Многоцентровое исследование фазы II пембролизумаба при классической или эндемической саркоме Капоши (KAPKEY)

Критерии включения:

• Классический или эндемический гистологически подтвержденный СК
• Прогрессирующее заболевание
• СК с более чем 10 поражениями или поражением более одного сегмента конечности или с поражением >3% поверхности тела
• СК с не менее чем 4 поражениями ≥5 мм
• KS по крайней мере с 1 другой кожной опухолью, доступной для повторной фармакодинамической оценки, и готовность предоставить ткань из кожной биопсии опухолевого поражения
• Вымывание в течение как минимум 4 недель для всех специфических методов лечения саркомы, включая химиотерапию и иммунотерапию.
• Предоставлять письменное информированное согласие до выполнения каких-либо конкретных процедур исследования
• Быть ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
• Демонстрация адекватной функции органов:

Гематологические: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1000/мм3, тромбоциты ≥100000/мм3, гемоглобин ≥9 г/дл Почки: расчетный клиренс креатинина ≥40 мл/мин (с использованием формулы Модификация диеты при почечной недостаточности (MDRD)) Печень: АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5xВГН, общий билирубин сыворотки ≤ 1,5xВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина >1,5xВГН.

• Женщина-субъект детородного возраста должна иметь отрицательную сывороточную беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата.
• Иметь медицинскую страховку

Критерий исключения:

• В анамнезе имеется информация о пересадке органов или ВИЧ (антитела к ВИЧ 1/2 обнаружены при отборе). Получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет СК с симптоматическим висцеральным поражением, если только нет другого терапевтического варианта. Ранее получал лечение антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA4 или любыми другими антителами или препаратами, специфично нацеленными на T- клеточная костимуляция или пути иммунных контрольных точек.
• Имеет в анамнезе активный инфекционный гепатит типа B (обнаружен HBsAg) или C (обнаружена РНК HCV) или активный туберкулез (туберкулезная палочка).
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Обладает повышенной чувствительностью к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение последних 4 недель или не выздоровели (т.е.> степени 1 при выборе) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более 4 недель назад.
• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 3 недель до начала исследования в 1-й день или не восстановился (т. Невропатия 2 степени является исключением из этого критерия и может соответствовать требованиям исследования). (Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии).
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. К участию допускаются пациенты с витилиго, сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, псориазом, не требующие системного лечения.
• Имеет активный неинфекционный пневмонит или известное история неинфекционного пневмонита, который потребовал стероидов, тяжелого заболевания легких или гипоксии
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, или нежелание использовать адекватные методы контрацепции с визита исследования 1 в течение периода исследования до 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения или во время участия в испытании.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Пациент под опекой или попечителями