Vaiheen II monikeskustutkimus pembrolitsumabista klassisessa tai endeemisessä Kaposin sarkoomassa (KAPKEY)

Sisällyttämiskriteerit:

• Klassinen tai endeeminen histologisesti vahvistettu KS
• Progressiivinen sairaus
• KS, jossa on yli 10 leesiota tai johon liittyy useampi kuin yksi raajan segmentti tai johon liittyy > 3 % kehon pinnasta
• KS, jossa on vähintään 4 leesiota ≥5 mm
• KS, jolla on vähintään 1 muu ihokasvain, joka on saatavilla toistuvaa farmakodynamiikkaarviointia varten ja on valmis tarjoamaan kudosta kasvainvaurion ihobiopsiasta
• Vähintään 4 viikon huuhteluaika kaikille KS-spesifisille hoidoille, mukaan lukien kemoterapia ja immunoterapia
• Anna kirjallinen, tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista
• Ole ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
• Osoita riittävä elimen toiminta:

Hematologinen: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 000/mm3, verihiutaleet ≥ 100 000 / mm3, hemoglobiini ≥ 9 g/dl Munuaiset: Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (käyttäen ruokavalion modifikaatiota (MDRD): munuaistauti) AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN.

• Hedelmällisessä iässä olevan naisen seerumiraskauden tulee olla negatiivinen 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista
• Onko sinulla sairausvakuutus

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on tiedossa elinsiirto tai HIV (HIV 1/2 -vasta-aineita havaittu valinnassa) Hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Hänellä on KS, johon liittyy oireenmukaista viskeraalista vaikutusta, ellei muuta terapeuttista vaihtoehtoa ole saatavilla. Aiemmin hoidettu anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T- solujen kostimulaatio- tai immuunitarkastuspistereitit.
• Hänellä on tiedossa ollut aktiivinen tarttuva hepatiitti, tyypin B (HBsAg havaittu) tai C (HCV RNA havaittu) tai aktiivinen tuberkuloosi (Tuberculosis Bacillus).
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• On yliherkkä pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) viimeisten 4 viikon aikana tai hän ei ole toipunut (eli > 1. aste valinnassa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli valinnassa > 1. asteen luokka) aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittatapahtumista (Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ Asteen 2 neuropatia ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla kelvollisia tutkimukseen). (Huomautus: Jos koehenkilö sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista).
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, voivat ilmoittautua.
• hänellä on aktiivinen ei-tarttuva keuhkotulehdus tai hänellä on aiemmin ollut ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, vaikea keuhkosairaus tai hypoksia
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana tai ei ole halukas käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuskäynnistä 1 koko tutkimusjakson ajan 120 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta tai osallistuessaan tutkimukseen.
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla aineella 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Potilas holhouksen tai kuraattorien alaisuudessa