Fase II multisentrisk studie av Pembrolizumab i klassisk eller endemisk Kaposis sarkom (KAPKEY)

Inklusjonskriterier:

• Klassisk eller endemisk histologisk bekreftet KS
• Progressiv sykdom
• KS med mer enn 10 lesjoner eller involverer mer enn ett lemsegment eller med involvering >3 % kroppsoverflate
• KS med minst 4 lesjoner ≥5mm
• KS med minst 1 annen kutan tumor tilgjengelig for gjentatt farmakodynamisk evaluering og være villig til å gi vev fra kutan biopsi av en tumorlesjon
• Minst 4 uker utvasking for alle KS-spesifikke behandlinger inkludert kjemoterapi og immunterapi
• Gi skriftlig, informert samtykke før utførelse av studiespesifikke prosedyrer
• Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon:

Hematologisk: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 000/mm3, Blodplater ≥100 000 / mm3, Hemoglobin ≥ 9 g/dL Nyre: Beregnet kreatininclearance ≥40 mL/min (ved bruk av Modifikasjon av diett:) HepaticRD ved nyresykdom (MD) AST (SGOT) og ALAT (SGPT) ≤ 2,5xULN, total bilirubin i serum ≤ 1,5xULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer >1,5xULN.

• Kvinnelig forsøksperson i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin
• Ha en helseforsikring

Ekskluderingskriterier:

• Har en kjent historie med organtransplantasjon eller HIV (HIV 1/2 antistoffer oppdaget ved seleksjon) Får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
• Har KS med symptomatisk visceral involvering med mindre ingen andre terapeutiske alternativer er tilgjengelige. Tidligere mottatte behandlinger med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 antistoff eller andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt rettet mot T- cellekostimulering eller immunsjekkpunktveier.
• Har en kjent historie med aktiv infeksiøs hepatitt, type B (HBsAg oppdaget) eller C (HCV RNA påvist) eller aktiv TB (Tuberculosis Bacillus).
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) i løpet av de siste 4 ukene eller som ikke har kommet seg (dvs. > grad 1 ved seleksjon) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 3 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. > grad 1 ved seleksjon) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel (Merk: Forsøkspersoner med ≤ Grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien). (Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet).
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Pasienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, hypotyreose, psoriasis som ikke krever systemisk behandling har tillatelse til å melde seg inn.
• Har aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt eller kjent historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde steroider, alvorlig lungesykdom eller hypoksi
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, eller ikke villig til å bruke adekvate prevensjonsmetoder fra studiebesøk 1 gjennom hele studieperioden inntil 120 dager etter siste dose studieterapi.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandlingen eller mens han deltok i forsøket.
• Deltar for tiden eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Pasient under vergemål eller kuratorer