Brug af neurovidenskaben om frygtudryddelse til angstreduktion (UNFEAR)

Den bedste tilgængelige behandling for social angst er eksponeringsterapi; dog reagerer 25 % af socialt ængstelige patienter ikke på et tilstrækkeligt forløb med eksponeringsterapi, og det er uklart hvorfor. Tidligere forsøg på at identificere ikke-respondere ved hjælp af kliniske og demografiske træk har stort set været mislykkede, hvilket understreger behovet for at undersøge konstruktioner, der er tættere knyttet til behandlingsmekanismen (dvs. ekstinktionsindlæring og genkaldelse) og organet for dysfunktion (dvs. hjerne). Neurobiologien af ​​ekstinktionsindlæring og -genkaldelse er velkendt fra årtiers dyre- og præklinisk laboratoriearbejde, som har fremhævet vigtigheden af ​​amygdala, dorsal anterior cingulate cortex (dACC) og ventromedial præfrontal cortex (vmPFC). Denne viden er imidlertid ikke blevet udnyttet til at forbedre eksponeringsterapirespons, på trods af antagelsen om, at respons er afhængig af ekstinktionslæring og dens succesfulde tilbagekaldelse.

Et kritisk langsigtet mål er således at forbedre eksponeringsterapirespons ved at skræddersy terapi baseret på hver patients neurobiologiske profil. Dette projekt adresserer dette mål ved direkte at forbinde neurobiologiske profiler af ekstinktionsindlæring og genkaldelse med kliniske symptomer og terapirespons. Et hovedformål med dette projekt er derfor at opbygge en mekanistisk prædiktiv model for eksponeringsterapirespons baseret på neurobiologien af ​​ekstinktionsindlæring og genkaldelse.

For at nå dette mål vil efterforskerne rekruttere 80 voksne med social angst, som vil blive randomiseret til 10 sessioner med eksponeringsfokuseret terapi eller venteliste. Det primære kliniske resultatmål vil være Liebowitz Social Anxiety Scale (LSAS), et valideret og meget brugt mål, der vurderer angst- og undgåelsessymptomer. Før terapi vil deltagerne også gennemgå en eksperimentel protokol for ekstinktionsindlæring og genkaldelse. Deltagerne vil først se et neutralt abstrakt billede gentagne gange parret med en høj afersiv støj, og et andet billede, der aldrig er parret (frygtindsamlingsfase). Efter dette vil deltagerne se de samme billeder uden afersive konsekvenser (udryddelsesindlæringsfase). Bedre ekstinktionslæring vil blive defineret som større reduktioner i hudkonduktans inden for ekstinktionsindlæringsfasen. Hjerneaktivering under ekstinktionslæring vil blive vurderet i amygdala, dACC og vmPFC. Endelig vil deltagerne se de samme billeder uden afersive konsekvenser en uge senere (tilbagekaldelsesfase). Bedre genkaldelse af ekstinktion vil blive defineret som mindre hudledningsevne under genkaldelse af ekstinktion i forhold til frygtoptagelse. Den centrale hypotese er, at større aktivering i vmPFC'en under ekstinktionsindlæring vil forudsige både ekstinktionsgenkaldelse og terapirespons ud over symptomernes sværhedsgrad.