Använda neurovetenskapen om utsläckning av rädsla för att minska ångest (UNFEAR)

Den bästa tillgängliga behandlingen för social ångest är exponeringsterapi; 25 % av socialt oroliga patienter svarar dock inte på en adekvat exponeringsbehandling och det är oklart varför. Tidigare försök att identifiera icke-responderare med hjälp av kliniska och demografiska egenskaper har i stort sett varit misslyckade, vilket visar på behovet av att undersöka konstruktioner som är närmare knutna till behandlingsmekanismen (d.v.s. utsläckningsinlärning och återkallande) och organet för dysfunktion (dvs. hjärna). Neurobiologin för inlärning och återkallande av utsläckning är välkänd från årtionden av djur- och prekliniskt laboratoriearbete, som har belyst vikten av amygdala, dorsal anterior cingulate cortex (dACC) och ventromedial prefrontal cortex (vmPFC). Denna kunskap har dock inte utnyttjats för att förbättra exponeringsterapisvaret, trots antagandet att responsen är beroende av utsläckningsinlärning och dess framgångsrika återkallelse.

Således är ett kritiskt långsiktigt mål att förbättra exponeringsterapins respons genom att skräddarsy terapin baserat på den neurobiologiska profilen för varje patient. Detta projekt adresserar detta mål genom att direkt koppla neurobiologiska profiler för inlärning och återkallelse av utsläckning med kliniska symtom och terapisvar. Ett huvudmål med detta projekt är därför att bygga en mekanistisk prediktiv modell för exponeringsterapisvar baserad på neurobiologin för inlärning och återkallande av utsläckning.

För att uppnå detta mål kommer utredarna att rekrytera 80 vuxna med social ångest som kommer att randomiseras till 10 sessioner med exponeringsfokuserad terapi eller väntelista. Det primära kliniska utfallsmåttet kommer att vara Liebowitz Social Anxiety Scale (LSAS), ett validerat och allmänt använt mått som bedömer ångest- och undvikandesymtom. Förterapi kommer deltagarna också att genomgå ett experimentellt protokoll för inlärning och återkallande av utsläckning. Deltagarna kommer först att se en neutral abstrakt bild upprepade gånger parad med ett högt aversivt brus, och en annan bild som aldrig är ihopparad (fas för inhämtning av rädsla). Efter detta kommer deltagarna att se samma bilder utan aversiva konsekvenser (inlärningsfas för utrotning). Bättre utsläckningsinlärning kommer att definieras som en större minskning av hudens konduktans inom utrotningsinlärningsfasen. Hjärnaktivering under utrotningsinlärning kommer att bedömas i amygdala, dACC och vmPFC. Slutligen kommer deltagarna att se samma bilder utan aversiva konsekvenser en vecka senare (återkallningsfas för utrotning). Bättre återkallelse av utrotning kommer att definieras som mindre hudkonduktans under återkallande av utsläckning i förhållande till rädsla. Den centrala hypotesen är att större aktivering i vmPFC under extinktionsinlärning kommer att förutsäga både utsläckningsåterkallelse och terapisvar utöver symtomets svårighetsgrad.