Faza II wieloośrodkowe badanie pembrolizumabu w klasycznym lub endemicznym mięsaku Kaposiego (KAPKEY)

Kryteria przyjęcia:

• Klasyczny lub endemiczny potwierdzony histologicznie KS
• Postępująca choroba
• KS z więcej niż 10 zmianami lub obejmujący więcej niż jeden odcinek kończyny lub z zajęciem >3% powierzchni ciała
• KS z co najmniej 4 zmianami ≥5 mm
• KS z co najmniej 1 innym guzem skóry dostępnym do powtórnej oceny farmakodynamicznej i chęć dostarczenia tkanki z biopsji skóry zmiany nowotworowej
• Co najmniej 4 tygodnie wymywania dla wszystkich terapii specyficznych dla KS, w tym chemioterapii i immunoterapii
• Wyrazić pisemną, świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
• Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności ECOG.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów:

Hematologiczne: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/mm3, płytki krwi ≥100 000/mm3, hemoglobina ≥9 g/dl. AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5xGGN, bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5xGGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤GGN u osób z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5xGGN.

• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemną ciążę w surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku
• Mieć ubezpieczenie zdrowotne

Kryteria wyłączenia:

• Ma znaną historię przeszczepu narządu lub HIV (przeciwciała HIV 1/2 wykryto podczas selekcji) Otrzymuje ogólnoustrojową terapię steroidową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Ma KS z objawowym zajęciem narządów trzewnych, chyba że nie jest dostępna żadna inna opcja terapeutyczna Wcześniej otrzymał leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na T- kostymulacja komórek lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego.
• Ma znaną historię aktywnego zakaźnego zapalenia wątroby typu B (wykryto HBsAg) lub C (wykryto HCV RNA) lub aktywną gruźlicę (prątek gruźlicy).
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Miał wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu ostatnich 4 tygodni lub który nie wyzdrowiał (tj. > 1 stopnia przy selekcji) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 3 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. > 1. stopnia przy selekcji) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem (Uwaga: pacjenci z ≤ Wyjątek od tego kryterium stanowią neuropatie stopnia 2., które mogą kwalifikować się do badania). (Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii).
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Do badania mogą zgłaszać się pacjenci z bielactwem, cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy, łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego.
• Ma aktywne niezakaźne zapalenie płuc lub znaną historię niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów, ciężką chorobę płuc lub niedotlenienie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią, spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania lub nie chce stosować odpowiednich metod antykoncepcji od wizyty 1 w badaniu przez cały okres badania do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego lub podczas udziału w badaniu.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu leku badanego w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki leku.
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Pacjent pod kuratelą lub kuratorami