Estudio multicéntrico de fase II de pembrolizumab en el sarcoma de Kaposi clásico o endémico (KAPKEY)

Criterios de inclusión:

• SK clásico o endémico confirmado histológicamente
• Enfermedad progresiva
• KS con más de 10 lesiones o con compromiso de más de un segmento de una extremidad o con compromiso >3% de la superficie corporal
• SK con al menos 4 lesiones ≥5mm
• KS con al menos otro tumor cutáneo disponible para evaluación farmacodinámica repetida y estar dispuesto a proporcionar tejido de biopsia cutánea de una lesión tumoral
• Al menos 4 semanas de lavado para todas las terapias específicas de KS, incluidas la quimioterapia y la inmunoterapia
• Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
• Demostrar función adecuada de los órganos:

Hematológico: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000/mm3, Plaquetas ≥100 000/mm3, Hemoglobina ≥ 9 g/dL Renal: Depuración de creatinina calculada ≥40 ml/min (usando la fórmula de Modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD)) Hepático: AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5xLSN, bilirrubina sérica total ≤ 1,5xLSN O bilirrubina directa ≤LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total >1,5xLSN.

• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo sérico negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio.
• Tener un seguro de salud

Criterio de exclusión:

• Tiene un historial conocido de trasplante de órganos o VIH (anticuerpos VIH 1/2 detectados en la selección) Está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene KS con afectación visceral sintomática a menos que no haya otra opción terapéutica disponible Tratamientos recibidos previamente con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente contra T- vías de coestimulación celular o puntos de control inmunitario.
• Tiene un historial conocido de hepatitis infecciosa activa, tipo B (HBsAg detectado) o C (HCV RNA detectado) o TB activa (Tuberculosis Bacillus).
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene hipersensibilidad al pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo en las últimas 4 semanas o que no se ha recuperado (es decir, > Grado 1 en la selección) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, > Grado 1 en la selección) de eventos adversos debidos a un agente administrado previamente (Nota: Sujetos con ≤ neuropatía de grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio). (Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia).
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Pueden inscribirse pacientes con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo, psoriasis que no requieran tratamiento sistémico.
• Tiene neumonitis no infecciosa activa o antecedentes conocidos de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides, enfermedad pulmonar grave o hipoxia
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, o no está dispuesta a usar métodos anticonceptivos adecuados de la Visita 1 del estudio durante todo el período del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo o mientras participaba en el ensayo.
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Paciente bajo tutela o curadores