Bruke Nevroscience of Fear Extinction for angstreduksjon (UNFEAR)

Den beste tilgjengelige behandlingen for sosial angstlidelse er eksponeringsterapi; 25 % av sosialt engstelige pasienter responderer imidlertid ikke på en adekvat eksponeringsbehandling, og det er uklart hvorfor. Tidligere forsøk på å identifisere ikke-responderere ved bruk av kliniske og demografiske trekk har stort sett vært mislykket, og fremhever behovet for å undersøke konstruksjoner som er tettere knyttet til behandlingsmekanismen (dvs. læring og tilbakekalling av ekstinksjon) og organet for dysfunksjon (dvs. hjerne). Nevrobiologien til læring og tilbakekalling av ekstinksjon er godt forstått fra flere tiår med dyre- og preklinisk laboratoriearbeid, som har fremhevet viktigheten av amygdala, dorsal anterior cingulate cortex (dACC) og ventromedial prefrontal cortex (vmPFC). Denne kunnskapen har imidlertid ikke blitt utnyttet til å forbedre eksponeringsterapiresponsen, til tross for antagelsen om at respons er avhengig av ekstinksjonslæring og vellykket tilbakekalling.

Et kritisk langsiktig mål er derfor å forbedre eksponeringsterapiresponsen ved å skreddersy terapi basert på den nevrobiologiske profilen til hver pasient. Dette prosjektet adresserer dette målet ved direkte å koble nevrobiologiske profiler for utryddelseslæring og tilbakekalling med kliniske symptomer og terapirespons. Et hovedmål med dette prosjektet er derfor å bygge en mekanistisk prediktiv modell for eksponeringsterapirespons basert på nevrobiologien til læring og tilbakekalling av ekstinksjon.

For å oppnå dette målet vil etterforskerne rekruttere 80 voksne med sosial angstlidelse som vil bli randomisert til 10 økter med eksponeringsfokusert terapi eller venteliste. Det primære kliniske utfallsmålet vil være Liebowitz Social Anxiety Scale (LSAS), et validert og mye brukt mål som vurderer angst- og unngåelsessymptomer. Før terapi vil deltakerne også gjennomgå en eksperimentell protokoll for ekstinksjonslæring og tilbakekalling. Deltakerne vil først se et nøytralt abstrakt bilde gjentatte ganger sammen med en høy aversiv støy, og et annet bilde som aldri er paret (fryktinnhentingsfase). Etter dette vil deltakerne se de samme bildene uten aversive konsekvenser (utryddelseslæringsfasen). Bedre ekstinksjonslæring vil bli definert som større reduksjoner i hudkonduktans innenfor ekstinksjonslæringsfasen. Hjerneaktivering under ekstinksjonslæring vil bli vurdert i amygdala, dACC og vmPFC. Til slutt vil deltakerne se de samme bildene uten aversive konsekvenser en uke senere (tilbakekallingsfase for utryddelse). Bedre tilbakekalling av ekstinksjon vil bli definert som mindre hudledningsevne under tilbakekalling av ekstinksjon i forhold til fryktinnhenting. Den sentrale hypotesen er at større aktivering i vmPFC under ekstinksjonslæring vil forutsi både tilbakekalling av ekstinksjon og terapirespons utover symptomets alvorlighetsgrad.