Stereotaktinen säteily ja immunoterapia potilailla, joilla on pitkälle edennyt kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (AZTEC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat, joilla on IV-vaiheen TNBC-rintasyöpä histologinen tai sytologinen diagnoosi (katso liite 7), jonka ER <1 %, PR <1 % ja HER2 on negatiivinen IHC:ssä ja/tai joita ei ole vahvistettu ISH:lla paikallisten laboratoriotestien perusteella.
2. Kirjallinen tietoinen suostumus.
3. Mies- tai naispuoliset osallistujat, joiden ikä on ≥ 18 ja < 70 vuotta.
4. Enintään yksi aikaisempi kemoterapialinja parantumattoman sairauden yhteydessä. Tässä tutkimuksessa adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapiaa ei lasketa aikaisemmaksi hoitolinjaksi, mutta neoadjuvanttikemoterapian jälkeiseen jäännössairauteen annettu kemoterapia katsotaan yhdeksi linjaksi.
5. Sen on oltava vähintään 6 kuukautta edellisestä adjuvantti-, neoadjuvantti- tai neoadjuvantin jälkeisestä kemoterapiaannoksesta.
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1:n mukainen leesio (katso liite 1), jota ei ole suunniteltu saavan SABR:ää.
7. CT-skannaus (CAP), kehon luuskannaus ja FDG-PET-skannaus osoittavat ≥ 2 etäpesäkettä (ja ≥ 1 soveltuu SABR:lle).
8. Ole valmis tarjoamaan kudosta äskettäin saadusta metastaattisen kasvainleesion ydinbiopsiasta. Äskettäin saatu näyte määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 60 päivää ennen satunnaistamista. Potilaat, joille ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai potilasturvallisuusongelma) voivat toimittaa arkistoidun näytteen vain CPI:n suostumuksella).
9. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1 (katso liite 6).
10. Odotettu elinajanodote > 6 kuukautta.
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 7 päivän kuluessa tutkimuksen satunnaistamisesta.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta kokeen ajan aina 5 kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.
13. Miesten osallistujien on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä SABR-hoidosta 120 päivään viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.

14. Riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l,
    • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l,
    • Hemoglobiini* ≥ 90 g/l TAI ≥ 9 g/dl (ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuutta (7 päivän sisällä arvioinnista),
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma** ≥ 60 ml/min, jos seerumin kreatiniini > 1,5
    • X ULN (kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan. GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman sijasta – katso liite 5 – Cockcroft-Gault-kaava),
    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN, jos seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 ULN

Osallistujilla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä:

• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 X ULN JA suora bilirubiini ≤ 1,5 X ULN,
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 4,0 X ULN, jos maksametastaaseja on,
• albumiini > 221 μmol/L TAI > 2,5 mg/dl,
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) TAI aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 X
• ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella,
• Laktaattidehydrogenaasi (LDH) ≤2,5 x ULN

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi sädehoito (BED > 30Gy) hoidettavalle alueelle.
2. Todisteet aktiivisista aivometastaaseista. Osallistujat, joilla on aiemmin käsitelty aivometastaasseja (kirurginen resektio, stereotaktinen radiokirurgia tai palliatiivinen kokoaivojen sädehoito), voivat osallistua, jos heillä on vakaat aivometastaasid, jotka määritellään kahdeksi kuvantamistutkimukseksi, jotka dokumentoivat aivometastaasien stabiiliutta yli 4 viikon ajan.

3. Aikomus hoitaa tai hoitovaatimus millä tahansa kemoterapia-aineella ± 3 viikon kuluessa koehoidosta.

   Huomautus: bisfosfonaatit tai RANKL-estäjät ovat sallittuja.

4. Todisteet selkäytimen puristumisesta.
5. Selkärangan epävakauden neoplastinen pistemäärä ≥ 7 (katso liite 4), vauriossa, jolle on suunniteltu SABR-hoito, ellei neurokirurginen palvelu ole tarkistanut vauriota ja katsonut sen vakaaksi.
6. Käsittelemättömät lyyttiset etäpesäkkeet reisiluun kaulassa, jotka syövyttävät aivokuorta ja jotka on suunniteltu SABR-hoitoon.
7. Osallistuu ja saa parhaillaan koehoitoa tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen ja hänen on tarkoitus saada koehoitoa tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa koehoidosta
8. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (> tai yhtä suuri kuin 10 mg prednisolonia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa koehoidon aikana. Huomautus: Ei saa olla aikomusta aloittaa systeemistä pitkäaikaista steroidihoitoa tai minkäänlaista immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä atetsolitsumabihoitoa. Huomautus: Profylaktisen steroidihoidon kerta-annokset ovat hyväksyttäviä.
9. Suunnittelee saavansa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä ennen koehoitoa tai joka ei ole toipunut haittatapahtumista (esim. Haitat, jotka eivät ole ≤ astetta 1 tai lähtötasolla) johtuen aiemmin annetusta lääkkeestä.
10. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.

11. Hänellä on hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, joka vaatii toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin).

    Huomautus: Osallistujat, joilla on kestokatetri (esim. PleurX), ovat sallittuja.

12. Hänellä on hallitsematon hyperkalsemia (> 1,5 mmol/l ionisoitua kalsiumia tai seerumin kalsiumia > 2,99 mmol/l tai korjattu seerumin kalsium > ULN) tai oireinen hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa bisfosfonaattihoidon tai denosumabin käyttöä. Huomautus: Osallistujat, jotka saavat bisfosfonaattihoitoa tai denosumabia erityisesti luuston tapahtumien ehkäisemiseksi ja joilla ei ole aiemmin ollut kliinisesti merkittävää hyperkalsemiaa, ovat kelpoisia.

13. Hänellä on merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen sykliä 1, päivä 1, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris. Huomautus: Osallistujat, joiden tiedetään olevan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 %, suljetaan pois.

    Huomautus: Osallistujien, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, tai LVEF < 50 %, on oltava vakaalla lääketieteellisellä hoito-ohjelmalla, joka on optimoitu hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan, tarvittaessa neuvoteltuaan kardiologin kanssa.

14. Hänellä on ollut autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, anti-fosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä , multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti.

    Huomautus: Osallistujat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja saavat vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, ovat kelpoisia. Huomautus: Osallistujat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, ovat kelpoisia. Huomautus: Osallistujat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo Vain dermatologiset oireet (esim. nivelpsoriaasista kärsivät osallistujat suljetaan pois) ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

    • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA).
    • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia steroideja.
    • Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisten 12 kuukauden aikana (ei vaadi PUVA:ta [psoraleeni ja ultravioletti A-säteily], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä, voimakkaita tai oraalisia steroideja).

15. Hänellä on ollut idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien pneumoniitti), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, organisoiva keuhkokuume (eli obliterans bronchiolitis, cryptogenic organizing keuhkokuume) tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän TT-skannauksessa.

    Huomautus: Säteilykentässä esiintynyt keuhkokuume (fibroosi) on sallittu.

16. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
17. hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää kokeen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista koko kokeen ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
18. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
19. on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 5 kuukautta viimeisen koehoidon jälkeen tai 120 päivään sen jälkeen, vastaavasti naisille ja miehille .
20. Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
21. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
22. Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
23. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai sellaisen elävän heikennetyn rokotteen antaminen tutkimuksen aikana. Eteläisellä pallonpuoliskolla). Osallistujat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta (esim. FluMist®) 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai milloin tahansa tutkimushoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisestä atetsolitsumabiannoksesta.
24. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
25. Tunnettu yliherkkyys atetsolitsumabille tai sen apuaineille.