A félelem kihalásának idegtudományának használata a szorongás csökkentésére (UNFEAR)

A szociális szorongásos zavar legjobb elérhető kezelése az expozíciós terápia; azonban a szociálisan szorongó betegek 25%-a nem reagál a megfelelő expozíciós terápiára, és nem világos, hogy miért. A nem reagálók klinikai és demográfiai jellemzők alapján történő azonosítására tett korábbi kísérletek nagyrészt sikertelenek voltak, ami rávilágított arra, hogy olyan konstrukciókat kell megvizsgálni, amelyek szorosabban kapcsolódnak a kezelés mechanizmusához (azaz a kihalás tanulásához és visszahívásához) és a diszfunkció szervéhez (azaz a agy). Az extinkciós tanulás és felidézés neurobiológiája jól ismert több évtizedes állati és preklinikai laboratóriumi munka során, amely rávilágított az amygdala, a dorsalis anterior cinguláris kéreg (dACC) és a ventromediális prefrontális kéreg (vmPFC) fontosságára. Ezt a tudást azonban nem használták fel az expozíciós terápiás válasz javítására, annak ellenére, hogy feltételezik, hogy a válasz az extinkciós tanuláson és annak sikeres visszahívásán alapul.

Ezért kritikus hosszú távú cél az expozíciós terápiás válasz javítása a terápia testreszabásával az egyes betegek neurobiológiai profilja alapján. Ez a projekt ezt a célt szolgálja azáltal, hogy közvetlenül összekapcsolja az extinkciós tanulás és visszahívás neurobiológiai profiljait a klinikai tünetekkel és a terápiás reakcióval. A projekt fő célja ezért az extinkciós terápiás válasz mechanikus prediktív modelljének felépítése, amely az extinkciós tanulás és visszahívás neurobiológiáján alapul.

E cél elérése érdekében a kutatók 80 szociális szorongásos zavarban szenvedő felnőttet vesznek fel, akiket véletlenszerűen 10 expozíció-központú terápia vagy várólistára osztanak fel. Az elsődleges klinikai eredménymérő a Liebowitz Social Anxiety Scale (LSAS) lesz, egy validált és széles körben használt mérőszám, amely értékeli a szorongásos és elkerülési tüneteket. A terápia előtt a résztvevők egy kísérleti protokollon is átesnek a kihalás tanulására és felidézésére. A résztvevők először egy semleges absztrakt képet néznek meg, amely többszörösen párosul hangos averzív zajjal, és egy másik képet, amelyet soha nem párosítanak (a félelemszerzés fázisa). Ezt követően a résztvevők ugyanazokat a képeket tekintik meg averzív következmények nélkül (kihalási tanulási fázis). A jobb extinkciós tanulást a bőr vezetőképességének nagyobb csökkenéseként határozzák meg az extinkciós tanulási szakaszban. Az agyi aktivációt az extinkciós tanulás során az amygdalában, a dACC-ben és a vmPFC-ben értékeljük. Végül egy héttel később a résztvevők ugyanazokat a képeket tekintik meg visszataszító következmények nélkül (kihalási felidézési fázis). A jobb kihalási felidézést úgy határozzák meg, mint a félelemszerzéshez képest kisebb bőrvezetőképességet a kihalás felidézése során. A központi hipotézis az, hogy a vmPFC nagyobb aktiválása az extinkciós tanulás során mind a kihalás felidézését, mind a terápiás választ előrejelzi a tünetek súlyosságán felül.