インフルエンザの季節にのみ行う必要があります（例：毎年 3 月から 10 月頃）。南半球）。 参加者は、サイクル 1 の 1 日目前の 4 週間以内、治験治療中のいかなる時点でも、またはアテゾリズマブの最後の投与後 5 か月以内に、弱毒化生インフルエンザワクチン (例: FluMist®) を受けてはなりません。
24. 活動性結核（結核菌）の既知の既往歴がある。
25. アテゾリズマブまたはその賦形剤に対する既知の過敏症。