Fázisú multicentrikus pembrolizumab vizsgálat klasszikus vagy endemikus Kaposi-szarkómában (KAPKEY)

Bevételi kritériumok:

• Klasszikus vagy endemikus szövettanilag igazolt KS
• Progresszív betegség
• KS több mint 10 lézióval vagy egynél több végtagszegmenssel, vagy a testfelület 3%-ánál nagyobb érintettséggel
• KS legalább 4 lézióval ≥5 mm
• KS legalább 1 másik bőrdaganattal, amely rendelkezésre áll ismételt farmakodinamikai értékeléshez, és hajlandó szövetet szolgáltatni a daganatos lézió bőrbiopsziájából
• Legalább 4 hét kimosás minden KS-specifikus terápia esetén, beleértve a kemoterápiát és az immunterápiát is
• Írásos, tájékozott hozzájárulást kell adnia bármely vizsgálatspecifikus eljárás végrehajtása előtt
• Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• Mutassa be a megfelelő szervműködést:

Hematológiai: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/mm3, Thrombocyta ≥100.000/mm3, Hemoglobin ≥ 9 g/dl Vese: Számított kreatinin-clearance ≥40 ml/perc (a diéta módosítása (MDRD): vesebetegségben) AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5xULN, szérum összbilirubin ≤ 1,5xULN VAGY direkt bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubinszintje >1,5xULN.

• A fogamzóképes női alanynak negatív szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül
• Legyen egészségbiztosításod

Kizárási kritériumok:

• Korábban ismert szervátültetés vagy HIV (HIV 1/2 antitesteket észleltek a szelekció során) Szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• Tüneti zsigeri érintettséggel járó KS-ben szenved, kivéve, ha más terápiás lehetőség áll rendelkezésre. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 antitesttel vagy bármely más, specifikusan T-t megcélzó antitesttel vagy gyógyszerrel kezeltek. sejt kostimuláció vagy immunellenőrző utak.
• Aktív fertőző hepatitis, B típusú (HBsAg kimutatható) vagy C (HCV RNS kimutatható) vagy aktív TB (Tuberculosis Bacillus) ismert.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szemben túlérzékeny.
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt az elmúlt 4 hétben, vagy aki nem gyógyult (azaz > 1. fokozat a kiválasztáskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 3 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz > 1. fokozat a kiválasztáskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből (Megjegyzés: alanyok, akiknél ≤ A 2. fokozatú neuropátia kivételt képez e kritérium alól, és alkalmas lehet a vizsgálatra). (Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a terápia megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből).
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, hypothyreosis, pikkelysömör szisztémás kezelést nem igénylő betegek felvétele engedélyezett.
• Aktív nem fertőző tüdőgyulladása van, vagy ismert nem fertőző tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, súlyos tüdőbetegség vagy hipoxia
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esni vagy gyermeket vár, vagy nem hajlandó megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmazni az 1. vizsgálati látogatás során a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig tartó időszakban.
• Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül, vagy a vizsgálatban való részvétel alatt.
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Gyámság alatt álló beteg vagy gondnok