Verwendung der Neurowissenschaften der Angstauslöschung zur Angstreduktion (UNFEAR)

Die beste verfügbare Behandlung für soziale Angststörung ist die Expositionstherapie; 25 % der sozial ängstlichen Patienten sprechen jedoch nicht auf eine angemessene Expositionstherapie an, und es ist unklar, warum. Frühere Versuche, Non-Responder anhand klinischer und demografischer Merkmale zu identifizieren, waren weitgehend erfolglos, was die Notwendigkeit unterstreicht, Konstrukte zu untersuchen, die enger mit dem Behandlungsmechanismus (d. h. Extinktionslernen und Erinnerung) und dem Organ der Dysfunktion (d. h Gehirn). Die Neurobiologie des Extinktionslernens und -erinnerns ist aus jahrzehntelanger Tier- und präklinischer Laborarbeit gut bekannt, die die Bedeutung der Amygdala, des dorsalen anterioren cingulären Kortex (dACC) und des ventromedialen präfrontalen Kortex (vmPFC) hervorgehoben hat. Dieses Wissen wurde jedoch nicht genutzt, um das Ansprechen der Expositionstherapie zu verbessern, trotz der Annahme, dass das Ansprechen auf dem Extinktionslernen und seinem erfolgreichen Abruf beruht.

Daher besteht ein entscheidendes langfristiges Ziel darin, das Ansprechen auf die Expositionstherapie zu verbessern, indem die Therapie auf der Grundlage des neurobiologischen Profils jedes Patienten angepasst wird. Dieses Projekt adressiert dieses Ziel, indem es neurobiologische Profile des Extinktionslernens und -erinnerns direkt mit klinischen Symptomen und Therapieansprechen verknüpft. Ein Hauptziel dieses Projekts ist daher der Aufbau eines mechanistischen Vorhersagemodells für die Reaktion auf eine Expositionstherapie auf der Grundlage der Neurobiologie des Extinktionslernens und -erinnerns.

Um dieses Ziel zu erreichen, werden die Ermittler 80 Erwachsene mit sozialer Angststörung rekrutieren, die nach dem Zufallsprinzip 10 Sitzungen einer auf Exposition ausgerichteten Therapie oder einer Warteliste zugewiesen werden. Das primäre klinische Ergebnismaß wird die Liebowitz Social Anxiety Scale (LSAS) sein, ein validiertes und weit verbreitetes Maß, das Angst- und Vermeidungssymptome bewertet. Vor der Therapie werden die Teilnehmer auch einem experimentellen Protokoll für Extinktionslernen und Erinnern unterzogen. Die Teilnehmer sehen zuerst ein neutrales abstraktes Bild, das wiederholt mit einem lauten aversiven Geräusch gepaart ist, und ein anderes Bild, das nie gepaart ist (Angsterwerbsphase). Anschließend sehen die Teilnehmer die gleichen Bilder ohne aversive Konsequenzen (Extinktionslernphase). Besseres Extinktionslernen wird als stärkere Verringerung der Hautleitfähigkeit innerhalb der Extinktionslernphase definiert. Die Gehirnaktivierung während des Extinktionslernens wird in Amygdala, dACC und vmPFC bewertet. Schließlich sehen sich die Teilnehmer eine Woche später dieselben Bilder ohne aversive Folgen an (Extinction Recall Phase). Eine bessere Extinktionserinnerung wird als geringere Hautleitfähigkeit während der Extinktionserinnerung im Vergleich zum Angsterwerb definiert. Die zentrale Hypothese ist, dass eine stärkere Aktivierung des vmPFC während des Extinktionslernens sowohl die Extinktionserinnerung als auch das Therapieansprechen über die Symptomschwere hinaus vorhersagt.