Fas II multicentrisk studie av Pembrolizumab vid klassisk eller endemisk Kaposis sarkom (KAPKEY)

Inklusionskriterier:

• Klassisk eller endemisk histologiskt bekräftad KS
• Progressiv sjukdom
• KS med fler än 10 lesioner eller involverar mer än ett lemsegment eller med involvering >3 % kroppsyta
• KS med minst 4 lesioner ≥5 mm
• KS med minst 1 annan kutan tumör tillgänglig för upprepad farmakodynamisk utvärdering och vara villig att tillhandahålla vävnad från kutan biopsi av en tumörskada
• Minst 4 veckors tvättning för alla KS-specifika terapier inklusive kemoterapi och immunterapi
• Ge skriftligt, informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer utförs
• Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Visa adekvat organfunktion:

Hematologiskt: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 000/mm3, Trombocyter ≥100 000 / mm3, Hemoglobin ≥ 9 g/dL Njure: Beräknat kreatininclearance ≥40 mL/min (med modifiering av diet vid njursjukdom:) HepaticRD AST (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 2,5xULN, totalt bilirubin i serum ≤ 1,5xULN ELLER direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer >1,5xULN.

• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet
• Ha en sjukförsäkring

Exklusions kriterier:

• Har en känd historia av organtransplantation eller HIV (HIV 1/2 antikroppar upptäckts vid urval) Får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Har KS med symptomatisk visceral involvering om inget annat terapeutiskt alternativ är tillgängligt. Tidigare mottagna behandlingar med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktad på T- cellsamstimulering eller immunkontrollpunkter.
• Har en känd historia av aktiv infektiös hepatit, typ B (HBsAg upptäckt) eller C (HCV RNA upptäckt) eller aktiv TB (Tuberculosis Bacillus).
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom de senaste 4 veckorna eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. > Grad 1 vid urval) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 3 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. > Grad 1 vid urval) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel (Obs: Försökspersoner med ≤ Grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien). (Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas).
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, hypotyreos, psoriasis som inte kräver systemisk behandling får anmälas.
• Har aktiv icke-infektiös pneumonit eller känd historia av icke-infektiös pneumonit som krävde steroider, allvarlig lungsjukdom eller hypoxi
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, eller inte villig att använda adekvata preventivmetoder från studiebesök 1 under hela studieperioden upp till 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen eller när han deltagit i försöket.
• Deltar för närvarande eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel inom 4 veckor efter den första behandlingen.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Patient under förmynderskap eller kuratorer